Carfilzomib 30 mg poudre pour solution pour perfusion

pill

Informations générales

  • Substance

  • Forme galénique

    Poudre pour solution pour perfusion

  • Voie d'administration

    Voie intraveineuse

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

side-effect

Posologie

Le traitement par Kyprolis doit être supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.

<u>Posologie </u>

La dose est calculée en fonction de la surface corporelle (SC) initiale du patient. Les patients dont la SC est supérieure à 2,2 m<sup>2 </sup>doivent recevoir une dose basée sur une SC de 2,2 m<sup>2</sup>. Des ajustements de dose ne sont pas nécessaires en cas de modifications du poids inférieures ou égales à 20 %.

<u>Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone </u>

Lorsqu'il est associé au lénalidomide et à la dexaméthasone, Kyprolis est administré en perfusion intraveineuse de 10 minutes, pendant deux jours consécutifs chaque semaine pendant trois semaines (jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16), suivies d'une période de repos sans traitement de 12 jours (jours 17 à 28) tel qu'indiqué dans le tableau 1. Chaque période de 28 jours constitue un cycle de traitement.

Kyprolis est administré à la dose initiale de 20 mg/m<sup>2 </sup>(dose maximale : 44 mg) les jours 1 et 2 du cycle 1. Si le médicament est toléré, la dose doit être augmentée le jour 8 du cycle 1 à une dose de

27 mg/m<sup>2 </sup>(dose maximale : 60 mg). À partir du cycle 13, les doses de Kyprolis des jours 8 et 9 ne sont pas administrées.

Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.

Le traitement par Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pendant plus de 18 cycles doit s'appuyer sur une évaluation individuelle du bénéfice/risque car les données de tolérance et de toxicité du carfilzomib au-delà de 18 cycles sont limitées (voir rubrique 5.1).

En association avec Kyprolis, le lénalidomide est administré à la dose de 25 mg par voie orale les jours 1 à 21 et la dexaméthasone à la dose de 40 mg par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles de 28 jours. Une réduction appropriée de la dose initiale de lénalidomide doit être envisagée conformément aux recommandations figurant dans le résumé des caractéristiques du produit en vigueur du lénalidomide, par exemple chez les patients présentant une insuffisance rénale avant le traitement. La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes à 4 heures avant Kyprolis.

<b>Tableau 1. Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="11"><b>Cycle 1</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Kyprolis (mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dexaméthasone </b><br/><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Lénalidomide</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="9">25 mg par jour.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="11"><b>Cycles 2 à 12</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Kyprolis (mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dexaméthasone </b><br/><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Lénalidomide</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="9">25 mg par jour.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="11"><b>Cycles 13 et suivants</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Kyprolis (mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dexaméthasone </b><br/><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Lénalidomide</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="9">25 mg par jour.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> </table>

<sup>a. </sup>La durée de perfusion est de 10 minutes et demeure constante au cours des cycles

<u>Kyprolis en association avec la dexaméthasone </u>

Lorsqu'il est associé à la dexaméthasone, Kyprolis est administré en perfusion intraveineuse de

30 minutes pendant deux jours consécutifs, chaque semaine pendant trois semaines (jours 1, 2, 8, 9, 15

et 16), suivies d'une période de repos sans traitement de 12 jours (jours 17 à 28) tel qu'indiqué dans le tableau 2. Chaque période de 28 jours constitue un cycle de traitement.

Kyprolis est administré à la dose initiale de 20 mg/m<sup>2 </sup>(dose maximale : 44 mg) les jours 1 et 2 du cycle 1. Si le médicament est bien toléré, la dose doit être augmentée le jour 8 du cycle 1 à une dose de 56 mg/m<sup>2 </sup>(dose maximale : 123 mg).

Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.

Lorsque Kyprolis est associé à la dexaméthasone seule, la dexaméthasone est administrée à la dose de 20 mg par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 du cycle de 28 jours. La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes à 4 heures avant Kyprolis.

<b>Tableau 2. Kyprolis en association avec la dexaméthasone seule </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycle 1</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Jours </b><br/><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Kyprolis </b><br/><b>(mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dexaméthasone </b><br/><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycle 2 et suivants</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Jour </b><br/><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Kyprolis </b><br/><b>(mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dexaméthasone </b><br/><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> </table>

<sup>a. </sup>La durée de perfusion est de 30 minutes et demeure constante au cours des cycles

<u>Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone </u>

Lorsqu'il est associé au daratumumab et à la dexaméthasone, Kyprolis est administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes pendant deux jours consécutifs, chaque semaine pendant trois semaines (jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16) suivies d'une période de repos sans traitement de 12 jours (jours 17 à 28) tel qu'indiqué dans le tableau 3. Chaque période de 28 jours constitue un cycle de traitement.

Kyprolis est administré à la dose initiale de 20 mg/m<sup>2 </sup>(dose maximale : 44 mg) les jours 1 et 2 du cycle 1. Si le médicament est bien toléré, la dose doit être augmentée le jour 8 du cycle 1 à une dose de 56 mg/m<sup>2 </sup>(dose maximale : 123 mg).

Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.

La dexaméthasone est administrée à la dose de 20 mg par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16, et à la dose de 40 mg par voie orale ou intraveineuse le jour 22 de chaque cycle de

28 jours. Pour les patients âgés de plus de 75 ans, la dexaméthasone est administrée à la dose de 20 mg par voie orale ou intraveineuse une fois par semaine après la première semaine. La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes à 4 heures avant Kyprolis.

Le daratumumab peut être administré par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.

S'il est administré par voie intraveineuse, le daratumumab est administré à la dose de 16 mg/kg de poids corporel ; avec une dose fractionnée de 8 mg/kg les jours 1 et 2 du cycle 1. Ensuite, le daratumumab est administré à la dose de 16 mg/kg une fois par semaine les jours 8, 15 et 22 du

cycle 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, puis toutes les 2 semaines durant 4 cycles (cycles 3 à 6), puis toutes les 4 semaines durant les cycles suivants ou jusqu'à la progression de la maladie.

Alternativement, le daratumumab peut être administré par voie sous-cutanée à la dose de 1 800 mg les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, puis toutes les 2 semaines durant 4 cycles (cycles 3 à 6), puis toutes les 4 semaines durant les cycles suivants ou jusqu'à la progression de la maladie.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du daratumumab pour des informations supplémentaires concernant l'utilisation de la formulation sous-cutanée.

