Quels sont les effets indésirables du ceftaroline fosamil 600 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Les effets indésirables les plus fréquents du ceftaroline fosamil 600 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion sont : augmentation des transaminases, céphalée, diarrhée, douleur, douleur abdominale, nausée, phlébite, phlébite au site de perfusion, prurit, réaction au site de perfusion, sensation vertigineuse, test de Coombs direct positif, vomissement, éruption cutanée, érythème au site de perfusion, état fébrile.

Quelles sont les indications du ceftaroline fosamil 600 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Les indications du ceftaroline fosamil 600 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion sont : infection des tissus mous, pneumonie communautaire, infection cutanée.

Ceftaroline fosamil 600 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

Q: Quelles sont les contre-indications du ceftaroline fosamil 600 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

La contre-indication du ceftaroline fosamil 600 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion est : Infection de la peau et des tissus mous.

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Sommaire

Informations générales
Indications et autres usages documentés
Posologie
Contre-indications
- Précaution d'emploi
- Mise en garde
Interactions
Fertilité, grossesse et allaitement
Effets indésirables
Propriétés pharmacologiques
Liste des spécialités disponibles

Informations générales

Substance
acétate de ceftaroline fosamil monohydraté
Forme galénique
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse

Source : ANSM

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

Posologie

Posologie

Les durées de traitements recommandées sont de 5–14 jours pour les ICPTM et de 5–7 jours pour les

PC.

Tableau 1 Posologie chez les adultes présentant une fonction rénale normale, clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min

a Pour les patients ayant une clairance de la créatinine supranormale et recevant une dose standard, une durée de perfusion de 60 minutes pourrait être préférable.

b Les durées de perfusion inférieures à 60 minutes et les doses élevées recommandées reposent uniquement sur des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Voir rubriques 4.4 et 5.1.

c Pour le traitement de S. aureus dont la CMI de la ceftaroline est ≤ 1 mg/L, la dose standard est recommandée.

Tableau 2 Posologie chez les patients pédiatriques présentant une fonction rénale normale, clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min*

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Indications</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Groupe d'âge</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Posologie (mg/perfusion)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de perfusion (minutes)/fréquence</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">Dose standarda Infections compliquées de la peau et des tissus mous (ICPTM) Pneumonies communautaires (PC)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel ≥ 33 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">600 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5–60 minutesb/toutes les 12 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg et enfants âgés de ≥ 2 ans à < 12 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg/kg jusqu'à un maximum de 400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5–60 minutesb/toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Nourrissons âgés de ≥ 2 mois à < 2 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5–60 minutesb/toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Nouveau-nés depuis la naissance à < 2 moisb</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">60 minutes/toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Dose élevéeb ICPTM confirmées ou suspectées d'être dues à S. aureus avec une CMI de la ceftaroline = 2 mg/L ou 4 mg/Lc</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Enfants et adolescents âgés de ≥ 2 ans à < 18 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg/kg jusqu'à un maximum de 600 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">120 minutes/toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Nourrissons âgés de ≥ 2 mois à < 2 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">120 minutes/toutes les 8 heures</td> </tr> </table>

a Pour les patients ayant une clairance de la créatinine supra-normale et recevant une dose standard, une durée de perfusion de 60 minutes pourrait être préférable.

b Les durées de perfusion inférieures à 60 minutes, la posologie chez le nouveau-né, et les doses élevées recommandées reposent uniquement sur des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Voir rubriques 4.4 et 5.1.

c Pour le traitement de S. aureus dont la CMI de la ceftaroline est ≤ 1 mg/L, la dose standard est recommandée.* Calculé à l'aide de la formule de Schwartz (en mL/min/1,73 m2) pour les patients pédiatriques

Populations particulières

Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées présentant des valeurs de clairance de la créatinine > 50 mL/min (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

La dose doit être ajustée lorsque la clairance de la créatinine (ClCr) est ≤ 50 mL/min, comme mentionné dans les Tableaux 3 et 4 (voir rubriques 4.9 et 5.2). Les durées de traitements recommandées sont de 5–14 jours pour les ICPTM et de 5–7 jours pour les PC.

