Colistiméthate sodique 1 m ui poudre et solvant pour solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable
Voies d'administration
Voie intracérébroventriculaire, Voie intrathécale, Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
La dose à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte de la sévérité de l'infection, ainsi que de la réponse clinique. Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.
La dose est exprimée en unités internationales (UI) de colistiméthate sodique (CMS). Un tableau de conversion d'UI de CMS en mg de CMS aussi bien qu'en mg d'activité de colistine base (ACB) est mentionné à la fin de cette rubrique.
Posologie
Les recommandations posologiques suivantes ont été établies sur la base de données pharmacocinétiques limitées chez des patients présentant un état sévère (voir rubrique 4.4) :
Adultes et adolescents
Dose d'entretien de 9 MUI/jour, répartis en 2-3 doses
Chez des patients présentant un état sévère, une dose de charge de 9 MUI devrait être administrée.
L'intervalle de temps le plus approprié par rapport à la première dose d'entretien n'a pas été établi.
Une modélisation suggère que des doses de charge et d'entretien jusqu'à 12 MUI peuvent être nécessaires chez des patients avec une fonction rénale normale dans certains cas. L'expérience clinique avec de telles doses est toutefois extrêmement limitée, et la sécurité d'emploi n'a pas été établie.
La dose de charge est à utiliser chez des patients aux fonctions rénales normales et altérées, y compris chez ceux ayant eu une transplantation rénale.
Insuffisance rénale
Des adaptations posologiques en cas d'insuffisance rénale sont nécessaires, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez l'insuffisant rénal sont très limitées.
Les adaptations posologiques suivantes peuvent être proposées à titre indicatif.
Des diminutions de posologie sont recommandées pour les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min :
Une administration 2 fois par jour est recommandée.
<table> <tbody><tr> <td> Clairance de la créatinine (ml/min) </td> <td> Dose quotidienne </td> </tr> <tr> <td> < 50-30 </td> <td> 5,5-7,5 MUI </td> </tr> <tr> <td> < 30-10 </td> <td> 4,5-5,5 MUI </td> </tr> <tr> <td> < 10 </td> <td> 3,5 MUI </td> </tr> </tbody></table>M UI = million UI
Hémodialyse et hémo(dia)filtration continue
La colistine semble être dialysable par hémodialyse conventionnelle et hémo(dia)filtration veino-veineuse continue (HFVVC, HDFVVC). Il existe des données très limitées provenant d'études pharmacocinétiques menées sur de très petits nombres de patients transplantés rénaux. Aucune recommandation posologique ne peut pas être établie. Les schémas suivants pourraient être envisagés.
Hémodialyse
Jours sans hémodialyse: 2,25 MUI /jour (2,2-2,3 MUI/jour).
Jours avec hémodialyse: 3 MUI/jour les jours d'hémodialyse, à administrer après la séance d'hémodialyse.
Une administration 2 fois par jour est recommandée.
HFVVC, HDFVVC
Comme pour les patients avec une fonction rénale normale. Une administration 3 fois par jour est recommandée.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données chez les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée quand le colistiméthate sodique est administré chez ces patients.
Sujet âgé
Aucun ajustement posologique chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale n'est jugé nécessaire.
Population pédiatrique
Les données à l'appui d'un schéma posologique dans la population pédiatrique sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. La dose doit être basée sur la masse maigre.
Enfants ≤ 40 kg
75 000 à 150 000 UI/kg/jour répartis en 3 doses.
Pour des enfants ayant un poids supérieur à 40 kg, l'utilisation des recommandations posologiques pour les adultes doit être envisagée.
L'utilisation de doses > 150 000 UI/kg/jour a été rapportée chez des enfants atteints de mucoviscidose.
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'une dose de charge, ni la quantité de cette dose, chez les enfants présentant un état sévère.
Aucune recommandation posologique n'a été établie chez des enfants présentant une insuffisance rénale.
Administration intrathécale et intraventriculaire
Basée sur des données limitées, la posologie suivante est recommandée chez les adultes :
Voie intraventriculaire
125 000 UI/jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l'administration intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique concernant l'administration par voies intrathécale et intraventriculaire ne peut être effectuée pour les enfants.
Mode d'administration
COLISTIMETHATE SODIQUE AMDIPHARM est administré par voie intraveineuse en perfusion lente, sur 30 - 60 minutes.
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour la préparation de la dose, en particulier lorsque plusieurs flacons sont nécessaires, la reconstitution de la dose requise doit être effectuée en milieu aseptique strict (voir rubrique 6.6).
