Dexaméthasone phosphate (sodique) 4 mg/ml solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voies d'administration
Implantation, Voie intralésionnelle, Voie intramusculaire, Voie intraveineuse, Voie périarticulaire
Source : ANSM
Posologie
Cette spécialité n'est pas adaptée à l'administration par voie inhalée par nébulisateur.
Equivalence anti-inflammatoire (équipotence) pour 5 mg de prednisone : 0,75 mg de dexaméthasone.
Posologie
Usage systémique :
INJECTIONS I.V. OU I.M.
La posologie est variable en fonction du diagnostic, de la sévérité de l'affection, du pronostic, de la réponse du patient et de la tolérance au traitement.
Cette solution peut être diluée dans une solution de chlorure de sodium ou de glucose.
Lorsqu'il est associé à une solution à perfuser, le mélange doit être utilisé dans les 24 heures.
La posologie initiale peut varier de 2 à 20 mg/j, selon le type de maladie à traiter.
L'éventail de posologie par voie parentérale est habituellement de 1/3 à 1/2 des doses orales administrées toutes les 12 heures.
Traitement de la COVID-19
Adultes : 6 mg par voie intraveineuse, une fois par jour pour une durée maximum de 10 jours.
Adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant plus de 40 kg) : 6 mg par voie intraveineuse, une fois par jour pour une durée maximum de 10 jours.
La durée de traitement sera déterminée au cas par cas en fonction de l'état clinique du patient.
Patients âgés, insuffisance rénale, insuffisance hépatique :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
En cas d'œdème cérébral :
D'abord 10 mg (2,5 ml) en I.V. puis 4 mg (1 ml) en I.M., toutes les 6 heures jusqu'à régression de la symptomatologie de l'œdème cérébral. On obtient habituellement un résultat thérapeutique en 12 à 24 heures.
Des doses élevées sont recommandées pour débuter un traitement intensif à court terme dans le cas d'œdème cérébral aigu mettant en danger la vie du malade.
Schéma posologique recommandé à fortes doses dans l'œdème cérébral :
<table> <tbody><tr> <td> Voie I.V. </td> <td> Posologie initiale </td> <td> J1 à J3 </td> <td> J4 </td> <td> J5 à J8 </td> <td> Ensuite diminuer de </td> </tr> <tr> <td> Adultes </td> <td> 50 mg </td> <td> 8 mg/2h </td> <td> 4 mg/2h </td> <td> 4 mg/4h </td> <td> 4 mg/jour </td> </tr> <tr> <td> Enfants (>35 kg) </td> <td> 25 mg </td> <td> 4 mg/2h </td> <td> 4 mg/4h </td> <td> 4 mg/6h </td> <td> 2 mg/jour </td> </tr> <tr> <td> Enfants (<35 kg) </td> <td> 20 mg </td> <td> 4 mg/3h </td> <td> 4 mg/6h </td> <td> 2 mg/6h </td> <td> 1 mg/jour </td> </tr> </tbody></table>Modalités d'arrêt du traitement
En cas de traitement prolongé ou à forte dose, la posologie doit être réduite progressivement avant arrêt du traitement.
USAGE LOCAL
A titre indicatif, exemples de doses uniques habituellement utilisées :
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> en ml </td> <td> en mg </td> </tr> <tr> <td> Bourses séreuses </td> <td> 0,5 - 0,75 </td> <td> 2 - 3 </td> </tr> <tr> <td> Gaines tendineuses </td> <td> 0,1 - 0,25 </td> <td> 0,4 - 1 </td> </tr> <tr> <td> Infiltration des parties molles </td> <td> 0,5 - 1,5 </td> <td> 2 - 6 </td> </tr> </tbody></table>La fréquence des injections varie de une tous les 3 à 5 jours, à une toutes les 2 à 3 semaines.