Tableau 3 Posologie chez les adultes présentant une altération de la fonction rénale, clairance de la créatinine (ClCr) ≤ 50 mL/min

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Indications</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Clairance de la créatinine (mL/min)a</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Posologie (mg/perfusion)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de perfusion (minutes)/fréquence</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Dose standard Infections compliquées de la peau et des tissus mous (ICPTM) Pneumonies communautaires (PC)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 30 à ≤ 50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">5–60 minutesc/toutes les 12 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 15 à ≤ 30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">300 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">IRT, y compris hémodialyseb</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">200 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Dose élevéec ICPTM confirmées ou suspectées d'être dues à S. aureus avec une CMI de la ceftaroline = 2 mg/L ou 4 mg/Ld</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 30 to ≤ 50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">120 minutes/toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 15 to ≤ 30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">300 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">IRT, y compris hémodialyseb</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">200 mg</td> </tr> </table>

a Calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault pour les adultes. La dose est basée sur la ClCr. La ClCr doit être étroitement surveillée et la dose doit être ajustée en fonction des changements de la fonction rénale.

b La ceftaroline est hémodialysable ; Zinforo doit donc être administré après l'hémodialyse, les jours d'hémodialyse.

c Les durées de perfusion inférieures à 60 minutes et les doses élevées recommandées reposent uniquement sur des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Voir rubriques 4.4 et 5.1.

d Pour le traitement de S. aureus dont la CMI de la ceftaroline est ≤ 1 mg/L, la dose standard est recommandée.

Les posologies recommandées pour les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adolescents sont basées sur la modélisation pharmacocinétique (PK).

Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des adaptations posologiques chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg et chez les enfants âgés de 2 à 12 ans avec une insuffisance rénale terminale (IRT).

Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des ajustements de posologie chez les patients pédiatriques < 2 ans présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale (IRT).

Tableau 4 Posologie chez les patients pédiatriques présentant une altération de la fonction rénale, clairance de la créatinine (ClCr) ≤ 50 mL/min

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Indications</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Groupe d'âge</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Clairance de la créatinine (mL/min)a</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Posologie (mg/perfusion)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de perfusion (minutes)/fréquence</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="5" colspan="1">Dose standard Infections compliquées de la peau et des tissus mous (ICPTM) Pneumonies communautaires (PC)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel ≥ 33 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 30 à ≤ 50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">5–60 minutesc/toutes les 12 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 15 à ≤ 30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">300 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">IRT, y compris hémodialyseb</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">200 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg et enfants âgés de ≥ 2 ans à < 12 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 30 à ≤ 50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg/kg jusqu'à un maximum de 300 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">5–60 minutesc/toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 15 à ≤ 30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg/kg jusqu'à un maximum de 200 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Dose élevéec ICPTM confirmées ou suspectées d'être dues à S. aureus avec une CMI de la ceftaroline = 2 mg/L ou 4 mg/Ld</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Enfants et adolescents âgés de ≥ 2 ans à < 18 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 30 à ≤ 50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 mg/kg jusqu'à un maximum de 400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">120 minutes/toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 15 à ≤ 30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg/kg jusqu'à un maximum de 300 mg</td> </tr> </table>

a Calculée à l'aide de la formule de Schwartz pour les patients pédiatriques (en mL/min/1,73 m2). La dose est basée sur la ClCr. La ClCr doit être étroitement surveillée et la dose doit être ajustée en fonction des changements de la fonction rénale.

b La ceftaroline est hémodialysable ; Zinforo doit donc être administré après l'hémodialyse, les jours d'hémodialyse.

d Pour le traitement de S. aureus dont la CMI de la ceftaroline est ≤ 1 mg/L, la dose standard est recommandée.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Mode d'administration

Voie intraveineuse. Zinforo est administré par perfusion intraveineuse sur une période de 5 à

60 minutes pour la dose standard ou de 120 minutes pour la dose élevée (pour les ICPTM dues à

S. aureus avec une CMI de la ceftaroline de 2 ou 4 mg/L) pour des volumes de perfusion de 50 mL, 100 mL ou 250 mL (voir rubrique 6.6). Les réactions liées à la perfusion (telles que la phlébite) peuvent être prises en charge en prolongeant la durée de la perfusion.

Les volumes de perfusion pour les patients pédiatriques varieront selon le poids de l'enfant. La concentration des solutions pour perfusion pendant la préparation et l'administration ne doit pas excéder 12 mg/mL de ceftaroline fosamil.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Source : EMA

Contre-indications

Infection de la peau et des tissus mous
si CMI > 4 mg/ ml

Source : ANSM

Interactions

Aucune donnée disponible pour l'instant.