Les jours où plusieurs de ces médicaments sont administrés, l'ordre d'administration recommandé est le suivant : dexaméthasone, prémédication avant la perfusion de daratumumab (voir rubrique <i>Médicaments concomitants</i>), carfilzomib, daratumumab puis médication post-perfusion de daratumumab (voir rubrique <i>Médicaments concomitants</i>).

Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit du daratumumab et de la dexaméthasone pour des informations supplémentaires concernant l'administration.

<b>Tableau 3. Kyprolis en association avec la dexaméthasone et le daratumumab </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycle 1</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)<sup>b</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="13"><b>Daratumumab </b>(par voie intraveineuse <b>OU </b>sous-cutanée)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>intraveineuse</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg/kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>sous-cutanée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycle 2</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)<sup>b</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="13"><b>Daratumumab </b>(par voie intraveineuse <b>OU </b>sous-cutanée)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>intraveineuse</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg/kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>sous-cutanée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycles 3 à 6</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)<sup>b</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="13"><b>Daratumumab </b>(par voie intraveineuse <b>OU </b>sous-cutanée)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>intraveineuse</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg/kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>sous-cutanée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycles 7 et suivants</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m<sup>2</sup>)<sup>a</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)<sup>b</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="13"><b>Daratumumab </b>(par voie intraveineuse <b>OU </b>sous-cutanée)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>intraveineuse</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg/kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>sous-cutanée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> </table>

<sup>a. </sup>La durée de perfusion est de 30 minutes et demeure constante au cours des cycles

<sup>b. </sup>Pour les patients âgés de plus de 75 ans, la dexaméthasone est administrée à la dose de 20 mg par voie orale ou intraveineuse une fois par semaine après la première semaine.

<i>Médicaments concomitants </i>

Une prophylaxie antivirale doit être envisagée chez les patients traités par Kyprolis afin de diminuer le risque de réactivation du virus varicelle-zona (voir rubrique 4.8).

Une thromboprophylaxie est recommandée chez les patients traités par Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone, en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou avec la dexaméthasone seule, et doit s'appuyer sur l'évaluation des risques sous-jacents et de l'état clinique du patient. Pour les autres médicaments concomitants qui peuvent être requis, comme l'utilisation de médicaments prophylactiques anti-acides, se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit en vigueur pour le lénalidomide et la dexaméthasone.

Chez les patients traités par Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone, une prémédication est requise avant la perfusion pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion de daratumumab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du daratumumab pour des informations supplémentaires concernant les médicaments concomitants, y compris la médication avant et après la perfusion.

<i>Surveillance de l'hydratation et de l'équilibre hydro-électrolytique </i>

Une hydratation adéquate est requise avant l'administration du traitement au cycle 1, en particulier chez les patients présentant un risque élevé de syndrome de lyse tumorale ou de toxicité rénale. Tous les patients doivent être surveillés pour détecter des signes de surcharge hydrique et les besoins hydriques doivent être adaptés au cas par cas pour chaque patient. Le volume total de liquides peut être ajusté en cas d'indication clinique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante ou un risque d'insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.4).

L'hydratation recommandée comprend à la fois des liquides par voie orale (30 mL/kg/jour pendant 48 heures avant le jour 1 du cycle 1) et des solutés intraveineux (250 mL à 500 mL d'un soluté intraveineux approprié avant l'administration de chaque dose pendant le cycle 1). Administrer un volume supplémentaire de 250 mL à 500 mL de soluté intraveineux si nécessaire après la perfusion de Kyprolis au cycle 1. L'hydratation par voie orale et/ou intraveineuse doit être poursuivie selon les besoins, lors des cycles suivants.

Lors d'une administration en association avec le daratumumab par voie intraveineuse, une hydratation par voie orale et/ou intraveineuse n'est pas nécessaire les jours où le daratumumab est administré par voie intraveineuse.

Le taux de potassium sérique doit être surveillé chaque mois, ou plus fréquemment pendant le traitement par Kyprolis selon le tableau clinique ; la fréquence de la surveillance dépendra du taux de potassium sérique mesuré avant l'initiation du traitement, des traitements concomitants (par exemple médicaments connus pour accroître le risque d'hypokaliémie), et des comorbidités associées.

<i>Modifications posologiques recommandées </i>

La posologie doit être modifiée en fonction de la toxicité de Kyprolis. Les actions et modifications posologiques recommandées sont présentées dans le tableau 4. Les diminutions de la posologie sont présentées dans le tableau 5.

<b>Tableau 4. Modifications posologiques pendant le traitement par Kyprolis </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité hématologique</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Action recommandée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Polynucléaires neutrophiles <br/>&lt; 0,5 × 10<sup>9</sup>/L (voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement <br/>- En cas de récupération à ≥ 0,5 × 10<sup>9</sup>/L, poursuivre le <br/>traitement au même palier de dose. <br/>• En cas de diminutions ultérieures à &lt; 0,5 × 10<sup>9</sup>/L, suivre les <br/>recommandations ci-dessus et envisager de diminuer la dose <br/>d'un palier lors de la reprise du traitement par Kyprolis<sup>a</sup>.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Neutropénie fébrile <br/>• Polynucléaires neutrophiles <br/>&lt; 0,5 × 10<sup>9</sup>/L et une température <br/>orale &gt; 38,5 °C ou deux mesures <br/>consécutives &gt; 38,0 °C sur une <br/>durée de 2 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement <br/>• Si le nombre de polynucléaires neutrophiles revient au grade <br/>initial et si la fièvre se résorbe, reprendre au même palier de <br/>dose.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Plaquettes &lt; 10 × 10<sup>9</sup>/L ou signes <br/>de saignements avec <br/>thrombopénie (voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement <br/>- En cas de récupération à ≥ 10 × 10<sup>9</sup>/L, et/ou de <br/>saignement maîtrisé, poursuivre le traitement au <br/>même palier de dose. <br/>• En cas de diminutions ultérieures à &lt; 10 × 10<sup>9</sup>/L, suivre les <br/>recommandations ci-dessus et envisager de diminuer la dose <br/>d'un palier lors de la reprise du traitement par Kyprolis<sup>a</sup>.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité non hématologique (rénale)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Action recommandée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Créatininémie ≥ 2 fois la valeur <br/>avant le traitement ; ou <br/>• Clairance de la créatinine <br/>&lt; 15 mL/min (ou diminutions de <br/>la clairance de la créatinine à une <br/>valeur ≤ 50 % de la valeur avant <br/>traitement) ou nécessité de dialyse <br/>(voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement et continuer à surveiller la fonction <br/>rénale (créatininémie ou clairance de la créatinine). <br/>- Le traitement par Kyprolis doit être repris après <br/>récupération de la fonction rénale à une valeur <br/>diminuée au maximum de 25 % par rapport à la valeur <br/>initiale ; envisager la reprise en diminuant la dose <br/>d'un palier<sup>a</sup>. <br/>• Chez les patients sous dialyse traités par Kyprolis, la dose <br/>doit être administrée après la séance de dialyse.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Autres toxicités non hématologiques</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Action recommandée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Toutes autres toxicités non <br/>hématologiques de grade 3 ou 4 <br/>(voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement jusqu'à la résolution ou le retour au <br/>grade initial. <br/>• Envisager de reprendre le traitement lors de la prochaine <br/>administration planifiée en diminuant la dose d'un palier<sup>a</sup>.</td> </tr> </table>

<sup>a. </sup>Voir tableau 5 pour les diminutions de la posologie

<b>Tableau 5. Diminutions de la posologie de Kyprolis </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Traitement</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose de Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Première </b><br/><b>diminution de </b><br/><b>dose de Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Deuxième </b><br/><b>diminution de </b><br/><b>dose de Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Troisième </b><br/><b>diminution de </b><br/><b>dose de Kyprolis</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Kyprolis, lénalidomide, et <br/>dexaméthasone</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">15 mg/m<sup>2 a</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">—</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Kyprolis et dexaméthasone</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">45 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27 mg/m<sup>2 a</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Kyprolis, daratumumab et <br/>dexaméthasone</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">45 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27 mg/m<sup>2 a</sup></td> </tr> </table>

Note : Les durées de perfusion de Kyprolis restent identiques lors des diminutions de posologie

<sup>a. </sup>Si les symptômes ne disparaissent pas, le traitement par Kyprolis doit être interrompu

<u>Populations particulières </u>

<i>Insuffisance rénale </i>

Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ont été inclus dans les études associant Kyprolis-dexaméthasone, mais exclus des études associant Kyprolis-lénalidomide. Les données sont donc limitées chez les patients ayant une clairance de la créatinine (ClCr < 50 mL/min) recevant Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone. Chez les patients présentant une insuffisance rénale à l'initiation du traitement, la dose initiale de lénalidomide devra être diminuée de façon appropriée selon les termes du résumé des caractéristiques du produit de lénalidomide.

Aucun ajustement de la posologie initiale de Kyprolis n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère ou chez les patients sous dialyse avant le traitement sur la base des données de pharmacocinétique disponibles (voir rubrique 5.2). Cependant, dans les études cliniques de phase 3, l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë a été plus élevée chez les patients ayant une clairance de la créatinine faible à l'initiation du traitement par rapport à ceux ayant une clairance de la créatinine plus élevée à l'initiation du traitement.

La fonction rénale doit être évaluée à l'initiation du traitement et surveillée au moins une fois par mois ou conformément aux recommandations de pratique clinique courante, en particulier chez les patients dont la clairance de la créatinine (ClCr < 30 mL/min) est plus faible à l'initiation du traitement. Des modifications posologiques appropriées en fonction de la toxicité doivent être effectuées (voir tableau 4). Les données d'efficacité et de sécurité sont limitées chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 30 mL/min à l'initiation du traitement.

La clairance de dialyse des concentrations de Kyprolis n'ayant pas été étudiée, le médicament doit être administré après la séance de dialyse.

<i>Insuffisance hépatique </i>

Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère ont été exclus des études associant Kyprolis au lénalidomide et à la dexaméthasone ou à la dexaméthasone seule.

La pharmacocinétique de Kyprolis n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Aucun ajustement de la posologie initiale n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée sur la base des données de pharmacocinétique disponibles. Cependant, une incidence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique, d'évènements indésirables de grade ≥ 3 et d'évènements indésirables graves a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance hépatique initiale légère ou modérée en comparaison avec les patients ayant une fonction hépatique initiale normale (voir rubriques 4.4 et 5.2). Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être évaluées à l'initiation du traitement et surveillées mensuellement pendant le traitement par carfilzomib, quelles que soient les valeurs initiales, et une

modification posologique appropriée doit être effectuée en fonction de la toxicité (voir tableau 4). Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère compte tenu des données très limitées d'efficacité et de sécurité dans cette population.

<i>Patients âgés </i>

Globalement, l'incidence de certains évènements indésirables (y compris l'insuffisance cardiaque) dans les études cliniques a été plus élevée chez les patients de 75 ans et plus, que chez les patients âgés de moins de 75 ans (voir rubrique 4.4).

<i>Population pédiatrique </i>

La sécurité et l'efficacité de Kyprolis chez les enfants et adolescents n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

<u>Mode d'administration </u>

Kyprolis doit être administré en perfusion intraveineuse. Les doses de 20/27 mg/m<sup>2 </sup>sont administrées sur une durée de 10 minutes. Les doses de 20/56 mg/m<sup>2 </sup>doivent être administrées sur une durée de 30 minutes.

Kyprolis ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ou en bolus.

La ligne de perfusion intraveineuse doit être rincée avec une solution normale de chlorure de sodium ou avec une solution injectable de glucose à 5 % immédiatement avant et après l'administration de Kyprolis.

Kyprolis ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou administré dans la même ligne de perfusion.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • Allaitement

    pendant le traitement et au minimum pendant les 2 jours suivant la fin du traitement
  • Grossesse

interactions

Interactions

Aucune donnée disponible pour l'instant.

side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes en âge de procréer traitées par Kyprolis (et/ou leurs partenaires) doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant un mois suivant l'arrêt du traitement.
Il ne peut pas être exclu que l'efficacité des contraceptifs oraux puisse être réduite au cours du traitement par le carfilzomib (voir rubrique 4.5). De plus, en raison du risque accru d'évènements thromboemboliques veineux associé au carfilzomib, les femmes doivent éviter d'utiliser des contraceptifs hormonaux associés à un risque de thrombose au cours du traitement par le carfilzomib (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si une patiente a recours à des contraceptifs oraux ou à une méthode de
contraception hormonale qui est associée à un risque de thrombose, la patiente doit choisir une autre méthode de contraception efficace.
Les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 3 mois suivant l'arrêt du traitement si leur partenaire est enceinte ou en âge de procréer et n'utilise pas de contraception efficace.
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du carfilzomib chez la femme enceinte.
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Sur la base de son mécanisme d'action et des données chez l'animal, Kyprolis peut avoir des effets délétères sur le fœtus s'il est administré pendant la grossesse. Kyprolis ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Si Kyprolis est utilisé pendant la grossesse, ou en cas de survenue d'une grossesse pendant le traitement par ce médicament, la patiente doit être informée du risque possible pour le fœtus.
Le lénalidomide est structurellement semblable au thalidomide. Le thalidomide est un principe actif connu pour être tératogène chez l'homme, provoquant des anomalies congénitales graves potentiellement létales chez l'enfant à naître. Si le lénalidomide est pris pendant la grossesse, un effet tératogène est attendu chez l'être humain. Les conditions du programme de prévention de la grossesse du lénalidomide doivent être remplies par toutes les patientes, sauf s'il existe des preuves fiables que la patiente n'est pas apte à procréer. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit actuel du lénalidomide.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur l'excrétion du carfilzomib ou ses métabolites dans le lait maternel. Au regard de ses propriétés pharmacologiques, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. En conséquence, par mesure de précaution, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement et au minimum pendant les 2 jours suivant la fin du traitement par Kyprolis.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été réalisée chez l'animal (voir rubrique 5.3).

Source : EMA

side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques, code ATC : L01XG02
Mécanisme d'action
Le carfilzomib est un tétrapeptide époxycétone inhibiteur du protéasome qui se lie de façon sélective et irréversible aux sites actifs du protéasome 20S contenant une thréonine N-terminale, la particule du cœur protéolytique au sein du protéasome 26S. Le carfilzomib présente peu ou pas d'activité contre les autres classes de protéases. Le carfilzomib a des effets antiprolifératifs et proapoptotiques dans les modèles précliniques d'hémopathies malignes. Chez l'animal, le carfilzomib a inhibé l'activité du protéasome dans le sang et les tissus et retardé la croissance tumorale dans des modèles de myélome multiple. In vitro, le carfilzomib a présenté une neurotoxicité minimale et une réaction minimale aux protéases non protéasomales.
Effets pharmacodynamiques
Le carfilzomib administré par voie intraveineuse a inhibé l'activité chymotrypsin-like (CT-L), mesurée dans le sang une heure après la première dose. Les doses ≥ 15 mg/m2 ont induit uniformément une inhibition (≥ 80 %) de l'activité CT-L du protéasome. De plus, l'administration de carfilzomib à la dose de 20 mg/m2 a entraîné une inhibition des sous-unités LMP2 (latent membrane protein 2) et
MECL 1 (multicatalytic endopeptidase complex-like 1) de l'immunoprotéasome allant respectivement de 26 % à 32 % et de 41 % à 49 %. L'inhibition du protéasome a été maintenue pendant au moins
48 heures après la première dose de carfilzomib pendant chaque semaine de traitement. L'administration en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone n'a pas modifié l'inhibition du protéasome.
A la dose la plus forte de 56 mg/m2, il y avait non seulement une inhibition plus importante des sous-unités de CT-L (≥ 90 %) en comparaison à celle observée aux doses de 15 à 20 mg/m2, mais également une inhibition plus importante d'autres sous-unités du protéasome (LMP7, MECL1, et LMP2). Comparée à la dose de 15 à 20 mg/m2, la dose de 56 mg/m2 a induit une augmentation approximative de l'inhibition des sous-unités LMP7, MECL1 et LMP2 respectivement de 8 %, 23 % et 34 %. Une inhibition similaire du protéasome par le carfilzomib a été obtenue avec des perfusions de 2 à 10 minutes et de 30 minutes aux deux doses testées (20 et 36 mg/m2).
Efficacité et sécurité cliniques
Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple en rechute – étude PX-171-009 (ASPIRE)
La sécurité et l'efficacité de Kyprolis ont été évaluées dans une étude clinique multicentrique, randomisée en ouvert, menée chez 792 patients présentant un myélome multiple en rechute. Cette étude visait à évaluer l'association de Kyprolis avec le lénalidomide et la dexaméthasone vs lénalidomide et dexaméthasone seuls chez les patients randomisés selon un rapport 1:1.
Cette étude a évalué Kyprolis à une dose initiale de 20 mg/m2, augmentée à 27 mg/m2 au jour 8 du cycle 1, administré deux fois par semaine pendant 3 des 4 semaines en perfusion intraveineuse de
10 minutes. Le traitement par Kyprolis était administré au maximum pendant 18 cycles à moins que le traitement soit arrêté prématurément à cause d'une progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable. L'administration de lénalidomide et de dexaméthasone pouvait être continuée jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Les patients présentant l'un des critères suivants n'étaient pas inclus dans l'étude : clairance de la créatinine < 50 mL/min, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA ou infarctus du myocarde au cours des 4 mois précédents, progression de la maladie au cours du traitement comprenant du bortézomib, ou progression au cours des 3 premiers mois de l'instauration du traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone, ou progression à tout moment au cours du traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone s'il s'agissait de la ligne de traitement la plus récente du patient. Les critères d'éligibilité de l'étude ont permis qu'un petit nombre de patients atteints de myélome réfractaire au bortézomib (n = 118) ou au lénalidomide (n = 57) soient inclus. Les patients recrutés étaient définis comme réfractaires à un traitement s'ils répondaient à l'un des
3 critères suivants : non répondeur (< réponse minimale) à l'un des traitements, progression au cours d'un des traitements ou progression au cours des 60 jours suivant l'arrêt d'un des traitements. Cette étude n'a pas évalué le rapport bénéfice/risque dans une population plus large de patients réfractaires.
Le statut de la maladie et les autres caractéristiques initiales étaient bien équilibrés entre les deux bras, y compris l'âge (64 ans, intervalle 31-91 ans), le sexe (56 % hommes), l'indice de performance ECOG (48 % avec un indice de performance de 1), les mutations génétiques à haut risque, constituées des sous-types génétiques t(4 ;14), t(14 ;16), ou de délétions chromosomiques 17p dans ≥ 60 % des plasmocytes (13 %), mutations cytogénétiques à risque non établi, qui incluaient des patients avec des résultats non collectés ou non analysés (47 %) et le stade III de la maladie (ISS) au début de l'étude (20 %). Les patients avaient reçu 1 à 3 lignes de traitement préalables (médiane de 2), y compris un traitement préalable par le bortézomib (66 %), le thalidomide (44 %) et le lénalidomide (20 %).
Les résultats de l'étude PX-171-009 sont résumés dans le tableau 7 et les figures 1 et 2.
Tableau 7. Synthèse de l'analyse d'efficacité dans le myélome multiple en rechute –
étude PX-171-009
Traitement en association KRd
Bras KRda
(N = 396)
Bras Rda
(N = 396)
SSP médiane, mois (IC 95 %) 26,3 (23,3 ; 30,5) 17,6 (15,0 ; 20,6)
HR (IC 95 %) ; valeur de p
unilatéraleb
0,69 (0,57 ; 0,83) ; < 0,0001
SG médiane, mois (IC 95 %) 48,3 (42,4 ; 52,8) 40,4 (33,6 ; 44,4)
HR (IC 95 %) ; valeur de p
unilatéraleb
0,79 (0,67 ; 0,95) ; 0,0045
TRG, n (%) 345 (87,1) 264 (66,7)
RCs 56 (14,1) 17 (4,3)
RC 70 (17,7) 20 (5,1)
TBRP 151 (38,1) 123 (31,1)
RP 68 (17,2) 104 (26,3)
IC 95 % du TRG 83,4 ; 90,3 61,8 ; 71,3
valeur de p unilatérale < 0,0001

