Ceprotin 500 ui/5 ml, poudre et solvant pour solution injectable

Le traitement par CEPROTIN doit être instauré sous la responsabilité d'un médecin expert des traitements substitutifs par des facteurs ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contrôle de l'activité de la protéine C est réalisable.

<u>Posologie </u>

La posologie doit être adaptée en fonction des résultats des dosages pour chaque patient.

<i>Traitement des épisodes aigus et prophylaxie à court terme (y compris procédures invasives) </i>

Une activité en protéine C de 100 % (1 UI/ml) doit être atteinte initialement, puis l'activité doit se maintenir au-dessus de 25 % durant tout le traitement.

Une dose initiale de 60 à 80 UI/kg est conseillée pour déterminer la récupération et la demi-vie. Il est recommandé de mesurer l'activité en protéine C par la méthode chromogénique pour déterminer la concentration plasmatique en protéine C du patient avant et pendant le traitement par CEPROTIN.

La posologie doit être basée sur les résultats du dosage de l'activité en protéine C. Dans le cas d'une thrombose aiguë, ce dosage doit être réalisé toutes les six heures jusqu'à ce que le taux se soit stabilisé, puis deux fois par jour et toujours immédiatement avant l'injection suivante. Il faut garder en mémoire que la demi-vie de la protéine C peut être fortement diminuée dans certains états pathologiques tels qu'une thrombose aiguë avec purpura fulminans et nécrose cutanée.

Si la réponse à l'injection de CEPROTIN est satisfaisante (mesurée par les dosages chromogéniques), la posologie peut être progressivement réduite à une administration toutes les 12 heures, en assurant une activité minimale de la protéine C > 25 % (> 0,25 UI/ml).

Les patients traités durant la phase aiguë de leur maladie peuvent montrer une augmentation plus faible de l'activité de la protéine C. La grande variation des réponses individuelles nécessite que les effets de CEPROTIN sur les paramètres de la coagulation soient vérifiés régulièrement.

Chez les patients recevant une administration prophylactique de protéine C, des taux minimaux plus élevés peuvent être justifiés dans les cas d'un risque élevé de thromboses (tels qu'infection, traumatisme ou intervention chirurgicale).

<i>Prophylaxie à long terme : </i>

Pour le traitement prophylactique à long terme, une dose de 45 à 60 UI/kg toutes les 12 heures est recommandée. L'activité de la protéine C doit être mesurée afin de garantir des taux minimaux de 25 % ou plus. La dose et la fréquence des perfusions doivent être ajustées en conséquence.

Dans des cas rares et exceptionnels, une perfusion sous-cutanée de 250-350 UI/kg a permis d'obtenir un taux plasmatique thérapeutique en protéine C chez des patients sans accès par voie intraveineuse.

<i>Traitement en association </i>

Si le patient est mis sous traitement par des anticoagulants oraux en prophylaxie permanente,

le traitement substitutif par la protéine C ne doit être arrêté que lorsqu'une anticoagulation stable est obtenue (voir rubrique 4.5). En outre, lors de l'initiation du traitement par des anticoagulants oraux, il est recommandé de commencer par une dose faible et de l'ajuster progressivement, plutôt que d'utiliser une dose de charge standard.

Au début d'un traitement en association avec des anticoagulants (en particulier des antagonistes de la vitamine K) avec la protéine C, des niveaux d'activité stables de la protéine C supérieurs à 0,25 UI/ml (selon les dosages chromogéniques) doivent être maintenus avant de commencer l'anticoagulation. Une surveillance rapprochée de l'INR (<i>International Normalized Ratio</i>) est recommandée. Dans l'association du concentré de protéine C et des anticoagulants, le maintien d'un taux minimal de protéine C de 10 % ou plus est recommandé.

<u>Populations particulières </u>

<i>Population pédiatrique </i>

Étant donné l'expérience clinique limitée chez les enfants, issue des rapports et des études regroupant 83 patients, les recommandations posologiques pour les sujets adultes sont considérées comme applicables aux patients nouveau-nés et pédiatriques (voir rubrique 5.1).

<i>Résistance à la protéine C activée (PCA) </i>

Chez les patients avec un déficit congénital sévère en protéine C <b>associé </b>à une résistance à la PCA, les données cliniques permettant d'établir la sécurité et l'efficacité de CEPROTIN sont limitées.

<i>Insuffisance rénale et/ou hépatique </i>

La sécurité et l'efficacité de CEPROTIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique n'ont pas été établies. Les patients présentant l'une de ces affections doivent être surveillés plus attentivement.

<u>Mode d'administration </u>

CEPROTIN est administré par injection intraveineuse après reconstitution de la poudre pour solution injectable avec l'eau stérile pour préparations injectables.

CEPROTIN doit être administré avec un débit d'injection maximal de 2 ml par minute, sauf chez les enfants pesant moins de 10 kg, pour qui le débit d'injection ne doit pas dépasser 0,2 ml/kg/min.

Comme avec tout produit protéique intraveineux, des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles. Dans le cas où des symptômes allergiques de nature aiguë et menaçant la vie pourraient survenir, l'administration doit être faite à proximité d'un appareil d'assistance respiratoire.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.