Source : Thesaurus

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'y a pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la ceftaroline fosamil chez la femme enceinte. Des études chez l'animal menées chez la rate et la lapine ne montrent pas d'effet délétère en ce qui concerne la toxicité de reproduction pour des expositions similaires aux concentrations thérapeutiques. Suite à une administration au cours de la gestation et de la lactation chez la rate, il n'y a eu aucun effet sur le poids ou la croissance des nouveau-nés bien que des modifications mineures du poids fœtal et des retards au niveau de l'ossification de l'os interpariétal aient été observés quand la ceftaroline fosamil a été administrée au cours de l'organogénèse (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Zinforo pendant la grossesse sauf si l'état clinique de la patiente nécessite un traitement antibiotique présentant le profil d'activité antibactérienne de Zinforo.
Allaitement
L'excrétion de la ceftaroline fosamil ou de la ceftaroline dans le lait maternel chez la femme n'est pas connue. Un risque pour les nouveau-nés / nourissons ne peut être exlus. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/s'abtenir du traitement avec Zinforo pendant l'allaitement, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Les effets de la ceftaroline fosamil sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études menées chez l'animal avec la ceftaroline fosamil n'ont pas montré d'effets nocifs sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Source : EMA

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, autres céphalosporines et pénèmes, Code ATC : J01DI02
Le composé actif suite à l'administration de Zinforo est la ceftaroline.
Mécanisme d'action
Ceftaroline est un antibactérien de la classe des céphalosporines ayant une activité in vitro contre les bactéries à Gram positif et négatif. La ceftaroline exerce une activité bactéricide en se liant aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Les études biochimiques ont montré que la ceftaroline a une grande affinité pour la PLP2a du Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et la PLP2x du Streptococcus pneumoniae non sensible à la pénicilline (SPNSP). Par conséquent, les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftaroline pour une partie de ces bactéries testées se situent dans la fourchette de sensibilité (voir rubrique Résistance ci-dessous).
Résistance
La ceftaroline n'est pas active sur les souches d'Enterobacterales produisant des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) de types TEM, SHV ou CTX-M, des carbapénémases à sérine (telles que les KPC), des métallo-bêta-lactamases de classe B ou des céphalosporinases de classe C (AmpC). Les bactéries qui expriment ces enzymes et qui sont par conséquent résistants à la ceftaroline, apparaissent à des taux très variables selon les pays et selon les établissements de santé des pays. Si la ceftaroline est débutée avant que soient disponibles les résultats des tests de sensibilité, l'information locale sur la prévalence des bactéries productrices de ces enzymes doit alors être prise en compte. La résistance peut aussi être liée à l'imperméabilité bactérienne ou à des mécanismes de pompe à efflux des médicaments. Un ou plusieurs de ces mécanismes peuvent co-exister sur un isolat bactérien unique.
Interactions avec d'autres antibiotiques
Les études in vitro n'ont démontré aucun antagonisme lors de l'association de la ceftaroline avec d'autres antibiotiques généralement utilisés (par exemple : amikacine, azithromycine, aztréonam, daptomycine, lévofloxacine, linézolide, méropénème, tigécycline et vancomycine).
Concentrations critiques
Les critères d'interprétation des CMI (concentrations minimales inhibitrices) pour les tests de sensibilité à la ceftaroline fosamil ont été établis par le Comité européen des tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) et sont consultables sur le site internet suivant :
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique
Comme pour les autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, le pourcentage de temps pendant lequel la concentration de l'antibiotique se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice de la bactérie entre deux administrations (%T > CMI), est le paramètre le plus prédictif de l'efficacité de la ceftaroline.
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes listées sous chaque indication, celles-ci étant in vitro sensibles à la ceftaroline.
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
Bactéries à Gram positif
 Staphylococcus aureus (incluant les souches résistantes à la méticilline)
 Streptococcus pyogenes
 Streptococcus agalactiae
 Groupe des Streptococcus anginosus (incluant S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus)
 Streptococcus dysgalactiae
Bactéries à Gram négatif
 Escherichia coli
 Klebsiella pneumoniae
 Klebsiella oxytoca
 Morganella morganii
Pneumonies communautaires
Aucun cas de PC due à un SARM n'a été inclus dans les études. Les données cliniques disponibles ne peuvent pas étayer l'efficacité de la ceftaroline vis-à-vis de souches de S. pneumoniae non sensibles à la pénicilline.
Bactéries à Gram positif
 Streptococcus pneumoniae
 Staphylococcus aureus (uniquement des souches sensibles à la méticilline)
Bactéries à Gram négatif
 Escherichia coli
 Haemophilus influenzae
 Haemophilus parainfluenzae
 Klebsiella pneumoniae
Activité antibactérienne sur d'autres bactéries pathogènes considérées pertinentes
L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes bien que des études in vitro suggèrent qu'elles devraient être sensibles à la ceftaroline en l'absence de mécanisme de résistance acquis :
Bactéries anaérobies
Bactéries à Gram positif
 Peptostreptococcus spp.
Bactéries à Gram négatif
 Fusobacterium spp.
Des données in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à la ceftaroline :
 Chlamydophila spp.
 Legionella spp.
 Mycoplasma spp.
 Proteus spp.
 Pseudomonas aeruginosa

