Clottafact 1,5 g/100 ml, poudre et solvant pour solution injectable

Le traitement devra être initié sous la surveillance d'un médecin spécialiste des troubles de l'hémostase.

Posologie

Le dosage et la durée de la substitution dépendent de la sévérité des troubles, de la localisation et de l'étendue du saignement et de l'état clinique du patient.

La concentration plasmatique de fibrinogène (fonctionnel) doit être mesurée initialement, et surveillée régulièrement, pour déterminer la posologie et la fréquence d'administration adaptée à chaque individu. L'état clinique du patient et les autres thérapies de substitution utilisées feront l'objet d'une surveillance continue.

Les valeurs normales de fibrinogène circulant sont en moyenne de 1,5 à 4,5 g/L. La valeur critique de fibrinogène en dessous de laquelle une hémorragie peut apparaître est approximativement de 0,5-1,0 g/L.

En cas d'intervention chirurgicale majeure, une surveillance étroite du traitement par des tests de coagulation est nécessaire.

Déficits constitutionnels

L'objectif de la première injection est d'atteindre un taux de fibrinogène circulant supérieur à 1 g/L. Ce taux est à maintenir jusqu'au contrôle et à la stabilisation de l'hémostase, puis un taux au-dessus de 0,5 g/L est recommandé jusqu'à cicatrisation complète.

En cas de procédure chirurgicale ou de traitement d'un épisode de saignement non-chirurgical, la dose doit être calculée comme suit :

Quantité à injecter (g) = (taux à obtenir (g/L) - taux basal (g/L)) ´ 1/ taux de récupération (g/L)/(g/kg)´ poids corporel (kg).

Le ratio « 1/taux de récupération » est déterminé à partir du taux de récupération du patient* (voir section 5.2), ou si le taux de récupération est inconnu :

• 0,053 (g/kg)/(g/L) pour les enfants et adolescents <40 kg

• 0,043 (g/kg)/(g/L) pour les adultes et adolescents ³40 kg.

* Exemple pour le calcul du taux de récupération du patient et de la dose

Dans le cas d'un patient de 60 kg avec un taux de fibrinogène indétectable en basal et à 1,20 g/L 1 heure après l'injection de 0,060 g/kg de CLOTTAFACT :

• Le calcul du taux de récupération du patient est :

• 1,20 (g/L) / 0,060 (g/kg) = 20,0 (g/L)/(g/kg)

• Le calcul de la dose pour une augmentation du taux à 1,0 g/L est:

• 1,0 g/L x 1 / 20,0 (g/L)/(g/kg) [ou 0,050 (g/kg)/(g/L)] x 60 kg = 3 g.

En cas d'urgence si le taux basal de fibrinogène n'est pas disponible, la dose initiale recommandée est de 0,05 g/kg administré en intraveineux chez les adultes et adolescents ³40 kg, et doit être majorée de 20-25% chez les enfants et adolescents <40 kg.

La posologie ultérieure (doses et fréquence des injections) sera adaptée à l'état clinique et au suivi biologique du patient.

La demi-vie biologique du fibrinogène est de 3-4 jours. Ainsi, en l'absence de dégradation, un traitement répété avec le fibrinogène humain n'est habituellement pas nécessaire. Compte tenu de l'accumulation survenant en cas d'administration répétée dans un but prophylactique, la dose et la fréquence doivent être déterminées en fonction des objectifs thérapeutiques du médecin pour chaque patient.

Population pédiatrique

Les données montrent que le taux de récupération et la demi-vie in vivo chez les enfants et les adolescents ayant un poids corporel <40 kg sont inférieurs à ceux des adultes et des adolescents ayant un poids corporel ³40 kg (voir la rubrique 5.2). Par conséquent, lorsqu'il est inconnu, il convient d'utiliser des taux de récupération adaptés pour calculer la dose de CLOTTAFACT dans les groupes de poids corporel respectifs, en considérant qu'un poids corporel inférieur à 40 kg couvre la tranche d'âge allant de la naissance à environ 12 ans. La posologie (doses et fréquence des injections) doit être adaptée en fonction de la réponse clinique individuelle.

Déficits acquis

Généralement, une dose initiale de 1 à 2 g est administrée, et éventuellement répétée. Dans les hémorragies aigues sévères obstétricales, des quantités plus importantes de fibrinogène (4 à 8 g) peuvent être nécessaires.

En cas d'urgence dans les hémorragies aiguës, si la concentration de fibrinogène n'est pas disponible, une dose initiale sera administrée et les doses suivantes seront adaptées aux concentrations disponibles dans l'intervalle.

Population pédiatrique

La posologie déterminée en fonction du poids corporel et de la situation clinique est généralement de 0,02 à 0,03 g/kg.

Mode d'administration

Perfusion ou injection intraveineuse.

CLOTTAFACT est une poudre, à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables.

CLOTTAFACT doit être injecté lentement par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution.

En situation clinique stable, le débit d'administration de CLOTTAFACT ne doit pas dépasser
4 mL/min. En situation d'hémorragie aiguë sévère, le débit d'administration peut atteindre 20 mL/min.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.2 et 6.6.

Grossesse

L'innocuité du fibrinogène humain au cours de la grossesse n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés.

Néanmoins, l'expérience clinique dans les traitements des complications obstétricales suggère qu'aucun effet néfaste n'est attendu soit sur l'évolution de la grossesse, soit sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.

Allaitement

L'innocuité du fibrinogène humain au cours de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés.