Clofazimine 50 mg capsule molle
Informations générales
Substance
Forme galénique
Capsule molle
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Dans le traitement de la maladie de Hansen, ce médicament ne doit jamais être prescrit seul, mais en association à d'autres anti-lépreux, avec la dapsone et la rifampicine.
La polychimiothérapie (association de clofazimine, rifampicine et de dapsone, notamment) est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.
Les schémas posologiques pour le traitement par polychimiothérapie sont présentés dans le tableau suivant.
Lèpre multibacillaire
Tableau 1
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> Dapsone </td> <td> Rifampicine </td> <td> LAMPRENE(Clofazimine) </td> </tr> <tr> <td> Adultes et adolescents (à partir de 15 ans) </td> <td> de J1 à J28 100 mg/j </td> <td> à J1 uniquement, pour chaque cycle\* 600 mg sous surveillance </td> <td> à J1 uniquement, pour chaque cycle\* 300 mg sous surveillance et de J2 à J28 50 mg/j </td> </tr> <tr> <td> Enfants de 10 à 14 ans </td> <td> de J1 à J28 50 mg/j </td> <td> à J1 uniquement, pour chaque cycle\* 450 mg sous surveillance </td> <td> à J1 uniquement, pour chaque cycle\* 150 mg sous surveillance et de J2 à J28 50 mg un jour sur deux (c.-à-d. à J3, J5, J7, ...) </td> </tr> </tbody></table>Le traitement triple doit être administré pendant 12 mois (soit * 12 cycles consécutifs de 28 jours de traitement). Cependant, une période supplémentaire de 12 mois peut être nécessaire en cas de charge bacillaire élevée** avant mise en route du traitement ou après 12 mois de traitement.
** supérieur ou égal à 4+ : 1 à 10 bacilles/champs selon l'index de Ridley.
Cependant, des rythmes d'administration autres que celui qui est préconisé par l'OMS sont possibles.
Population pédiatrique : enfants de moins de 10 ans
La dose administrée doit être ajustée en fonction du poids (1 à 2 mg/kg de clofazimine + 10 à 20 mg/kg de rifampicine + 1 à 2 mg/kg de dapsone). Par exemple,
-
clofazimine : 100 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg 2 fois/semaine ;
-
rifampicine : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance ;
-
dapsone : 25 mg/j.
Chez les enfants de moins de 10 ans, le traitement n'est possible que si la dapsone est disponible sur le marché en comprimés de 25 mg.
Patients présentant un érythème noueux lépreux (ENL) chronique ou corticodépendant
Adultes et population pédiatrique
Si le patient développe un ENL chronique ou corticodépendant, le traitement par rifampicine et dapsone doit être continué de façon inchangée, et le dosage de LAMPRENE augmenté à 200-300 mg par jour, sous surveillance médicale.
Ces doses journalières élevées ne devraient pas être prescrites plus de 3 mois (voir rubrique 4.4).
La dose de clofazimine doit être diminuée progressivement, d'abord à 100 mg deux fois par jour pendant 12 semaines, puis à 100 mg une fois par jour pendant 12 à 24 semaines supplémentaires.
Populations spéciales
Patients VIH positifs
Les informations recueillies chez des patients lépreux VIH positifs et ayant un déficit immunitaire indiquent que leur réponse à la polychimiothérapie, y compris les états réactionnels, n'est pas modifiée, et aucun ajustement de dose n'est nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune information concernant l'utilisation de la clofazimine chez les patients insuffisants rénaux n'est disponible. Sur la base de données pharmacocinétiques anciennes et de l'information restreinte qui peut en dériver, il peut être attendu que l'élimination rénale soit limitée. Aussi la clofazimine peut être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La clofazimine ne doit être administrée aux patients présentant une insuffisance rénale sévère que si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients insuffisants hépatiques
Aucune information concernant l'utilisation de la clofazimine chez les patients insuffisants hépatiques n'est disponible. La clofazimine ne doit être administrée à ces patients que si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
Il est recommandé de prendre ce médicament au cours d'un repas ou avec un verre de lait pour assurer une absorption maximum.
Source : BDPM
Contre-indications
Allaitement
Arrêt du traitement
Dose suprathérapeutique
Grossesse
Traitement prolongé
Source : ANSM
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il est généralement admis qu'au cours du traitement de la lèpre lors de la grossesse, les bénéfices de la polychimiothérapie (incluant LAMPRENE) sont largement supérieurs aux risques potentiels. De plus, compte tenu de l'exacerbation de la lèpre pendant la grossesse, l'OMS recommande de poursuivre la polychimiothérapie chez la femme enceinte.