KRd = Kyprolis, lénalidomide et dexaméthasone ; Rd = lénalidomide et dexaméthasone ; SSP = survie sans progression ; HR = hazard ratio ; IC = intervalle de confiance ; SG = survie globale ; TRG = taux de réponse globale ; RCs = réponse complète stringente ; RC = réponse complète ; TBRP = très bonne réponse partielle ; RP = réponse partielle ; IMWG = international myeloma working group ; EBMT = European Society for Blood and Marrow Transplantation
a. Déterminé par un Comité d'évaluation indépendant selon les critères de réponse objective standards
IMWG/EBMT
b. Statistiquement significatif
Une amélioration de la survie sans progression (SSP) a été observée chez les patients du bras Kyprolis, lénalidomide et dexaméthasone (KRd) par rapport aux patients du bras lénalidomide et dexaméthasone (Rd), (HR = 0,69, valeur de p unilatérale < 0,0001), ce qui représente une amélioration de 45 % de la SSP ou une réduction de 31 % du risque en termes de SSP déterminée par un Comité d'évaluation indépendant (CEI) selon les critères de réponse objective standard de l'International Myeloma Working Group (IMWG)/European Blood and Marrow Transplantation (EBMT).
Le bénéfice du traitement par KRd en termes de SSP a été observé uniformément dans tous les sous-groupes, incluant les patients âgés ≥ 75 ans (n = 96), les patients porteurs de mutations génétiques à haut risque (n = 100) ou de risque non établi (n = 375), et les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et < 50 mL/min (n = 56) à l'initiation du traitement.
Figure 1. Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression dans le myélome multiple en rechutea
KRd = Kyprolis, lénalidomide et dexaméthasone ; Rd = lénalidomide, dexaméthasone ; SSP = survie sans progression ; HR = hazard ratio ; IC = intervalle de confiance ; IMWG = International Myeloma Working Group ; EBMT = European blood and marrow transplantation
Note : les résultats en termes de réponse et de progression de la maladie ont été déterminés selon les critères de réponse objective standard IMWG/EBMT.
a. Étude PX-171-009
Une analyse pré-planifiée de la survie globale (SG) a été réalisée après 246 décès dans le bras KRd et 267 décès dans le bras Rd. La médiane de suivi était d'environ 67 mois. Un avantage statistiquement significatif de SG était observé chez les patients du bras KRd en comparaison aux patients du bras Rd. Les patients du bras KRd avaient une réduction du risque de décès de 21 % en comparaison à ceux du bras Rd (HR = 0,79 ; IC 95 % : 0,67 ; 0,95 ; valeur de p = 0,0045). La médiane de SG a été améliorée de 7,9 mois chez les patients du bras KRd en comparaison à ceux du bras Rd (voir tableau 7 et
figure 2).
Nombre de patients à risque :
Mois depuis la randomisation
Pro
por
tion
de
pat
ient
s sa
ns p
rog
res
sion
KRd 396 332 279 222 179 112 24 1
Rd 396 287 206 151 117 72 18 1
0 6 12 18 24 30 36 42 48
KRd Rd
GRH0222FR v1
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Progression/Décès, n(%) 207 (52,3%) 224 (56,6%)
SSP médiane, mois 26,3 17,6
HR (KRd/Rd) (IC à 95 %) 0,690 (0,570, 0,834)
Valeur p (unilatérale) <0,0001
KRd (N=396) Rd (N=396)
Figure 2. Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans le myélome multiple en rechutea
KRd = Kyprolis, lénalidomide et dexaméthasone ; Rd = lénalidomide et dexaméthasone ; SG = survie globale ; HR = hazard ratio ; IC = intervalle de confiance
a. Étude PX-171-009
Les patients traités par KRd ont présenté une amélioration de l'état de santé général, avec des scores d'état de santé général/qualité de vie (QdV) pendant 18 cycles de traitement plus élevés que chez les patients traités par Rd (valeur de p unilatérale = 0,0001 non ajustée pour la multiplicité), mesurés à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30, un outil validé dans le myélome multiple.
Kyprolis en association avec la dexaméthasone pour le traitement des patients présentant un myélome multiple en rechute – étude 2011-003 (ENDEAVOR)
La sécurité et l'efficacité de Kyprolis ont été évaluées dans une étude de phase 3 multicentrique randomisée en ouvert, associant Kyprolis et dexaméthasone (Kd) vs bortézomib et dexaméthasone (Vd). Un total de 929 patients présentant un myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures ont été inclus et randomisés (464 dans le bras Kd ; 465 dans le
bras Vd).
Cette étude a évalué Kyprolis à une dose initiale de 20 mg/m2, augmentée à 56 mg/m2 au jour 8 du cycle 1, administré deux fois par semaine, 3 semaines sur 4 en perfusion intraveineuse de 30 minutes jusqu'à progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Les patients randomisés dans le bras Vd pouvaient recevoir le bortézomib par voie intraveineuse
(n = 108) ou par voie sous-cutanée (n = 357). Les patients qui présentaient les caractéristiques suivantes étaient exclus de l'étude : clairance de la créatinine < 15 mL/min, insuffisance cardiaque congestive de classe III à IV de la NYHA, infarctus du myocarde au cours des 4 mois précédents, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %. Les critères d'éligibilité de l'étude ont permis l'inclusion de patients précédemment traités par carfilzomib (n = 3) ou par bortézomib (n = 502) à la condition que ces patients aient présenté au moins une réponse partielle (RP) à la thérapie inhibitrice du protéasome antérieure, que la thérapie inhibitrice du protéasome n'ait pas été interrompue à cause d'une toxicité et que les patients, et aient eu une période sans traitement de 6 mois au moins depuis la
Nombre de patients à risque :
Mois depuis la randomisation
Pro
por
tion
de
pat
ient
s su
rviv
ant
s
KRd 396 369 343 316 282 259 232 211 190 166 149 88 22 0
Rd 396 356 313 281 243 220 199 176 149 133 113 69 20 3
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78
KRd
Rd
GRH0
463v1
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Décès, n (%) 246 (62,1 %) 267 (67,4 %)
SG médiane, mois 48,3 40,4
HR (KRd/Rd) (IC à 95 %) 0,794 (0,667 ; 0,945)
Valeur p (unilatérale) 0,0045
KRd (N=396) Rd (N=396)
dernière dose de thérapie inhibitrice du protéasome.
Les caractéristiques démographiques à l'inclusion pour l'étude 2011-003 étaient bien équilibrées entre les deux bras, y compris un traitement préalable par le bortézomib (54 %), un traitement préalable par le lénalidomide (38 %), une résistance au lénalidomide (25 %), l'âge (65 ans, intervalle 30-89 ans), le
sexe (51 % hommes), l'indice de performance ECOG (45 % avec un indice de performance de 1), les mutations génétiques à haut risque constituées des sous-types génétiques t(4 ;14) ou t(14 ;16) chez 10 % ou plus des cellules plasmatiques analysées, ou de délétion chromosomique 17p dans ≥ 20 % des plasmocytes (23 %), mutations génétiques à risque non établi, qui incluaient des patients avec des résultats non collectés ou non analysés (9 %) et le stade III de la maladie (ISS) au début de l'étude
(24 %).
Les résultats de l'étude 2011-003 sont résumés dans le tableau 8.
Tableau 8. Synthèse de l'analyse d'efficacité dans le myélome multiple en rechute
étude 2011-003
Bras Kd
(N = 464)
Bras Vd
(N = 465)
SSP médiane, mois (IC 95 %)a 18,7 (15,6 ; NE) 9,4 (8,4 ; 10,4)
HR (IC 95 %) ; valeur de p unilatéraleb 0,533 (0,44 ; 0,65) ; < 0,0001
Médiane de survie globale, mois (IC 95 %) 47,6 (42,5 ; NE) 40,0 (32,6 ; 42,3)
HR (IC 95 %) ; valeur de p unilatéraleb 0,791 (0,65 ; 0,96) ; 0,010
TRG n (%)a, c 357 (76,9) 291 (62,6)
≥ RCd 58 (12,5) 29 (6,2)
≥ TBRPe 252 (54,3) 133 (28,6)
IC 95 % du TRG 72,8 ; 80,7 58,0 ; 67,0
Valeur de p unilatéraleb < 0,0001

