Dexaméthasone phosphate (sodique) 1 mg/ml + lévofloxacine 5 mg/ml collyre en solution

Classe pharmacothérapeutique : Association d'agents anti-inflammatoires et anti-infectieux, association de corticostéroïdes et d'agents anti-infectieux, Code ATC : S01CA01.

DUGRESSA est une association à dose fixe de deux principes actifs : la lévofloxacine et la dexaméthasone.

Lévofloxacine

Mécanisme d'action

La lévofloxacine, l'isomère L actif de l'ofloxacine, est un agent antibactérien des fluoroquinolones, qui inhibe les topoisomérases bactériennes de type II - ADN gyrase et topoisomérase IV. La lévofloxacine cible de préférence l'ADN gyrase chez les bactéries à Gram négatif et la topoisomérase IV chez les bactéries à Gram positif. Le spectre d'activité contre les pathogènes oculaires comprend les micro-organismes aérobies à Gram positif (par exemple, S. aureus SASM, S. pyogenes, S. pneumoniae, les streptocoques du groupe viridans), les bactéries aérobies à Gram négatif (par exemple, E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, isolats de la communauté de P. aeruginosa) et d'autres organismes (par exemple, Chlamydia trachomatis).

Mécanismes de résistance

La résistance bactérienne à la lévofloxacine peut se développer principalement en raison de deux mécanismes principaux, à savoir une diminution de la concentration intrabactérienne d'un médicament ou des modifications des enzymes cibles d'un médicament. L'altération du site cible résulte de mutations dans les gènes chromosomiques codant l'ADN gyrase (gyrA et gyrB) et la topoisomérase IV (parC et parE, grlA et grlB chez Staphylococcus aureus). La résistance due à une faible concentration intrabactérienne du médicament découle de la modification des porines de la membrane externe (OmpF) conduisant à une entrée réduite des fluoroquinolones dans les bactéries à Gram négatif ou des pompes d'efflux. Une résistance induite par écoulement a été décrite chez les pneumocoques (PmrA), les staphylocoques (NorA), les anaérobies et les bactéries à Gram négatif. Enfin, une résistance plasmidique aux quinolones (déterminée par le gène qnr) a été observée chez Klebsiella pneumoniae et chez E. coli.

Résistances croisées

Une résistance croisée entre les fluoroquinolones peut survenir. Les mutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique à tous les médicaments de la classe des fluoroquinolones. Les porines de la membrane externe et les systèmes d'efflux modifiés peuvent avoir une large spécificité de substrat, ciblant plusieurs classes d'agents antibactériens et conduisant à une multirésistance.

Critères d'interprétation des tests de sensibilité

Il n'y a pas de critères d'interprétation.

Dexaméthasone

Mécanisme d'action

Les corticostéroïdes tels que la dexaméthasone suppriment les molécules d'adhésion des cellules endothéliales vasculaires, la cyclooxygénase I ou II et l'expression de la cytokine. Cette action aboutit à une expression réduite des médiateurs pro-inflammatoires et à la suppression de l'adhésion des leucocytes circulants à l'endothélium vasculaire, empêchant ainsi leur migration dans le tissu oculaire enflammé. La dexaméthasone a une activité anti-inflammatoire marquée avec une activité minéralocorticoïde réduite par rapport à certains autres corticostéroïdes et c'est l'un des agents anti-inflammatoires les plus puissants.

Efficacité clinique

L'efficacité de DUGRESSA a été étudiée dans une étude contrôlée pour évaluer la non-infériorité de DUGRESSA par rapport à un traitement standard avec une formulation commerciale de tobramycine (0,3 %) et de dexaméthasone (0,1 %) en collyre pour la prévention et le traitement de l'inflammation et la prévention des infections associées à la chirurgie de la cataracte chez l'adulte. L'enquêteur chargé d'évaluer les paramètres de l'étude n'a pas été informé de l'attribution du traitement. Les patients pour lesquels la chirurgie de la cataracte s'est effectuée sans complications ont reçu du collyre DUGRESSA, 1 goutte 4 fois par jour pendant 7 jours, suivi de collyre de dexaméthasone 0,1 %, 1 goutte 4 fois par jour pendant 7 jours supplémentaires, ou le collyre de référence de tobramycine + dexaméthasone, 1 goutte 4 fois par jour pendant 14 jours.

Des données sur l'efficacité étaient disponibles chez 395 patients ayant reçu DUGRESSA et chez 393 patients ayant reçu le produit de référence après une chirurgie de la cataracte. Après 14 jours de traitement, la proportion de patients sans signe d'inflammation (critère principal de l'étude) dans le groupe de DUGRESSA suivi de dexaméthasone par rapport au groupe de tobramycine + dexaméthasone était de 95,19 % contre 94,91 %, respectivement. La différence entre les deux proportions était de 0,0028 (IC à 95 % : [-0,0275 ; 0,0331]), ce qui a démontré la non-infériorité de l'étude par rapport au schéma du traitement de référence. Aucune occurrence d'endophtalmie n'a été signalée au cours de l'étude pour l'un ou l'autre groupe. Les signes d'inflammation de la chambre antérieure étaient absents dans le groupe DUGRESSA chez 73,16 % des patients au jour 4 et chez 85,57 % des patients au jour 8 suivant la chirurgie. Dans le groupe tobramycine + dexaméthasone, les signes d'inflammation de la chambre antérieure étaient absents chez 76,84 % des patients au jour 4 et chez 86,77 % des patients au jour 8. L'hyperémie conjonctivale était déjà absente au jour 4 chez 85,75 % des patients du groupe DUGRESSA contre 82,19 % du groupe tobramycine + dexaméthasone. Le profil d'innocuité était similaire dans les deux groupes.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec DUGRESSA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la prévention et le traitement de l'inflammation et la prévention des infections associées à la chirurgie de la cataracte (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).