Source : BDPM
Contre-indications
Allaitement
à usage systemiqueAllaitement
usage localeHépatite
usage systémiqueHépatite
usage localeInfection
à l'exclusion des indications spécifiées, usage systémiqueInfection générale
usage localeInfection locale
usage localeInfection par le virus de l'herpès
usage systémiqueInfection par le virus de l'herpès
usage localeInfection par le virus varicelle-zona
usage systémiqueInfection par le virus varicelle-zona
usage localeInfection suspecte
usage localePhéochromocytome
phéochromocytome suspecté ou identifiéTrouble de la coagulation
liée à la voie d'administration IMTrouble de la coagulation
usage localeTrouble psychotique non contrôlé
usage systémiqueTrouble psychotique non contrôlé
usage localeVaccination par vaccins vivants
usage systémiqueVaccination par vaccins vivants
Voie intradiscale
Voie intratendineuse
Source : ANSM
Interactions
dexaméthasone <> rilpivirineContre-indication
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> vaccins vivants atténuésContre-indication
corticoïdes <> mifamurtideAssociation DECONSEILLEE
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> acide acétylsalicyliqueAssociation DECONSEILLEE
dexaméthasone <> praziquantelPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> anticoagulants orauxPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> anticonvulsivants inducteurs enzymatiquesPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> cobimétinibPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> inducteurs enzymatiquesPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> isoniazidePrécaution d'Emploi
hypokaliémiants <> autres hypokaliémiantsPrécaution d'Emploi
hypokaliémiants <> digoxinePrécaution d'Emploi
hypokaliémiants <> substances susceptibles de donner des torsades de pointesPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> anti-inflammatoires non stéroïdiensA prendre en compte
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> curares non dépolarisantsA prendre en compte
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> fluoroquinolonesA prendre en compte
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> héparinesA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
USAGE SYSTEMIQUE
Grossesse
Chez l'animal, l'expérimentation met en évidence un effet tératogène variable selon les espèces.
L'administration de corticostéroïdes à des animaux gravides peut causer des anomalies du développement fœtal, incluant une fente palatine, un retard de croissance intra-utérin et des effets sur la croissance et le développement du cerveau. Il n'existe aucune preuve que les corticostéroïdes entraînent une augmentation de la fréquence des anomalies congénitales, comme la fente palatine / labio-palatine chez l'homme. Voir aussi la section 5.3 du RCP.
Dans l'espèce humaine, il existe un passage transplacentaire. Cependant, les études épidémiologiques n'ont décelé aucun risque malformatif lié à la prise de corticoïdes lors du premier trimestre.
Les études ont montré un risque accru d'hypoglycémie néonatale à la suite de l'administration de corticostéroïdes, y compris de dexaméthasone, pendant une courte période chez des femmes à risque d'accouchement prématuré tardif.
Lors de maladies chroniques nécessitant un traitement tout au long de la grossesse, un léger retard de croissance intra-utérin est possible. Une insuffisance surrénale néonatale a été exceptionnellement observée après corticothérapie à doses élevées.
Il est justifié d'observer une période de surveillance clinique (poids, diurèse) et biologique du nouveau-né.
En conséquence, les corticoïdes peuvent être prescrits pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
En cas de traitement à doses importantes et de façon chronique, l'allaitement est déconseillé.
USAGE LOCAL
Grossesse
Le risque des corticoïdes par voie systémique est à considérer en cas d'injections multiples (plusieurs localisations) ou répétées à court terme : avec les corticoïdes par voie systémique, un léger retard de croissance intra-utérin est possible. Une insuffisance surrénale néonatale a été observée exceptionnellement après corticothérapie à dose élevée.
Allaitement
En cas de traitement à doses importantes, l'allaitement est déconseillé.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : CORTICOIDES A USAGE SYSTEMIQUE NON ASSOCIES, code ATC : H02AB02.
Les glucocorticoïdes physiologiques (cortisone et hydrocortisone) sont des hormones métaboliques essentielles. Les corticoïdes synthétiques, incluant la dexaméthasone, sont utilisés principalement pour leur effet anti-inflammatoire. A forte dose, ils diminuent la réponse immunitaire. Leur effet métabolique et de rétention sodée est moindre que celui de l'hydrocortisone.
Utilisation dans le traitement de la maladie à coronavirus SARS-Cov-2 2019 (COVID-19) chez les adultes et adolescents qui nécessitent une oxygénothérapie
L'essai RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY,)[1] est un essai institutionnel, randomisé, contrôlé, conduit en ouvert à partir d'une plateforme adaptative destinée à évaluer les traitements potentiels de la COVID-19 chez les patients hospitalisés.
L'essai a été mené dans 176 centres hospitaliers au Royaume-Uni.
Au total, 6 425 patients ont été randomisés pour être traités par la dexaméthasone (2 104 patients), ou par les soins de support usuels seuls (4 321 patients). Pour 89 % des patients l'infection par le virus SARS-CoV-2 était confirmée par un test en laboratoire.
Au moment de la randomisation, 16 % des patients recevaient une ventilation mécanique invasive ou étaient placés sous oxygénation par membrane extracorporelle, 60 % recevaient un apport en oxygène associé ou non à une ventilation non invasive, et 24 % ne recevaient pas d'oxygénothérapie.
L'âge moyen des patients était de 66,1 ± 15,7 ans. 36 % des patients étaient de sexe féminin. 24 % des patients présentaient des antécédents de diabète, 27 % présentaient des antécédents de pathologies cardiaques et 21 %, des antécédents de maladie pulmonaire chronique.
Critère de jugement principal
La mortalité à 28 jours était significativement plus faible dans le groupe recevant la dexaméthasone que dans le groupe recevant les soins usuels seuls ; 482 décès (22,9 %) ayant été rapportés sur 2 104 patients et 1 110 (25,7 %) sur 4 321 patients (risque relatif 0,83 ; [intervalle de confiance : IC 95 % : 0,75 à 0,93 ; P < 0,001].
Le taux de décès était plus faible dans le groupe recevant la dexaméthasone que dans le groupe recevant les soins usuels chez les patients recevant une ventilation mécanique invasive (29,3 % contre 41,4 % ; risque relatif 0,64 [IC 95 % : 0,51 à 0,81] et chez les patients recevant une oxygénothérapie sans ventilation mécanique invasive (23,3 % contre 26,2 % ; risque relatif 0,82 [IC 95 % : 0,72 à 0,94].
Il n'a pas été observé d'effet significatif de la dexaméthasone dans le groupe de patients ne recevant pas de support respiratoire au moment de la randomisation (17,8 % contre 14,0 % ; risque relatif 1,19 [IC 95 % : 0,91 à 1,55].
Critères de jugement secondaires
Les patients du groupe dexaméthasone ont eu une durée d'hospitalisation plus courte que celle du groupe recevant les soins usuels seuls (médiane, 12 jours contre 13 jours) et une probabilité de sorite d'hôpital en vie dans les 28 jours plus élevée (risque relatif 1,10 ; [IC 95 % : 1,03 à 1,17].
Comme pour le critère de jugement principal, l'effet le plus significatif en termes de sortie en vie de l'hôpital sous 28 jours a été observé chez les patients qui recevaient une ventilation mécanique invasive au moment de la randomisation (risque relatif 1,48 [IC 95 % : 1,16 à 1,90], puis chez les patients recevant de l'oxygène sans ventilation mécanique invasive (risque relatif, 1,15 [IC 95 % : 1,06 à 1,24]. Aucun effet bénéfique n'a été observé chez les patients qui ne recevaient pas d'oxygène (risque relatif, 0,96 [IC 95 % : 0,85 à 1,08].
<table> <tbody><tr> <td> Résultats </td> <td> Dexaméthasone (N=2104) </td> <td> Traitement standard (N=4321) </td> <td> Taux ou risque relatif (95% IC)\* </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> nb/nb total de patients (%) </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Critère principal : </td> </tr> <tr> <td> Mortalité à 28 jours </td> <td> 482/2104 (22.9) </td> <td> 1110/4321 (25,7) </td> <td> 0,83 (0,75-0,93) </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Critères secondaires : </td> </tr> <tr> <td> Sortie d'hôpital dans les 28 jours </td> <td> 1413/2104 (67,2) </td> <td> 2745/4321 (63,5) </td> <td> 1,10 (1,03-1,17) </td> </tr> <tr> <td> Ventilation mécanique invasive ou décès† </td> <td> 456/1780 (25,6) </td> <td> 994/3638 (27,3) </td> <td> 0,92 (0,84-1,01) </td> </tr> <tr> <td> Ventilation mécanique invasive </td> <td> 102/1780 (5,7) </td> <td> 285/3638 (7,8) </td> <td> 0,77 (0,62-0,95) </td> </tr> <tr> <td> Décès </td> <td> 387/1780 (21,7) </td> <td> 827/3638 (22,7) </td> <td> 0,93 (0,84-1,03) </td> </tr> </tbody></table>* Les risques relatifs ont été ajustés sur l'âge en fonction du taux de mortalité à 28 jours et du délai de sortie en vie de l'hôpital. Les risques relatifs ont été ajustés sur l'âge en fonction du taux de progression vers ventilation mécanique invasive ou de décès et des sous-composants.