Kd = Kyprolis et dexaméthasone, Vd = bortézomib et dexaméthasone ; IC = Intervalle de confiance ; NE = Non estimable ; HR = Hazard ratio, TRG = taux de réponse globale ; RC = réponse complète, TBRP = très bonne réponse partielle
a. Ces critères ont été déterminés par un comité d'évaluation indépendant
b. Statistiquement significatif
c. La réponse globale est définie comme l'obtention de la meilleure réponse globale possible pour la RP, la TBRP, la RC ou la RCs
d. Statistiquement significative, valeur de p unilatérale = 0,0005
e. Statistiquement significative, valeur de p unilatérale = 0,0001
Une amélioration significative de la SSP a été observée chez les patients du bras Kd par rapport aux patients du bras Vd (HR : 0,53, IC 95 % : 0,44 ; 0,65 [valeur de p < 0,0001]) (voir figure 3).
Des résultats similaires concernant la SSP ont été observés chez les patients ayant reçu un traitement préalable avec le bortézomib (HR 0,56, IC 95 % : 0,44 ; 0,73) et chez les patients n'ayant pas reçu de traitement préalable avec le bortézomib (HR 0,48, IC 95 % : 0,36 ; 0,66).
Le bénéfice du traitement par Kd en terme de SSP a été observé uniformément dans tous les sous-groupes, incluant les patients âgés ≥ 75 ans (n = 143), les patients porteurs de mutations génétiques à haut risque (n = 210), et les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et < 50 mL/min (n = 128) à l'initiation du traitement.
Chez les patients ayant reçu un traitement préalable par le bortézomib (54 %), la SSP médiane était 15,6 mois dans le bras Kd vs 8,1 mois dans le bras Vd (HR = 0,56, IC 95 % : 0,44 ; 0,73), le TRG était
71,2 % vs 60,3 %.
Chez les patients ayant reçu un traitement préalable par le lénalidomide (38 %), la SSP médiane était 12,9 mois dans le bras Kd vs 7,3 mois dans le bras Vd (HR = 0,69, IC 95 % : 0,52 ; 0,92), le TRG était 70,1 % vs 59,3 %. Chez les patients réfractaires au lénalidomide (25 %), la SSP médiane était 8,6 mois dans le bras Kd vs 6,6 mois dans le bras Vd (HR = 0,80, IC 95 % : 0,57 ; 1,11), le TRG était 61,9 % vs
54,9 %.
Figure 3. Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression évaluée par le CEI (population
en intention de traiter) - étude 2011-003
Kd = Kyprolis et dexaméthasone ; Vd = bortézomib et dexaméthasone ; SSP = Survie Sans Progression ;
HR = Hazard Ratio ; IC = Intervalle de confiance
Une analyse intermédiaire secondaire pré-planifiée de la SG était réalisée après 189 décès dans le bras Kd et après 209 décès dans le bras Vd. Au moment de l'analyse, 80 % des évènements ciblés étaient enregistrés. La médiane de suivi était d'environ 37 mois. Un avantage statistiquement significatif de SG était observé chez les patients du bras Kd en comparaison aux patients du bras Vd (HR = 0,791 ; IC 95 % : 0,65 ; 0,96 : valeur de p = 0,010) (voir figure 4).
Figure 4. Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans le myélome multiple en
rechute - étude 2011-003
Nombre de patients à risque :
Mois depuis la randomisation
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0 6 12 18 24 30

