Quels sont les effets indésirables du céfépime (chlorhydrate) 2 g poudre pour solution injectable ?

L'effet indésirable le plus fréquent du céfépime (chlorhydrate) 2 g poudre pour solution injectable est : test de Coombs positif.

Quelles sont les indications du céfépime (chlorhydrate) 2 g poudre pour solution injectable ?

Les indications du céfépime (chlorhydrate) 2 g poudre pour solution injectable sont : infection urinaire, bactériémie, neutropénie fébrile, neutropénie fébrile, pneumonie communautaire, infection urinaire, pneumonie, neutropénie fébrile.

Céfépime (chlorhydrate) 2 g poudre pour solution injectable

Informations générales

Substance
dichlorhydrate de céfépime monohydraté
Forme galénique
Poudre pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse

Source : ANSM

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

Posologie

· Sujets aux fonctions rénales normales

Chez l'adulte et l'enfant > 40 kg

Les posologies usuelles recommandées en monothérapie ou en association sont les suivantes :

<table> <tbody><tr> <td> Type d'infections </td> <td> Dose unitaire - Voie </td> <td> Fréquence d'administration </td> </tr> <tr> <td> Infections respiratoires communautaires Pyélonéphrites non compliquées </td> <td> 1 g IV ou IM </td> <td> 2 fois par jour </td> </tr> <tr> <td> Infections sévères : · septicémies/bactériémies · pneumonies · infections urinaires compliquées · infections biliaires </td> <td> 2 g IV </td> <td> 2 fois par jour </td> </tr> <tr> <td> Episode fébrile chez les patients neutropéniques\* </td> <td> 2 g IV </td> <td> 2 à 3 fois par jour </td> </tr> <tr> <td> Infections sévères à Pseudomonas </td> <td> 2 g IV </td> <td> 3 fois par jour </td> </tr> </tbody></table>

*La posologie de 2 g, 3 fois par jour a été administrée uniquement en monothérapie.

Population pédiatrique

Chez le nourrisson de plus de 2 mois et l'enfant < 40 kg : 50 mg/kg IV, 3 fois par jour. Les données cliniques disponibles chez le nourrisson et l'enfant ne permettent pas de recommander l'utilisation du céfépime en monothérapie.

La durée du traitement est habituellement de 7 à 10 jours ; les infections plus sévères peuvent nécessiter un traitement plus long. Pour le traitement de l'épisode fébrile chez le patient neutropénique, la durée habituelle du traitement ne devrait pas être inférieure à 7 jours ou jusqu'à la disparition de la neutropénie.

· Sujets insuffisants rénaux

Le céfépime est éliminé par voie rénale, exclusivement par filtration glomérulaire. En conséquence, chez le sujet insuffisant rénal (filtration glomérulaire < 50 ml/mn), la posologie devra être adaptée pour compenser un plus faible taux d'élimination rénale. La filtration glomérulaire devra être estimée de façon à déterminer la posologie d'entretien.

Les protocoles d'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal, sont décrits dans le tableau ci-après :

<table> <tbody><tr> <td colspan="5"> Clairance à la créatinine (ml/min) </td> </tr> <tr> <td> Posologie usuelle </td> <td> 50 - 30 </td> <td> 29 - 11 </td> <td> ≤ 10 </td> <td> Hémodialyse </td> </tr> <tr> <td> 1 g, 2 fois par jour </td> <td> 1 g, 1 fois par jour </td> <td> 500 mg, 1 fois par jour </td> <td> 250 mg, 1 fois par jour </td> <td> dose de charge : 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour\* </td> </tr> <tr> <td> 2 g, 2 fois par jour </td> <td> 2 g, 1 fois par jour </td> <td> 1 g, 1 fois par jour </td> <td> 500 mg, 1 fois par jour </td> <td> dose de charge : 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour\* </td> </tr> <tr> <td> 2 g, 3 fois par jour </td> <td> 1 g, 3 fois par jour </td> <td> 1 g, 2 fois par jour </td> <td> 1 g, 1 fois par jour </td> <td> dose de charge : 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour\* </td> </tr> <tr> <td> 50 mg/kg 3 fois par jour </td> <td> 25 mg/kg 3 fois par jour </td> <td> 25 mg/kg 2 fois par jour </td> <td> 25 mg/kg 1 fois par jour </td> <td> </td> </tr> </tbody></table>

*Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la séance de dialyse.

Lorsque seule la créatininémie (CRS) est disponible, l'équation de Cockcroft peut être utilisée pour estimer la clairance à la créatinine. La CRS doit représenter l'état d'équilibre de la fonction rénale :

Cette équation s'applique aux sujets de sexe masculin. Pour les patients de sexe féminin, la clairance à la créatinine est équivalente à 0,85 fois la Cl.Cr calculée ci-dessus.

Chez les patients hémodialysés, les caractéristiques pharmacocinétiques du céfépime montrent qu'il est nécessaire de réduire les doses. Ces patients doivent recevoir une dose de charge de 1 g le premier jour, puis 500 mg les jours suivants. Environ 68 % de la quantité totale de céfépime présente dans l'organisme est éliminée après 3 heures de dialyse. Le jour de la dialyse, le céfépime doit être administré après la dialyse. Dans la mesure du possible, l'administration du céfépime se fera chaque jour à la même heure.

Chez les patients en dialyse péritonéale ambulatoire permanente, le céfépime peut être administré aux doses recommandées chez les sujets aux fonctions rénales normales mais toutes les 48 heures.

Mode d'administration

Le céfépime peut être administré par voie intraveineuse (IV) (0,5 g; 1 g; 2 g) en IV lente de 3 à 5 minutes ou en perfusion de 30 minutes, ou par voie intramusculaire profonde (IM) (0,5 g et 1 g) (voir rubrique 6.6).

Source : BDPM

Contre-indications

Allaitement
Interrompre l'allaitement ou le médicament
Altération de la fonction rénale
Asthme, antécédent
Atopie
Grossesse
Insuffisance rénale
Insuffisance rénale
Surdosage

Source : ANSM

Interactions

Aucune donnée disponible pour l'instant.

Source : Thesaurus

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique du céfépime.

Cependant, en l'absence d'études cliniques adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, l'utilisation de céfépime ne peut être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques.

Cependant des précautions doivent être prises lorsque le céfépime est utilisé chez la femme allaitante. Interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Fertilité

Aucune modification de la fertilité n'a été observée chez les rats. Il n'y a aucune donnée sur l'impact du céfépime sur la fertilité humaine.

Source : BDPM

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC : J01DE01.

Le céfépime est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines de quatrième génération.

Expérience clinique :

Patients présentant une neutropénie fébrile : La tolérance et l'efficacité du traitement empirique des neutropénies fébriles par céfépime en monothérapie ont été évaluées dans deux études cliniques multi-centriques, randomisées, comparant le céfépime en monothérapie (à la dose de 2 g IV toutes les 8 heures) au ceftazidime en monothérapie (à la dose de 2g IV toutes les 8 heures). Ces études concernaient 317 patients évaluables.

Le tableau 1 décrit les caractéristiques de la population de patients évaluables.

<table> <tbody><tr> <td colspan="3"> Tableau 1 : Données démographiques des patients évaluables (1 épisode seulement) </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Céfépime </td> <td> Ceftazidime </td> </tr> <tr> <td> Total </td> <td> 164 </td> <td> 153 </td> </tr> <tr> <td> Age médian (année) </td> <td> 56.0 (intervalle, 18-82) </td> <td> 55.0 (intervalle, 16-84) </td> </tr> <tr> <td> Homme </td> <td> 86 (52%) </td> <td> 85 (56%) </td> </tr> <tr> <td> Femme </td> <td> 78 (48%) </td> <td> 68 (44%) </td> </tr> <tr> <td> Leucémie </td> <td> 65 (40%) </td> <td> 52 (34%) </td> </tr> <tr> <td> Autres hémopathies malignes </td> <td> 43 (26%) </td> <td> 36 (24%) </td> </tr> <tr> <td> Tumeur solides </td> <td> 54 (33%) </td> <td> 56 (37%) </td> </tr> <tr> <td> Nombre absolu de neutrophiles médian (nadir) (cellules/ μL) </td> <td> 20.0 (intervalle, 0-500) </td> <td> 20.0 (intervalle, 0-500) </td> </tr> <tr> <td> Durée médiane de la neutropénie (jours) </td> <td> 6.0 (intervalle, 0-39) </td> <td> 6.0 (intervalle, 0-32) </td> </tr> <tr> <td> Cathéter veineux à demeure </td> <td> 97 (59%) </td> <td> 86 (56%) </td> </tr> <tr> <td> Antibiothérapie prophylactique </td> <td> 62 (38%) </td> <td> 64 (42%) </td> </tr> <tr> <td> Greffe de moelle osseuse </td> <td> 9 (5%) </td> <td> 7 (5%) </td> </tr> <tr> <td> PAS <90 mm Hg à l'inclusion </td> <td> 7 (4%) </td> <td> 2 (1%) </td> </tr> </tbody></table>

PAS= Pression Artérielle Systolique

Le tableau 2 décrit les taux de réponse clinique observés. Pour tous les critères de mesure, céfépime a été thérapeutiquement équivalent au ceftazidime.

<table> <tbody><tr> <td colspan="3"> Tableau 2 : Taux de réponse poolés sous traitement empirique des neutropénies fébriles </td> </tr> <tr> <td> </td> <td colspan="2"> % de Réponse </td> </tr> <tr> <td> Critères de mesure </td> <td> Céfépime (n= 164) </td> <td> Ceftazidime (n= 153) </td> </tr> <tr> <td> Episode primaire résolu sans modification de traitement, sans nouvel épisode fébrile ou infection, et avec antibiothérapie par voie orale autorisée jusqu'à la fin du traitement. </td> <td> 51 </td> <td> 55 </td> </tr> <tr> <td> Episode primaire résolu sans modification de traitement, sans nouvel épisode fébrile ou infection, et sans antibiothérapie par voie orale après traitement. </td> <td> 34 </td> <td> 39 </td> </tr> <tr> <td> Survie, toute modification de traitement autorisée </td> <td> 93 </td> <td> 97 </td> </tr> <tr> <td> Episode primaire résolu sans modification de traitement, avec antibiothérapie par voie orale est autorisée jusqu'à la fin du traitement. </td> <td> 62 </td> <td> 67 </td> </tr> <tr> <td> Episode primaire résolu sans modification de traitement, et sans antibiothérapie par voie orale après traitement. </td> <td> 46 </td> <td> 51 </td> </tr> </tbody></table>

Les données démontrant l'efficacité de céfépime en monothérapie chez des patients présentant un risque élevé d'infections sévères (notamment des patients avec des antécédents de greffe récente de moelle osseuse, présentant une hypotension à l'inclusion, ou une hémopathie maligne sous-jacente ou une neutropénie sévère ou prolongée) sont insuffisantes. Il n'y a pas de données disponibles chez des patients présentant un choc septique.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 32 mg/l

CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

<table> <tbody><tr> <td> Catégories </td> <td> Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) </td> </tr> <tr> <td> ESPÈCES SENSIBLES Aérobies à Gram positif Staphylococcus méti-S Streptococcus Streptococcus pneumoniae Aérobies à Gram négatif Acinetobacter baumannii Branhamella catarrhalis Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella Morganella morganii Neisseria Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia Salmonella Serratia Shigella </td> <td>

15 - 35 %

0 - 20 %

</td> </tr> <tr> <td> Anaérobies Clostridium perfringens Fusobacterium Peptostreptococcus Prevotella </td> <td>

15 %

</td> </tr> <tr> <td> ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) Aérobies à Gram négatif Pseudomonas aeruginosa </td> <td>

15 - 35 %

</td> </tr> <tr> <td> ESPÈCES RÉSISTANTES Aérobies à Gram positif Entérocoques Listeria Staphylococcus méti-R \* Aérobies à Gram négatif Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Anaérobies Bacteroides fragilis Clostridium difficile </td> <td> </td> </tr> </tbody></table>

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

La pharmacocinétique du céfépime est linéaire dans l'intervalle de dose 250 mg - 2 g (IV) et 500 mg - 2 g (IM). Elle ne varie pas au cours de la durée du traitement.

Absorption

Après administration IM, la résorption est rapide et complète.

Distribution

Les concentrations plasmatiques moyennes de céfépime observées chez l'adulte de sexe masculin après perfusion IV unique de 30 minutes d'une dose de 250 mg, 500 mg, 1 g et 2 g ou après injection IM unique d'une dose de 500 mg, 1 g et 2 g sont résumées dans le tableau suivant :

Concentrations plasmatiques moyennes de céfépime (µg/ml)

<table> <tbody><tr> <td> Céfépime dose </td> <td> 0.5 hr </td> <td> 1,0 hr </td> <td> 2,0 hr </td> <td> 4,0 hr </td> <td> 8,0 hr </td> <td> 12,0 hr </td> </tr> <tr> <td> 250 mg IV </td> <td> 20,1 </td> <td> 10,9 </td> <td> 5,9 </td> <td> 2,6 </td> <td> 0,5 </td> <td> 0,1 </td> </tr> <tr> <td> 500 mg IV </td> <td> 38,2 </td> <td> 21,6 </td> <td> 11,6 </td> <td> 5 </td> <td> 1,4 </td> <td> 0,2 </td> </tr> <tr> <td> 1 g IV </td> <td> 78,7 </td> <td> 44,5 </td> <td> 24,3 </td> <td> 10,5 </td> <td> 2,4 </td> <td> 0,6 </td> </tr> <tr> <td> 2 g IV </td> <td> 163,1 </td> <td> 85,8 </td> <td> 44,8 </td> <td> 19,2 </td> <td> 3,9 </td> <td> 1,1 </td> </tr> <tr> <td> 500 mg IM </td> <td> 8,2 </td> <td> 12,5 </td> <td> 12 </td> <td> 6,9 </td> <td> 1,9 </td> <td> 0,7 </td> </tr> <tr> <td> 1 g IM </td> <td> 14,8 </td> <td> 25,9 </td> <td> 26,3 </td> <td> 16 </td> <td> 4,5 </td> <td> 1,4 </td> </tr> <tr> <td> 2 g IM </td> <td> 36,1 </td> <td> 49,9 </td> <td> 51,3 </td> <td> 31,5 </td> <td> 8,7 </td> <td> 2,3 </td> </tr> </tbody></table>

Les concentrations de céfépime dans les tissus et les liquides biologiques sont décrites dans le tableau suivant :

Concentration moyenne du céfépime dans les tissus et liquides biologiques

<table> <tbody><tr> <td> Tissus ou liquides </td> <td> Dose/voie administration </td> <td> Prélèvement : intervalle de temps moyen (hr) </td> <td> Concentration moyenne Tissus (µg/g) Liq. Bio (µg/ml) </td> <td> Concentration plasmatique moyenne (µg/ml) </td> </tr> <tr> <td> Urine </td> <td> 500 mg IV </td> <td> 0 - 4\* </td> <td> 292 </td> <td> 4,9\*\* </td> </tr> <tr> <td></td> <td> 1 g IV </td> <td> 0 - 4\* </td> <td> 926 </td> <td> 10,5\*\* </td> </tr> <tr> <td></td> <td> 2 g IV </td> <td> 0 - 4\* </td> <td> 3120 </td> <td> 20,1\*\* </td> </tr> <tr> <td> Bile </td> <td> 2 g IV </td> <td> 9 </td> <td> 11,2 </td> <td> 9,2 </td> </tr> <tr> <td> Liquide péritonéal </td> <td> 2 g IV </td> <td> 4,4 </td> <td> 18,3 </td> <td> 24,8 </td> </tr> <tr> <td> Liquide interstitiel </td> <td> 2 g IV </td> <td> 1,5 </td> <td> 81,4 </td> <td> 72,5 </td> </tr> <tr> <td> Muqueuse bronchique </td> <td> 2 g IV </td> <td> 4,8 </td> <td> 24,1 </td> <td> 40,4 </td> </tr> <tr> <td> Appendice </td> <td> 2 g IV </td> <td> 5,7 </td> <td> 5,2 </td> <td> 17,8 </td> </tr> <tr> <td> Vésicule biliaire </td> <td> 2 g IV </td> <td> 9,6 </td> <td> 8,1 </td> <td> 8,5 </td> </tr> </tbody></table>

*Urines prélevées dans l'intervalle 0 - 4 hr après administration.

**Plasma prélevé 4 hr après l'injection.

La distribution tissulaire du céfépime ne varie pas dans l'intervalle de doses 250 mg - 2 g. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre est de 18 litres. La demi-vie d'élimination du céfépime est de 2 heures en moyenne. Il n'a pas été observé de phénomène d'accumulation chez les sujets recevant des doses de 2 g IV toutes les 8 heures durant une période de 9 jours. La fixation aux protéines plasmatiques est inférieure à 19 % et est indépendante de la concentration sérique en céfépime. La demi-vie d'élimination est prolongée chez l'insuffisant rénal.

Biotransformation

Le céfépime est peu métabolisé. Il est transformé en N-méthylpyrrolidine N-oxyde qui est excrété dans les urines, correspondant à 7 % de la dose administrée.

Élimination

La clairance totale moyenne est de 120 ml/mn. La clairance rénale moyenne du céfépime est de 110 ml/mn, son élimination s'effectue pratiquement exclusivement par voie rénale, essentiellement par filtration glomérulaire. 85 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines. Après administration d'une dose de 500 mg par voie IV, les concentrations de céfépime ne sont pas détectables au-delà de 12 heures dans le plasma et 16 heures dans les urines.

La concentration moyenne urinaire, dans l'intervalle 12 - 16 heures après l'injection est de 17,8 µg/ml. Après administration de 1 ou 2 g par voie IV, les concentrations urinaires moyennes sont respectivement de 26,5 et 28,8 µg/ml dans l'intervalle 12 - 24 heures.

Les taux plasmatiques ne sont plus détectables après 24 heures.

Sujet âgé

La distribution du céfépime chez les personnes âgées (> 65 ans) a été étudiée. Chez les sujets aux fonctions rénales normales, aucune adaptation posologique n'est à envisager. Chez les sujets insuffisants rénaux (filtration glomérulaire < 50 ml/min), la posologie devra être adaptée pour compenser un plus faible taux d'élimination rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4). Des cas d'encéphalopathies réversibles ont été rapportés, la plupart des cas étant apparus chez l'insuffisant rénal recevant des posologies supérieures aux doses recommandées, en particulier chez le sujet âgé (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Nourrisson de plus de 2 mois/enfant

La cinétique du céfépime n'est pas modifiée chez le nourrisson de plus de 2 mois ou l'enfant.

Insuffisant hépatique

La cinétique du céfépime n'est pas modifiée chez le sujet insuffisant hépatique recevant une dose unique de 1 g. Par conséquent, une adaptation de posologie n'est pas nécessaire.

Insuffisant rénal

Les études menées chez des sujets présentant des degrés variés d'insuffisance rénale ont démontré un allongement significatif de la durée de demi-vie d'élimination. Il existe une relation linéaire entre la clairance individuelle et la clairance à la créatinine chez des sujets présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2). La demi-vie moyenne d'élimination chez les patients dialysés (hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire continue) est de 13 - 17 heures.

Source : BDPM

Effets indésirables

test de Coombs positif

Source : ANSM

Liste des spécialités disponibles

AXEPIM 2 g, poudre pour solution injectable
Non commercialisé
CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)
Commercialisé
CEFEPIME TAMRISA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)
Commercialisé
CEFEPIME VIATRIS 2 g, poudre pour solution injectable
Commercialisé

Source : BDPM

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Sommaire

Informations générales

Indications et autres usages documentés

Posologie

Posologie

· Sujets aux fonctions rénales normales

· Sujets insuffisants rénaux

Mode d'administration

Contre-indications

Interactions

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Allaitement

Fertilité

Propriétés pharmacologiques

La pharmacocinétique du céfépime est linéaire dans l'intervalle de dose 250 mg - 2 g (IV) et 500 mg - 2 g (IM). Elle ne varie pas au cours de la durée du traitement.

Absorption

Distribution

Biotransformation

Élimination

Sujet âgé

Nourrisson de plus de 2 mois/enfant

Insuffisant hépatique

Insuffisant rénal

Effets indésirables

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