† Les patients qui recevaient une ventilation mécanique invasive au moment de la randomisation ont été exclus de cette catégorie.
Données de sécurité
Quatre effets indésirables (EI) graves ont été observés en lien avec le traitement à l'étude : deux cas graves d'hyperglycémie, un cas grave de psychose induite par la corticothérapie et un cas d'hémorragie digestive haute. Les évènements ont tous été résolus.
Analyses en sous-groupes
Effets de l'administration de la DEXAMÉTHASONE sur la mortalité à 28 jours, en fonction de l'âge et de l'assistance respiratoire reçue au moment de la randomisation
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="2"> Dexaméthasone </td> <td colspan="2"> Soins usuels </td> <td colspan="7"> RR (IC 95 %) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Pas d'oxygène ( = 0,70 ; p = 0,40) </td> <td colspan="2"> </td> <td colspan="7"> </td> </tr> <tr> <td> < 70 </td> <td colspan="2"> 10/197 (5,1 %) </td> <td colspan="2"> 18/462 (3,9 %) </td> <td colspan="7"> 1,31 (0,60 à 2,83) </td> </tr> <tr> <td> > 70 < 80 </td> <td colspan="2"> 25/114 (21,9 %) </td> <td colspan="2"> 35/224 (15,6 %) </td> <td colspan="7"> 1,46 (0,88 à 2,45) </td> </tr> <tr> <td> ≥ 80 </td> <td colspan="2"> 54/190 (28,4 %) </td> <td colspan="2"> 92/348 (26,4 %) </td> <td colspan="7"> 1,06 (0,76 à 1,49) </td> </tr> <tr> <td> Sous-total </td> <td colspan="2"> 89/501 (17,8 %) </td> <td colspan="2"> 145/1034 (14,0 %) </td> <td colspan="7"> 1,19 (0,91 à 1,55) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Oxygène uniquement ( = 2,54 ; p = 0,11) </td> <td colspan="2"> </td> <td colspan="7"> </td> </tr> <tr> <td> < 70 </td> <td colspan="2"> 53/675 (7,9 %) </td> <td colspan="2"> 193/1 473 (13,1 %) </td> <td colspan="7"> 0,58 (0,43 à 0,78) </td> </tr> <tr> <td> ≥ 70 < 80 </td> <td colspan="2"> 104/306 (34,0 %) </td> <td colspan="2"> 178/531 (33,5 %) </td> <td colspan="7"> 0,98 (0,77 à 1,25) </td> </tr> <tr> <td> ≥ 80 </td> <td colspan="2"> 141/298 (47,3 %) </td> <td colspan="2"> 311/600 (51,8 %) </td> <td colspan="7"> 0,85 (0,70 à 1,04) </td> </tr> <tr> <td> Sous-total </td> <td colspan="2"> 298/1 279 (23,3 %) </td> <td colspan="2"> 682/2 604 (26,2 %) </td> <td colspan="7"> 0,82 (0,72 à 0,94) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Ventilation mécanique ( = 0,28 ; p = 0,60) </td> <td colspan="2"> </td> <td colspan="7"> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> < 70 </td> <td> 66/269 (24,5 %) </td> <td colspan="2"> 217/569 (38,1 %) </td> <td colspan="7"> 0,61 (0,46 à 0,81) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> ≥ 70 < 80 </td> <td> 26/49 (53,1 %) </td> <td colspan="2"> 58/104 (55,8 %) </td> <td colspan="7"> 0,85 (0,53 à 1,34) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> ≥ 80 </td> <td> 3/6 (50,0 %) </td> <td colspan="2"> 8/10 (80,0 %) </td> <td colspan="7"> 0,39 (0,10 à 1,47) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Sous-total </td> <td> 95/324 (29,3 %) </td> <td colspan="2"> 283/683 (41,4 %) </td> <td colspan="7"> 0,64 (0,51 à 0,81) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Total des participants </td> <td> 482/2 104 (22,9 %) </td> <td colspan="2"> 1110/4321 (25,7 %) </td> <td colspan="7"> 0,83 (0,75 à 0,93) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td colspan="2"> </td> <td colspan="7"> p < 0,001 </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td colspan="3">0,5
</td> <td>0,75
</td> <td>1
</td> <td>1,5
</td> <td>2
</td> <td colspan="2"> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td> </td> <td colspan="4"> Supériorité de la dexaméthasone </td> <td colspan="3"> Supériorité des soins usuels seuls </td> <td> </td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> </tbody></table>Effets de l'administration de la DEXAMÉTHASONE sur la mortalité à 28 jours, en fonction de l'assistance respiratoire reçue au moment de la randomisation et d'antécédents de maladie chronique
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="2"> Dexaméthasone </td> <td colspan="2"> Soins usuels </td> <td colspan="5" rowspan="15"> </td> <td colspan="2"> RR (IC 95 %) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Pas d'oxygène ( = 0,08 ; p = 0,78) </td> <td colspan="2"> </td> <td colspan="2"> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Pathologie antérieure </td> <td> 65/313 (20,8 %) </td> <td colspan="2"> 100/598 (16,7 %) </td> <td colspan="2"> 1,22 (0,89 à 1,66) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Aucune pathologie antérieure </td> <td> 24/188 (12,8 %) </td> <td colspan="2"> 45/436 (10,3 %) </td> <td colspan="2"> 1,12 (0,68 à 1,83) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Sous-total </td> <td> 89/501 (17,8 %) </td> <td colspan="2"> 145/1034 (14,0 %) </td> <td colspan="2"> 1,19 (0,91 à 1,55) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Oxygène uniquement ( = 2,05 ; p = 0,15) </td> <td colspan="2"> </td> <td colspan="2"> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Pathologie antérieure </td> <td> 221/702 (31,5 %) </td> <td colspan="2"> 481/1 473 (32,7 %) </td> <td colspan="2"> 0,88 (0,75 à 1,03) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Aucune pathologie antérieure </td> <td> 77/577 (13,3 %) </td> <td colspan="2"> 201/1 131 (17,8 %) </td> <td colspan="2"> 0,70 (0,54 à 0,91) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Sous-total </td> <td> 298/1279 (23,3 %) </td> <td colspan="2"> 682/2 604 (26,2 %) </td> <td colspan="2"> 0,82 (0,72 à 0,94) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Ventilation artificielle ( = 1,52 ; p = 0,22) </td> <td colspan="2"> </td> <td colspan="2"> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Pathologie antérieure </td> <td> 51/159 (32,1 %) </td> <td colspan="2"> 150/346 (43,4 %) </td> <td colspan="2"> 0,75 (0,54 à 1,02) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Aucune pathologie antérieure </td> <td> 44/165 (26,7 %) </td> <td colspan="2"> 133/337 (39,5 %) </td> <td colspan="2"> 0,56 (0,40 à 0,78) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Sous-total </td> <td> 95/324 (29,3 %) </td> <td colspan="2"> 283/683 (41,4 %) </td> <td colspan="2"> 0,64 (0,51 à 0,81) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Tous les participants </td> <td> 482/2104 (22,9 %) </td> <td colspan="2"> 1110/4 321 (25,7 %) </td> <td colspan="2"> 0,83 (0,75 à 0,93) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td colspan="2"> </td> <td colspan="2"> p < 0,001 </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td colspan="3"> 0,5 </td> <td> 0,75 </td> <td> 1 </td> <td> 1,5 </td> <td> 2 </td> <td colspan="2"> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td> </td> <td colspan="4"> Supériorité de la dexaméthasone </td> <td colspan="3"> Supériorité des soins de routine </td> <td> </td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> </tbody></table>(source: Horby P. et al. 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)
Source : BDPM
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DEXAMETHASONE KRKA 4 mg / ml, solution injectable / pour perfusion
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DEXAMETHASONE MEDISOL 4 mg / 1 ml, solution injectable
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DEXAMETHASONE PANPHARMA 4 mg / mL, solution injectable
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DEXAMETHASONE VIATRIS 4 mg / 1 ml, solution injectable en ampoule
Source : BDPM
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