Kd 464 331 144 41 4 0
Vd 465 252 81 12 1 0
Kd Vd
GRH0378 v1
Nombre de patients à risque : Mois depuis la randomisation
Pro
por
tion
de
pat
ient
s su
rviv
ant
s
Kd 464 423 373 335 308 270 162 66 10
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Kd (noir)
Vd (gris)
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2 SG médiane, mois 47,6 40,0
0,0 Valeur p (unilatérale) 0,0100
Décès, n (%) 189 (40,7 %) 209 (44,9 %)
HR (Kd/Vd) (IC 95 %) 0,791 (0,648; 0,964)
Kd (N=464) Vd (N=465)
Vd 465 402 351 293 256 228 140 39 5
GRH0548FRv1
Kd = Kyprolis et dexaméthasone ; Vd = bortézomib et dexaméthasone ; SG = Survie Globale ; HR = hazard ratio ; IC = Intervalle de confiance
Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone pour le traitement des patients présentant un myélome multiple en rechute ou réfractaire – étude 20160275 (CANDOR)
La sécurité et l'efficacité de Kyprolis ont été évaluées dans une étude de supériorité de phase 3 multicentrique randomisée en ouvert, associant Kyprolis, daratumumab et dexaméthasone (KdD) versus Kyprolis et dexaméthasone (Kd). Un total de 466 patients présentant un myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures ont été inclus et randomisés avec un rapport 2:1 (312 dans le bras KdD et 154 dans le bras Kd).
Dans les bras KdD et Kd, Kyprolis a été évalué à une dose initiale de 20 mg/m2, augmentée à
56 mg/m2 au jour 8 du cycle 1, administré deux fois par semaine pendant 3 des 4 semaines en perfusion intraveineuse de 30 minutes.
Les patients présentant l'un des critères suivants étaient exclus de l'étude : asthme persistant modéré à sévère connu au cours des 2 dernières années, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) connue avec un VEM1 < 50 % de la valeur normale prévue, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
Les caractéristiques démographiques à l'inclusion étaient généralement uniformes entre les deux bras, y compris le sexe (57,5 % d'hommes), l'origine ethnique (78,5 % de patients blancs), l'âge (64 ans, allant de 29 à 84 ans), le traitement préalable par bortézomib (90 %), la résistance au bortézomib
(29 %), les mutations génétiques à haut risque constituées des sous types génétiques t(4 ; 14), t(14 ; 16) ou délétion chromosomique 17p (16 %) et les profils de mutation génétique non établis qui incluaient des patients avec des prélèvements non faits, ayant échoué ou en quantité insuffisante
(51 %). Une proportion plus faible de sujets étaient âgés de 75 ans et plus dans le groupe KdD (9,0 %) par rapport au groupe Kd (14,3 %). Les patients avaient reçu une médiane de 2,0 (1 à 4) lignes de traitement préalables. Une proportion plus élevée de patients avait préalablement bénéficié d'une autogreffe dans le groupe KdD (62,5 %) par rapport au groupe Kd (48,7 %). Seul 1 patient du
groupe KdD a reçu un traitement préalable par anticorps monoclonal anti-CD38.
Les résultats de l'analyse primaire de l'étude 20160275 sont résumés dans le tableau 9 et les figures 5 et 6.
Tableau 9. Synthèse de l'efficacité dans l'étude 20160275 lors de l'analyse primaire
Bras KdD
(N = 312)
Bras Kd
(N = 154)
SSP médiane, mois (IC 95 %)a NE (NE, NE) 15,8 (12,1 ; NE)
HR (IC 95 %) ; valeur de p
unilatéraleb
0,630 (0,464 ; 0,854) ; 0,0014
TRG (%) (IC 95 %)a, c 84,3 (79,8 ; 88,1) 74,7 (67,0 ; 81,3)
Catégorie de réponse, n (%)
N avec réponse 263 115
RC 89 (28,5) 16 (10,4)
MRD [-] RC 43 (13,8) 5 (3,2)
TBRP 127 (40,7) 59 (38,3)
RP 47 (15,1) 40 (26,0)
Odds ratio 1,925 (1,184 ; 3,129)
Valeur de p unilatéraleb 0,0040
Bras KdD
(N = 312)
Bras Kd
(N = 154)
MRD[-]RC à 12 mois 12,5 (9,0 ; 16,7) 1,3 (0,2 ; 4,6)
Odds ratio 11,329 (2,703 ; 47,476)
Valeur de p unilatéraleb < 0,0001