Les valeurs de la C_maxet de l'ASC de la ceftaroline augmentent quasi-proportionnellement à la dose administrée, pour des doses uniques allant de 50 à 1 000 mg. Aucune accumulation notable de ceftaroline n'a été observée après plusieurs perfusions intraveineuses de 600 mg administrées toutes les 8 ou 12 heures chez des adultes sains présentant une ClCr > 50 mL/min.
Distribution
La ceftaroline a un taux de fixation aux protéines plasmatiques faible (20 % environ) et ne pénètre pas dans les érythrocytes. Le volume moyen de distribution de la ceftaroline à l'état d'équilibre chez des sujets adultes sains de sexe masculin suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 600 mg de ceftaroline fosamil radiomarquée était de 20,3 l, similaire au volume de liquide extracellulaire.
Biotransformation
La ceftaroline fosamil (prodrogue) est transformée en ceftaroline active dans le plasma par des phosphatases et les concentrations de la prodrogue sont mesurables dans le plasma principalement pendant la perfusion intraveineuse. L'hydrolyse de l'anneau bêta-lactame de la ceftaroline va former la ceftaroline M-1, métabolite microbiologiquement inactif à anneau ouvert. Le rapport moyen de ceftaroline M-1 plasmatique/ASC de ceftaroline suite à une perfusion unique par voie intraveineuse d'une dose de 600 mg de ceftaroline fosamil chez des sujets sains est d'environ 20 à 30 %.
Sur des échantillons de microsomes hépatiques humains, une faible métabolisation de la ceftaroline a été observée, indiquant ainsi que la ceftaroline n'est pas métabolisée par les enzymes CYP450 hépatiques.
Élimination
La ceftaroline est principalement éliminée par les reins. La clairance rénale de la ceftaroline est quasiment égale ou légèrement inférieure au taux de filtration glomérulaire des reins ; des études menées in vitro sur les transporteurs indiquent que la sécrétion active ne contribue pas à l'élimination rénale de la ceftaroline.
La demi-vie d'élimination moyenne terminale de la ceftaroline chez des adultes sains est de 2,5 heures environ.
Suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 600 mg de ceftaroline fosamil radiomarquée chez des sujets sains de sexe masculin, près de 88 % de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 6 % dans les selles.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les adultes, les adolescents et les enfants présentant une ClCr ≤ 50 mL/min (voir rubrique 4.2).
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des adaptations posologiques chez les adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg avec une insuffisance rénale terminale et chez les enfants âgés de 2 à < 12 ans avec une insuffisance rénale terminale.
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des adaptations posologiques chez les patients pédiatriques âgés de < 2 ans présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale terminale.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la ceftaroline n'a pas été établie pour les patients présentant une insuffisance hépatique. La ceftaroline ne semble pas faire l'objet d'un métabolisme hépatique significatif ; aussi, la clairance systémique de la ceftaroline ne devrait pas être significativement affectée par une insuffisance hépatique. Aucun ajustement de la posologie n'est donc recommandé pour les patients présentant une insuffisance hépatique.
Personnes âgées
La pharmacocinétique de la ceftaroline suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 600 mg de ceftaroline fosamil était similaire chez les sujets âgés (≥ 65 ans) et chez les sujets jeunes (âgés de 18 à 45 ans), sujets sains dans les deux cas. Une augmentation de 33 % de l'ASC_0-∞a été observée dans la population âgée. Cette augmentation était principalement imputable aux modifications de la fonction rénale liées à l'âge. Aucun ajustement posologique de Zinforo n'est nécessaire chez les patients âgés présentant une clairance de la créatinine supérieure à 50 mL/min.
Population pédiatrique
Des adaptations posologiques sont nécessaires pour les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adolescents avec un poids corporel < 33 kg (voir rubrique 4.2).
Patients atteints de mucoviscidose
Les patients atteints de mucoviscidose ont été exclus des essais cliniques menés dans les PC.
Certains rapports de cas et études publiées suggèrent la nécessité d'une dose plus élevée de ceftaroline fosamil chez les patients atteints de mucoviscidose en raison de modifications potentielles de la pharmacocinétique de la ceftaroline conduisant à des taux infra-thérapeutiques. Les résultats d'une étude pharmacocinétique de population, basés sur les données regroupées de plusieurs études, ont montré globalement l'absence de différence significative et cliniquement pertinente des paramètres pharmacocinétiques de la ceftaroline chez les patients atteints de mucoviscidose (âgés de 6 ans et plus). La clairance de la ceftaroline était similaire entre les patients atteints de mucoviscidose et les patients présentant des PC ou des ICPTM, tandis que le volume de distribution de la ceftaroline était similaire à celui des sujets sains.