La clofazimine traverse le placenta. Aucun effet tératogène n'a été observé chez l'animal mais des effets indésirables ont été rapportés chez le fœtus (voir rubrique 5.3).
Il n'existe pas de données cliniques permettant d'évaluer l'effet tératogène ou fœto-toxique dans l'espèce humaine. Une coloration brunâtre à rougeâtre et réversible en quelques mois a été observée chez le nouveau-né.
Allaitement
Les bénéfices d'une polychimiothérapie chez les mères allaitantes sont clairement supérieurs aux risques ; l'OMS recommande donc de poursuivre le traitement en période d'allaitement.
La clofazimine passe dans le lait maternel et une coloration de la peau peut apparaître chez l'enfant.
Une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement en tenant compte des bienfaits de l'allaitement sur la santé et le développement et des effets indésirables potentiels de LAMPRENE chez le nourrisson allaité.
Fertilité
Des troubles de la fertilité ont été mis en évidence dans une étude réalisée chez des rates traitées par la clofazimine à la dose de 50 mg/kg/j (voir rubrique 5.3).
Aucune recommandation particulière concernant le traitement par clofazimine chez les femmes en âge de procréer n'est justifiée au vu des données existantes.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de la lèpre, code ATC : J04BA01.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action qui sous-tend l'activité antimicrobienne de la clofazimine reposerait sur son action ciblée au niveau de la membrane, notamment sur la chaîne respiratoire bactérienne et sur les transporteurs d'ions. En oxydant la forme réduite de la clofazimine, le cycle intracellulaire de réactions d'oxydo-réduction génère des espèces réactives de l'oxygène (ROS), le superoxyde et le peroxyde d'hydrogène (H2O2), dotées d'une activité antimicrobienne. En outre, l'interaction de la clofazimine avec les phospholipides membranaires entraîne la production de lysophospholipides antimicrobiens, qui favorisent le dysfonctionnement membranaire, se traduisant par des anomalies de la recapture des ions potassium (K). Ces deux mécanismes interfèrent avec le métabolisme énergétique cellulaire en perturbant la synthèse d'ATP.
Il n'existe pas de mécanisme de résistance croisée avec la dapsone et la rifampicine ; cela est probablement dû à un mode d'action différent. Des résistances de M. Leprae à la clofazimine n'ont été reportées que dans des cas isolés.
La concentration minimum inhibitrice de clofazimine pour M. Leprae calculée dans des tissus de souris est de 0,1 à 1 microgramme/g.
L'activité antimicrobienne de la clofazimine est lente et peut seulement être démontrée après environ 50 jours de traitement.
De plus, la clofazimine a un effet anti-inflammatoire, qui pourrait contribuer à l'efficacité de LAMPRENE dans le contrôle des réactions d'érythème noueux lépreux (ENL).
L'activité anti-inflammatoire de la clofazimine repose principalement sur l'inhibition de l'activation et de la prolifération des lymphocytes T. La clofazimine pourrait interagir de façon indirecte avec la prolifération des cellules T en stimulant la sécrétion d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de prostaglandines E, en particulier de PGE2, par les neutrophiles et les monocytes.
Effets pharmacodynamiques
Le rôle principal de la composante dapsone-clofazimine dans la polychimiothérapie administrée pour traiter la lèpre multibacillaire est d'assurer l'élimination des organismes mutants spontanés résistants à la rifampicine. Le nombre total de mutants spontanément résistants à la rifampicine chez les patients atteints de lèpre multibacillaire n'ayant jamais été traités auparavant est estimé être inférieur ou égal à 10 organismes. Un traitement quotidien pendant 3 mois avec l'association dapsone-clofazimine élimine plus de 99,999% des Mycobacterium leprae viables, suggérant la probable élimination de tous les mutants spontanés résistants à la rifampicine en 3 à 6 mois de traitement grâce à la composante dapsone-clofazimine de la polychimiothérapie.
Chez l'Homme, la clofazimine exerce un effet bactériostatique sur Mycobacterium leprae (M. Leprae, bacille de Hansen). La clofazimine semble se lier de préférence à l'ADN de la mycobactérie : elle inhibe la réplication de l'ADN et la croissance de la bactérie.
Efficacité et sécurité clinique
Aucune étude clinique n'a récemment été menée avec LAMPRENE.
Source : BDPM
Effets indésirables
chromaturie
coloration anormale de la sueur
coloration anormale des fèces
coloration anormale des larmes
coloration de la conjonctive
diarrhée
douleur abdominale
dyschromie cutanée
ichtyose
modification de la couleur des cheveux
nausée
pigmentation cornéenne
sécheresse cutanée
vomissement
Source : ANSM
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