Céfotaxime (sel de na) 1 g poudre pour solution injectable/pour perfusion

Distribution

Concentration sérique

Chez l'adulte

• Après injection de 1 g en I.V. directe, on obtient une concentration supérieure à 100 µg/ml dès la 5 minute.

• La perfusion de 1 g en 4 heures conduit à un taux sérique en plateau, voisin de 15 µg/ml, à partir de la 2 heure.

• Après injection de 1 g en I.M., le pic sérique, atteint à la 30 minute, est voisin de 24 µg/ml

• Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 minutes), on obtient une concentration maximale supérieure à 40 mg/ml au bout de 20 minutes.

• Après injection de 500 mg en I.M., on obtient une concentration maximale de 12 µg/ml à la 30 minute.

• Les concentrations sériques maximales après injection IV de 15 mg/kg de céfotaxime ne varient pas significativement en tenant compte du degré de l'insuffisance rénale.

Chez l'enfant

• Après administration chez l'enfant ou le nourrisson de 25 mg/kg par voie I.M. ou I.V., les taux sériques sont, respectivement, de 25,3 ± 4,7 µg/ml au bout d'une demi-heure et de 53,3 ± 10,3 µg/ml au bout de 5 minutes.

Demi-vie d'élimination

Chez l'adulte

Elle est de l'ordre de : 40 mn en I.V., 80 mn en I.M.

La demi-vie d'élimination du céfotaxime est peu modifiée en cas d'insuffisance rénale. Par contre, celle du métabolite désacétyl-céfotaxime devient importante lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 5 ml/mn.

Chez l'enfant

Elle est de l'ordre de 1 h environ par voie I.M. ou I.V.

Elle est environ deux fois plus élevée chez le nouveau-né à terme et jusqu'à 2 à 5 fois plus élevée chez le prématuré.

Diffusion humorale et tissulaire

• Diffusion dans le liquide d'ascite non infecté de malades cirrhotiques : après injection I.M. de 1 g toutes les 12 heures, les concentrations, variables d'un sujet à l'autre, atteignent leur maximum à la 2 heure.

• Une heure après, le taux moyen est de 7,32 µg/ml.

• Deux heures après, le taux moyen est de 9,97 µg/ml.

• Concentration dans le mucus bronchique : les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3 heure en I.M. et dès la 2 heure en I.V. :

• après 1 g en I.M., le taux moyen est de 1,20 µg/ml,

• après 2 g en I.V., le taux moyen est de 2,20 µg/ml.

• Concentrations moyennes maximales dans les crachats :

• après 2 g en I.V.: 2,91 ± 2,08 µg/ml (à la 2 heure),

• après 1 g en I.M. : 1,33 ± 0,43 µg/ml (à la 4 heure).

• Les taux moyens dans les tissus bronchique et pulmonaire, une heure après une dose de 2 g I.V. : ont été respectivement de 7,5 µg/g et de 5,3 µg/g. Trois heures après la dernière injection I.M. de 1 g (posologie : 1 g x 2/jour), la moyenne des concentrations pulmonaires a été de 17,89 µg/g.

• Pénétration dans le liquide pleural :

• chez 6 adultes atteints de pleurésie exsudative recevant 1 g en I.V., les concentrations les plus élevées sont obtenues à la 3 heure. Une heure après, le taux moyen est de 6,8 ± 4,9 µg/ml. Trois heures après, le taux moyen est de 7,1 ± 3,5 mg/ml ;

• chez 6 enfants atteints de pleurésie purulente et recevant 25 mg/kg toutes les 6 heures par voie I.V. ou par voie I.M., les concentrations maximales étaient obtenues généralement à la 3 heure (le taux moyen est de 3 µg/ml après I.M. et 5,5 µg/ml après I.V.) et restaient encore importantes à la 6 heure (le taux moyen est de 2,5 µg/ml après I.M. et 4,4 µg/ml après I.V.).

• Concentration dans le liquide d'otite :

• chez l'enfant recevant 50 mg/kg/jour par voie I.M., la concentration, évaluée 1 heure après l'injection du matin, était d'environ 1 µg/ml ; ce taux persiste en plateau pendant plusieurs heures ;

• après injection I.V., les taux sont de 2 à 3 µg/ml, mais ils diminuent plus rapidement ;

• lorsque la dose injectée par voie I.M. est de 100 mg/kg/jour, les concentrations sont de 15 à 20 µg/ml.

• Concentration dans le L.C.R. :

• chez 4 sujets ayant une méningite, les concentrations ont été de 2,25 à 15,2 µg/ml, 2 heures après administration de 1 ou 2 g par voie veineuse ;

• chez 13 enfants atteints de méningite bactérienne d'étiologies diverses, on a observé une concentration maximale de l'ordre de 14 µg/ml, 1 ou 2 heures après l'injection d'une dose de 25 ou 50 mg/kg par voie veineuse.

• Concentration dans l'os :

• les concentrations, variables selon les individus et la dose utilisée, atteignent 15,4 µg/ml avec une posologie de 2 g I.M. x 3 et 5,4 µg/ml, une heure après une dose unique de 2 g par voie I.V.

• Concentration dans l'humeur aqueuse :

• chez les sujets atteints de cataracte, recevant 2 g I.V., les concentrations obtenues, une heure après, sont de 0,265 à 2,30 µg/ml (moyenne : 0,914 µg/ml).

• Concentration dans le tissu prostatique :

• après injection I.V. de 2 g chez 26 malades, la concentration dans le tissu prostatique atteint une valeur moyenne de 10,12 µg/g en 30-35 minutes et de 22,46 µg/g en 90 minutes.

• Passage dans le lait :

• 2 à 3 heures après une injection I.V. de 1 g, la concentration moyenne est de 0,35 µg/ml ± 0,09 (extrêmes : 0,25 à 0,52). Après la 6 heure, ce taux est de 0 à 0,22 µg/ml.

• Passage transplacentaire :

• après 1 g I.V., les concentrations obtenues sont les suivantes : placenta : £ 2,45 g/g, liquide amniotique : £ 3,3 µg/ml, foetus : sérum : £ 6,7 µg/ml, rein : £ 6,3 µg/g, poumon : £ 2,4 µg/g, LCR : £ 2,1 mg/ml.

• La liaison aux protéines est de l'ordre de 20 à 40 pour cent.

Biotransformation

• Il existe dans le sang un dérivé désacétylé dont l'activité varie selon les germes de 1/2 à 1/10 de celle du céfotaxime.

• Au moins 20 pour cent de la dose injectée sont retrouvés dans les urines des 24 heures sous forme d'un dérivé désacétylé.

Excrétion

Urinaire

Chez l'adulte

• La concentration urinaire est de l'ordre de 1 000 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.M. (élimination de 60 ± 4 pour cent dans les 24 heures).

• Elle est de l'ordre de 1 300 µg/ml dans les 4 heures suivant l'injection de 1 g par voie I.V. directe (élimination de 64 ± 1,5 pour cent dans les 24 heures).

• Elle est de l'ordre de 600 µg/ml dans les 4 heures suivant la perfusion veineuse de 1 g en 4 heures (élimination de 50 pour cent dans les 12 heures).

• La concentration urinaire est de l'ordre de 560 µg/ml dans les 6 heures suivant l'injection de 500 mg en I.M., avec une élimination dans les 24 heures de 61 ± 6 pour cent.

• Après injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 mn), l'élimination dans les 24 heures est de 63 ± 9 pour cent.

Chez l'enfant

• L'excrétion urinaire était chez 38 enfants (de 3 semaines à 12 ans), après une dose de 25 mg/kg en I.V., de 56,3 ± 7,8 pour cent de la dose administrée au bout de 6 heures.

Biliaire

• Après injection I.M. de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un taux moyen de l'ordre de 2 µg/ml dans la bile hépatique (5 sujets).

• Après injection I.V. de 1 g toutes les 6 heures, on obtient des taux moyens très supérieurs dans la bile vésiculaire (33,7 à 49,3 µg/ml), mais très faibles dans la paroi vésiculaire : 1 µg/g (5 sujets).

Aucune donnée préclinique pertinente pour le prescripteur, en sus de celles incluses dans les autres sections, n'a été relevée.