Desflurane 100 % (1000 mg/ml) liquide pour inhalation par vapeur

Le desflurane doit être administré par des personnes formées à l'administration d'une anesthésie générale, à l'aide d'un vaporisateur spécifiquement conçu et calibré pour être utilisé avec le desflurane.

Des équipements de maintien de la perméabilité des voies aériennes, de ventilation artificielle, d'enrichissement en oxygène et de réanimation circulatoire doivent être immédiatement disponibles.

Posologie

L'administration de l'anesthésie générale doit être personnalisée en fonction de la réponse du patient. Elle est déterminée en fonction de l'effet recherché, en tenant compte de l'âge du patient et de son état clinique.

La CAM (concentration alvéolaire minimale à laquelle 50 % des patients ne présentent aucune réaction face à une incision chirurgicale standardisée) du desflurane diminue avec l'âge. La dose de desflurane doit être adaptée en conséquence.

Le pourcentage de concentration du desflurane correspondant à 1 CAM a été déterminé dans un gaz vecteur tel qu'indiqué dans le Tableau 1 ci-dessous.

<table> <tbody><tr> <td colspan="5"> Tableau 1 : Pourcentage de concentration du desflurane correspondant à 1 CAM en fonction de l'âge du patient et du mélange inhalé (Moyenne ± écart type) </td> </tr> <tr> <td> Âge </td> <td> N\* </td> <td> 100 % d'oxygène </td> <td> N\* </td> <td> 60 % de protoxyde d'azote/40 % d'oxygène </td> </tr> <tr> <td> 2 semaines </td> <td> 6 </td> <td> 9,2 ± 0,0 </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> 10 semaines </td> <td> 5 </td> <td> 9,4 ± 0,4 </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> 9 mois </td> <td> 4 </td> <td> 10,0 ± 0,7 </td> <td> 5 </td> <td> 7,5 ± 0,8 </td> </tr> <tr> <td> 2 ans </td> <td> 3 </td> <td> 9,1 ± 0,6 </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> 3 ans </td> <td> - </td> <td> - </td> <td> 5 </td> <td> 6,4 ± 0,4 </td> </tr> <tr> <td> 4 ans </td> <td> 4 </td> <td> 8,6 ± 0,6 </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> 7 ans </td> <td> 5 </td> <td> 8,1 ± 0,6 </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> 25 ans </td> <td> 4 </td> <td> 7,3 ± 0,0 </td> <td> 4 </td> <td> 4,0 ± 0,3 </td> </tr> <tr> <td> 45 ans </td> <td> 4 </td> <td> 6,0 ± 0,3 </td> <td> 6 </td> <td> 2,8 ± 0,6 </td> </tr> <tr> <td> 70 ans </td> <td> 6 </td> <td> 5,2 ± 0,6 </td> <td> 6 </td> <td> 1,7 ± 0,4 </td> </tr> </tbody></table>

*N = nombre de paires croisées (utilisant une méthode « up-and-down » de l'effet quantique)

Prémédication

La prémédication sera déterminée en fonction des besoins individuels de chaque patient. L'utilisation d'agents anticholinergiques est une question de choix pour l'anesthésiste.

Le desflurane peut être associé à d'autres substances couramment utilisées en anesthésie, de préférence des opioïdes, des benzodiazépines et des hypnotiques par voie intraveineuse. Les opioïdes et les benzodiazépines diminuent la quantité de desflurane nécessaire pour obtenir l'anesthésie.

La quantité de desflurane nécessaire diminue également en cas d'utilisation concomitante d'oxyde nitreux (N2O).

Le desflurane réduit la dose recommandée d'inhibiteurs neuromusculaires. (Voir également à la rubrique 4.5). Si une relaxation accrue est nécessaire, des doses supplémentaires de relaxants musculaires peuvent être administrées.

Induction de l'anesthésie chez les adultes

Compte tenu de la mauvaise tolérance de l'inhalation du desflurane chez le patient éveillé, le rapport bénéfice/risque d'une telle procédure doit être analysé au cas par cas.

Chez les adultes, une concentration de départ de 3 % est recommandée. Elle est augmentée de 0,5 à 1,0 % toutes les 2 à 3 inspirations. L'inhalation de concentrations de desflurane de 4 à 11 % produit habituellement une anesthésie chirurgicale dans les 2 à 4 minutes.

Des concentrations plus élevées allant jusqu'à 15 % peuvent être utilisées. De telles concentrations de desflurane dilueront proportionnellement la concentration d'oxygène et l'administration initiale d'oxygène doit être de 30 % ou plus. Après l'induction chez les adultes par un médicament administré par voie intraveineuse, tel que le thiopental ou le propofol, il est possible de commencer à administrer du desflurane à environ 3,0 % (0,5 CAM) à 6,0 % (1 CAM), que le gaz vecteur soit de l'O2 ou du N2O/O2.