Le rein était le principal organe cible pour la toxicité chez le singe et le rat. Les résultats histopathologiques ont révélé un dépôt de pigments et une inflammation de l'épithélium tubulaire. Les modifications observées au niveau des reins n'étaient pas réversibles, mais leur sévérité a été réduite au bout d'une période de récupération de 4 semaines.
Des convulsions ont été observées à des expositions relativement élevées dans des études en doses uniques et répétées chez le rat et chez le singe (≥ 7 fois le niveau de C_maxestimé de ceftaroline pour une dose de 600 mg administrée deux fois par jour).
Parmi les autres observations toxicologiques importantes chez le rat et le singe, des modifications histopathologiques ont été rapportées au niveau de la vessie et de la rate.
Toxicologie génétique
Un essai d'aberration chromosomique in vitro a identifié des propriétés clastogènes de la ceftaroline fosamil et de la ceftaroline, cependant un test d'Ames, un test de mutation sur cellules de lymphome de souris et une mesure de la synthèse non programmée d'ADN n'ont fourni aucune preuve d'activité mutagène. Par ailleurs, des tests de micronoyaux in vivo réalisés chez le rat et la souris ont été négatifs. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée.
Toxicité de reproduction
Au total, aucun effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou le développement postnatal chez le rat à des expositions allant approximativement jusqu'à 5 fois l'exposition clinique attendue. Chez le rat, il y a eu des modifications mineures du poids fœtal et des retards au niveau de l'ossification de l'os
interpariétal quand la ceftaroline était administrée au cours de l'organogénèse à des expositions inférieures à celles utilisées en clinique. Cependant, quand la ceftaroline a été administrée au cours de la gestation et de la lactation, il n'y a eu aucun effet sur la croissance ou le poids des nouveau-nés. L'administration de ceftaroline à des lapines en gestation a entraîné une augmentation de l'incidence des cas d'angulation de l'os hyoïde chez les fœtus, un changement fréquent du squelette chez les fœtus de lapin, à des expositions similaires à celles observées en clinique.
Toxicité juvénile
Une administration en bolus intraveineux de ceftaroline fosamil chez des rats âgés de 7 à 20 jours était bien tolérée à des expositions plasmatiques approximativement 2 fois plus importantes que celles des patients pédiatriques. Des kystes corticaux rénaux ont été observés dans tous les groupes, y compris le groupe contrôle, au jour post-natal 50. Les kystes ont touché une petite portion du rein et sont survenus en l'absence de changements significatifs de la fonction rénale ou des paramètres urinaires. C'est pourquoi ces événements n'ont pas été considérés comme des effets indésirables.

Source : EMA

Effets indésirables

augmentation des transaminases
céphalée
diarrhée
douleur
douleur abdominale
nausée
phlébite
phlébite au site de perfusion
prurit
réaction au site de perfusion
sensation vertigineuse
test de Coombs direct positif
vomissement
éruption cutanée
érythème au site de perfusion
état fébrile

Source : ANSM

Liste des spécialités disponibles

ZINFORO 600 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Commercialisé

Source : BDPM

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