Tableau de conversion des posologies :
Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux Etats-Unis, et dans d'autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> Activité </td> <td rowspan="2"> ≈ masse de CMS (mg)\* </td> </tr> <tr> <td> UI </td> <td> ≈ mg ACB </td> </tr> <tr> <td> 12 500 </td> <td> 0.4 </td> <td> 1 </td> </tr> <tr> <td> 150 000 </td> <td> 5 </td> <td> 12 </td> </tr> <tr> <td> 1 000 000 </td> <td> 34 </td> <td> 80 </td> </tr> <tr> <td> 4 500 000 </td> <td> 150 </td> <td> 360 </td> </tr> <tr> <td> 9 000 000 </td> <td> 300 </td> <td> 720 </td> </tr> </tbody></table>* Activité indicative de la substance active = 12 500 UI/mg
Source : BDPM
Contre-indications
Allaitement
Grossesse
Hypovolémie
Insuffisance rénale
Myasthénie
Nourrisson: < 1 ans
Porphyrie
Surdosage
Traitement prolongé
Voie intramusculaire
Voie intrathécale
Voie intraventriculaire
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données animales ne mettent pas en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique. Malgré l'absence de donnée clinique, la prescription de COLISTIMETHATE SODIQUE AMDIPHARM 1 000 000 UI poudre et solvant pour solution injectable est envisageable pendant la grossesse dans le strict respect des indications thérapeutiques (voir rubrique 4.1).
Dans le cas d'une exposition à ce médicament en cours de grossesse, une évaluation de la fonction rénale du nouveau-né est recommandée.
Allaitement
Compte tenu de l'immaturité digestive du nouveau-né et du risque de néphrotoxicité, par prudence, la poursuite de l'allaitement n'est pas recommandée pendant toute la durée du traitement maternel par COLISTIMETHATE SODIQUE AMDIPHARM 1 000 000 UI poudre et solvant pour solution injectable. Une suspension de l'allaitement pendant le traitement de la mère est donc conseillée.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, autres antibactériens, polymyxines, code ATC : J01XB01
Mécanisme d'action
Le colistiméthate sodique est la prodrogue de la colistine.
La colistine est un antibiotique polypeptidique cyclique appartenant à la famille des polymyxines. Les polymyxines agissent en altérant la membrane cellulaire et les effets physiologiques qui en résultent conduisent à la mort de la bactérie. Les polymyxines ont une activité élective vis-à-vis de bactéries aérobies à Gram négatif qui ont une membrane externe hydrophobe.
Résistance
Les bactéries résistantes sont caractérisées par une modification des groupes phosphates des lipopolysaccharides, qui se substituent en éthanolamine ou amino-arabinose. Les bactéries à Gram négatif naturellement résistantes, tels que Proteus mirabilis et Burkholderia cepacia, présentent une substitution complète de leur phosphate lipidique en éthanolamine ou amino-arabinose.
Une résistance croisée entre la colistine (polymyxine E) et la polymyxine B peut exister. Comme le mécanisme d'action des polymyxines est différent de celui d'autres antibiotiques, la résistance à la colistine et la polymyxine par le seul mécanisme mentionné ci-dessus ne serait pas susceptible d'engendrer une résistance à d'autres classes de médicaments.
Le taux de mutation à la COLISTIMETHATE SODIQUE AMDIPHARM est élevé, de l'ordre de 10 à 10, d'où l'importance d'une utilisation en association.
Les mécanismes de la résistance bactérienne à la colistine ne sont pas totalement élucidés. Les mécanismes les plus fréquents sont dus à des modifications des lipopolysaccharides.
Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique PK / PD
Les polymyxines ont été présentées comme ayant un effet bactéricide concentration-dépendant sur les bactéries sensibles. Le ratio fASC/CMI est considéré comme prédictif de l'efficacité clinique.
Concentrations critiques établies par l'EUCAST
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
<table> <tbody><tr> <td></td> <td> Sensible (S) </td> <td> Résistant (R) </td> </tr> <tr> <td> Acinetobacter </td> <td> S ≤ 2 </td> <td> R > 2 mg/l </td> </tr> <tr> <td> Enterobacteriaceae </td> <td> S ≤ 2 </td> <td> R > 2 mg/l </td> </tr> <tr> <td> Pseudomonas spp </td> <td> S ≤ 4 </td> <td> R > 4 mg/l </td> </tr> </tbody></table>Les concentrations critiques sont établies à la posologie de 2-3 M UI x 3. Une dose de charge (9 M UI) peut être nécessaire.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Le tableau suivant liste les pathogènes jugés pertinents par rapport aux indications thérapeutiques, en les catégorisant selon leur niveau de résistance.
<table> <tbody><tr> <td> Espèces habituellement sensibles </td> </tr> <tr> <td> Acinetobacter baumannii </td> </tr> <tr> <td> Haemophilus influenzae </td> </tr> <tr> <td> Klebsiella spp </td> </tr> <tr> <td> Pseudomonas aeruginosa </td> </tr> <tr> <td> Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise > 10 %) </td> </tr> <tr> <td> Stenotrophomonas maltophilia </td> </tr> <tr> <td> Achromobacter xylosoxidans (anciennement Alcaligenes xylosoxidans) </td> </tr> <tr> <td> Espèces naturellement résistantes </td> </tr> <tr> <td> Burkholderia cepacia et espèces associées </td> </tr> <tr> <td> Proteus spp </td> </tr> <tr> <td> Providencia spp </td> </tr> <tr> <td> Serratia spp </td> </tr> </tbody></table>Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
COLISTIMETHATE SODIQUE AMDIPHARM 1.000.000 U.I., poudre et solvant pour solution injectable
Source : BDPM
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