Pendant l'induction chez les adultes, l'incidence globale de désaturation oxyhémoglobinée (SpO2 < 90 %) était de 6 %. Des concentrations élevées de desflurane peuvent induire des effets indésirables au niveau des voies respiratoires supérieures. Après l'induction chez l'adulte par un médicament administré par voie intraveineuse, comme le thiopental ou le propofol, il est possible de commencer à administrer du desflurane entre environ 3,0 % (0,5 CAM) et 6,0 % (1 CAM), que le gaz vecteur soit de l'O2 ou du N2O/O2.

Une excitation continue de courte durée peut apparaître durant l'induction de l'anesthésie avec le desflurane.

Induction de l'anesthésie chez l'enfant

Le desflurane ne doit pas être utilisé pour l'induction d'une anesthésie générale chez l'enfant en raison de la survenue hautement fréquente de toux, d'apnée volontaire, d'apnée, de laryngospasme et d'une augmentation de la salivation (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Maintien de l'anesthésie chez les adultes

Une concentration de desflurane comprise entre 2 et 6 % peut permettre de maintenir une anesthésie chirurgicale lorsque du protoxyde d'azote est utilisé de façon concomitante. Des concentrations de 2,5 à 8,5 % de desflurane peuvent être nécessaires lorsqu'il est administré avec de l'oxygène ou de l'air enrichi en oxygène. Chez les adultes, une concentration de desflurane réduite peut permettre de maintenir une anesthésie chirurgicale lorsque du protoxyde d'azote est utilisé de façon concomitante.

Si des concentrations élevées sont utilisées avec de l'oxyde nitreux, il est important que le mélange gazeux inhalé contienne au moins 25 % d'oxygène.

Des doses plus faibles de desflurane sont nécessaires lors de l'utilisation d'opioïdes, de benzodiazépines ou d'autres sédatifs (voir rubrique 4.5).

Tension artérielle et fréquence cardiaque pendant l'entretien

La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées attentivement pendant l'entretien dans le cadre de l'évaluation de la profondeur de l'anesthésie (voir rubrique 4.4).

Maintien de l'anesthésie chez l'enfant

Le desflurane est indiqué pour le maintien de l'anesthésie chez le nourrisson et l'enfant. Une anesthésie chirurgicale peut être maintenue chez l'enfant avec des concentrations de desflurane en fin d'expiration de 5,2 à 10 %, avec ou sans utilisation concomitante d'oxyde nitreux. Bien que des concentrations de desflurane en fin d'expiration allant jusqu'à 18 % aient déjà été administrées pendant de courtes périodes, il est important de s'assurer que le mélange administré contienne au moins 25 % d'oxygène si des concentrations élevées sont utilisées en association avec de l'oxyde nitreux.

Le desflurane est contre-indiqué pour le maintien de l'anesthésie chez les enfants non intubés de moins de 6 ans, en raison de l'augmentation de l'incidence des réactions indésirables respiratoires (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Utilisation en chirurgie dentaire

L'administration de DESFLURANE PIRAMAL 100 %, liquide pour inhalation par vapeur à usage dentaire doit être limitée aux hôpitaux ou à la chirurgie ambulatoire (voir rubrique 4.3, « Contre-indications »).

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux et hépatiques

Des concentrations de 1 à 4 % de desflurane associées à du protoxyde d'azote ou de l'oxygène ont été administrées avec succès à des patients présentant des troubles chroniques de la fonction rénale ou hépatique et au cours de transplantations rénales. En raison du faible métabolisme, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques.

Induction de l'anesthésie chez les patients en neurochirurgie

Le desflurane doit être administré à 0,8 CAM ou moins et en association avec une induction par barbiturique et une hyperventilation (hypocapnie) jusqu'à décompression cérébrale chez les patients présentant des augmentations connues ou suspectées de la pression du liquide céphalorachidien. Il convient d'être attentif au maintien de la pression de perfusion cérébrale (voir rubrique 4.4).

Utilisation du desflurane chez les patients hypovolémiques, hypotendus et affaiblis

Comme avec d'autres anesthésiques par inhalation, il est recommandé d'utiliser une concentration plus faible de desflurane chez ces patients.

Mode d'administration

Le desflurane est administré par inhalation.

Grossesse

En raison du nombre limité de patients étudiés, la sécurité du desflurane dans le cadre des interventions obstétricales n'a pas été établie. Le desflurane est un relaxant utérin et réduit le flux sanguin utéro-placentaire. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le desflurane ne doit être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas d'absolue nécessité.

Allaitement

Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du desflurane/des métabolites dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec desflurane en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. L'allaitement doit être évité après l'anesthésie jusqu'à l'élimination du desflurane (environ 24 heures).

Fertilité

Aucune donnée concernant les effets potentiels du desflurane sur la fertilité humaine n'est disponible. Chez le rat, des effets sur la fertilité ont été observés (voir rubrique 5.3).