KdD = Kyprolis, dexaméthasone et daratumumab ; Kd = Kyprolis et dexaméthasone ; IC = Intervalle de confiance ; NE = Non estimable ; HR = Hazard ratio ; TRG = Taux de réponse globale ; RC = Réponse complète ; TBRP = Très bonne réponse partielle ; MRD[-]RC = Maladie résiduelle négative chez les patients en réponse complète
a. Ces critères ont été déterminés par un comité d'évaluation indépendant selon les critères de réponse IMWG. b. Statistiquement significatif
c. La réponse globale est définie comme l'obtention de la meilleure réponse globale possible pour la RP, la TBRP, la RC ou mieux.
Date limite de recueil des données pour l'analyse primaire : 14 juillet 2019
Au moment de l'analyse primaire de la SSP, l'essai a démontré une amélioration de la SSP dans le bras KdD par rapport au bras Kd (hazard ratio [HR] = 0,630 ; IC 95 % : 0,464 ; 0,854 ; p = 0,0014), ce qui représente une diminution de 37 % du risque de progression de la maladie ou de décès chez les patients traités par KdD. La SSP médiane n'était pas estimable pour le bras KdD et était de 15,8 mois dans le bras Kd.
Chez les patients ayant reçu un traitement préalable par le lénalidomide (42,3 %), la SSP médiane était NE dans le bras KdD versus 12,1 mois dans le bras Kd (HR = 0,52, IC 95 % : 0,34 ; 0,80), le TRG était de 78,9 % versus 74,3 % (Odds ratio = 1,29 ; IC 95 % : 0,65 ; 2,54), et la MRD[-]RC à 12 mois était de 11,4 % versus 0,0 % (Odds ratio = NE, IC 95 % : NE, NE). Chez les patients réfractaires au lénalidomide (33 %), la SSP médiane était NE dans le bras KdD versus 11,1 mois dans le bras Kd (HR = 0,45, IC 95 % : 0,28 ; 0,74), le TRG était de 79,8 % versus 72,7 % (Odds ratio = 1,48 ;
IC 95 % : 0,69 ; 3,20), et la MRD[-]RC à 12 mois était de 13,1 % versus 0,0 % (Odds ratio = NE,
IC 95 % : NE, NE).
Les données disponibles sont limitées chez les patients âgés (≥ 75 ans). Un total de 43 patients âgés de plus de 75 ans ont été recrutés dans l'étude 20160275 (25 patients dans le groupe KdD et 18 patients dans le groupe Kd). Un HR de 1,459 (IC 95 % : 0,504 ; 4,223) de la SSP a été observé. Le risque d'évènements indésirables fatals se produisant en cours de traitement était plus élevé chez les sujets âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 4.8). KdD doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés de 75 ans et plus après avoir soigneusement examiné le rapport bénéfice/risque potentiel pour chaque individu.
Figure 5. Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression (population en intention de traiter) évaluée par le CEI dans l'étude 20160275
Le TRG était de 84,3 % pour les patients du bras KdD et 74,7 % pour le bras Kd (voir tableau 9). La durée médiane de la réponse n'était pas estimable pour le bras KdD et était de 16,6 mois (13,9 ; NE) pour le bras Kd. Le temps médian avant la réponse était de 1,0 (1 ; 14) mois pour le bras KdD et 1,0 (1 ; 10) mois pour le bras Kd.
Au moment de l'analyse finale, 148 sujets (47,4 %) dans le groupe KdD et 80 sujets (51,9 %) dans le groupe Kd étaient décédés. La SG médiane (IC 95 %) était de 50,8 (44,7 ; NE) mois pour le
groupe KdD et de 43,6 (35,3 ; NE) mois pour le groupe Kd, avec un HR (KdD/Kd) de 0,784 (IC
95 % : 0,595 ; 1,033 ; valeur de p unilatérale = 0,0417). La valeur de p unilatérale n'a pas atteint le niveau d'importance statistique de 0,021 dans cette analyse finale. La durée médiane de suivi était de 50,6 mois dans le groupe KdD et de 50,1 mois dans le groupe Kd.
Progression/Décès, n (%) 68 (44,2 %) 110 (35,3 %)
SSP médiane, mois 15,8 NE
HR (KdD/Kd) (IC 95 %) 0,630 (0,464 ; 0,854)
Valeur p (unilatérale) 0,0014 Kd (N=154) KdD (N=312)

Nombre de patients à risque :
Mois depuis la randomisation
Pro
por
tion
de
pat
ient
s sa
ns p
rog
res
sion
Kd 154 122 100 85 70 55 13 2 0
KdD 312 279 236 211 189 165 57 14 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Kd KdD
Figure 6. Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale dans l'étude 20160275
Kyprolis en monothérapie chez les patients présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire
Des données cliniques supplémentaires ont été générées avec Kyprolis en monothérapie chez des patients présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire. L'étude PX-171-011 était une étude de phase III randomisée en ouvert (N = 315 ; exposition à au moins trois traitements antérieurs requise). Les patients inclus dans l'étude PX-171-011 étaient plus lourdement prétraités, avec des fonctions organiques et médullaire plus dégradées que les patients inclus dans l'étude PX-171-009. Dans l'étude PX-171-011, Kyprolis en monothérapie a été évalué par rapport à un groupe témoin (corticoïdes et cyclophosphamide). L'étude n'a pas atteint son critère d'efficacité principal consistant à démontrer la supériorité de Kyprolis en monothérapie par rapport à un groupe témoin actif en termes de survie globale (HR = 0,975 [IC 95 % : 0,760, 1,249]). L'étude PX-171-003A1 était une étude de phase II en un seul bras (N = 266 ; exposition à au moins deux traitements antérieurs requise), qui a atteint son critère d'efficacité principal de taux de réponse objective évalué par un CEI (22,9 %).
Électrophysiologie cardiaque
Une évaluation de l'impact éventuel du carfilzomib sur la fonction cardiaque a été réalisée par l'analyse centralisée en aveugle de tracés ECG tripliqués chez 154 patients atteints de pathologies
Pro
por
tion
de
pat
ient
s su
rviv
ant
s
Nombre de patients à risque :
Mois depuis la randomisation
Kd 154 146 140 129 126 116 108 106 101 98 93 88 82 76 74 66 62 20 3 1 0
KdD 312 297 281 268 256 246 239 229 221 213 201 198 186 180 173 156 141 65 16 2 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Kd KdD
GRH2
38 v2
Kd (N = 154) KdD (N = 312)
Décès, n (%) 80 (51,9 %) 148 (47,4 %)
Survie globale médiane, mois 43,6 50,8
HR (KdD/Kd) (IC 95 %) 0,784 (0,595 ; 1,033)
Valeur p (unilatérale) 0,0417

malignes avancées, incluant des cas de myélomes multiples. L'effet du carfilzomib sur la repolarisation cardiaque, mesuré par l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) et l'analyse de la relation concentration-QTc, n'a mis en évidence aucun signal clair d'une quelconque relation effet-dose. La limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % (IC), en test unilatéral, de l'effet attendu sur le QTcF à la concentration maximale Cmax était 4,8 msec. Avec la correction de
Bazett (intervalle QTcB), la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % (IC), en test unilatéral, de l'effet attendu sur le QTcB à Cmax était de 5,9 msec.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Kyprolis dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'indication de myélome multiple (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • affection cardiaque

  • anémie

  • arthralgie

  • asthénie

  • augmentation de la créatininémie

  • constipation

  • contraction musculaire involontaire

  • céphalée

  • diarrhée

  • diminution de l'appétit

  • dorsalgie

  • douleur abdominale

  • douleur aux extrémités

  • dyspnée

  • fatigue

  • frisson

  • hypertension

  • hypokaliémie

  • infection des voies respiratoires

  • insomnie

  • leucopénie

  • lymphopénie

  • nausée

  • neuropathie périphérique

  • neutropénie

  • pneumonie

  • sensation vertigineuse

  • thrombopénie

  • toux

  • vomissement

  • état fébrile

  • événement thromboembolique veineux

  • œdème périphérique

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

Testez Posos gratuitement

L’outil d’aide à la prescription simple et personnalisé

Voir les risques d'une prescription

Trouver des alternatives thérapeutiques

Identifiez l'origine d'un effet indésirable

Vous avez déjà un compte ?Se connecter