Byfavo 20 mg, poudre pour solution injectable
Posologie
Le rémimazolam ne doit être administré que par des professionnels de la santé expérimentés dans la sédation. Le patient doit être surveillé tout au long de l'intervention par un autre professionnel de la santé qui n'est pas impliqué dans le déroulement de l'intervention et dont la seule tâche consiste à surveiller le patient. Ce personnel doit être formé à la détection et à la prise en charge de l'obstruction des voies respiratoires, de l'hypoventilation et de l'apnée, y compris le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, la ventilation de soutien et la réanimation cardiovasculaire. Les fonctions respiratoire et cardiaque du patient doivent être surveillées en permanence. Des médicaments de réanimation et des équipements adaptés à l'âge et à la taille pour rétablir la perméabilité des voies respiratoires et la ventilation par sac/valve/masque doivent être immédiatement disponibles. Un antagoniste de la sédation induite par les benzodiazépines (flumazénil) doit être immédiatement disponible à l'utilisation.
<u>Posologie </u>
La posologie de rémimazolam doit être ajustée individuellement par titration jusqu'à obtention d'une dose efficace permettant d'assurer le niveau de sédation souhaité et de minimiser les effets indésirables (voir tableau 1). Des doses supplémentaires peuvent être administrées si nécessaire pour induire ou maintenir le niveau de sédation souhaité. Il convient de compter au moins 2 minutes avant l'administration de toute dose supplémentaire afin d'évaluer pleinement l'effet sédatif. Si
l'administration de 5 doses de rémimazolam en 15 minutes n'induit pas le niveau de sédation souhaité, il convient d'envisager un sédatif supplémentaire ou d'en utiliser un autre. Le rémimazolam est associé à une sédation de début rapide et de courte durée. Lors des essais cliniques, le pic de sédation est survenu 3-3,5 minutes après le bolus initial et les patients ont retrouvé un état d'éveil complet 12-14 minutes après la dernière dose de rémimazolam.
L'utilisation des médicaments opioïdes administrés en association au rémimazolam augmentent son effet sédatif et diminuent la réponse ventilatoire à la stimulation du CO2 (voir rubriques 4.4 et 4.5).
<b>Tableau 1: Recommandations posologiques chez l'adulte</b>*
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Adultes âgés de moins de 65 ans</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Personnes âgées de 65 ans ou plus </b><br/><b>et/ou avec un score ASA<sup>#</sup>de III ou IV </b><br/><b>et/ou un poids corporel inférieur à 50 kg</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sédation </b><br/><b>avec un </b><br/><b>opioïde**</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Induction <br/>Administrer l'opioïde* <br/>Attendre 1 à 2 minutes <br/>Dose initiale: <br/>Injection: 5 mg (2 ml) sur 1 minute <br/>Attendre 2 minutes <br/>Maintien / titration <br/>Injection: 2,5 mg (1 ml) sur 15 secondes <br/>La dose totale maximale administrée <br/>dans les essais cliniques était de 33 mg.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Induction <br/>Administrer l'opioïde* <br/>Attendre 1 à 2 minutes <br/>Dose initiale: <br/>Injection: 2,5 à 5 mg (1 à 2 ml) sur <br/>1 minute <br/>Attendre 2 minutes <br/>Maintien / titration <br/>Injection: 1,25 à 2,5 mg (0,5 à 1 ml) sur <br/>15 secondes <br/>La dose totale maximale administrée dans <br/>les essais cliniques était de 17,5 mg.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sédation </b><br/><b>sans </b><br/><b>opioïde</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Induction <br/>Injection: 7 mg (2,8 ml) sur 1 minute <br/>Attendre 2 minutes <br/>Maintien / titration <br/>Injection: 2,5 mg (1 ml) sur 15 secondes <br/>La dose totale maximale administrée <br/>dans les essais cliniques était de 33 mg.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Induction <br/>Injection: 2,5 à 5 mg (1 à 2 ml) sur <br/>1 minute <br/>Attendre 2 minutes <br/>Maintien / titration <br/>Injection: 1,25 à 2,5 mg (0,5 à 1 ml) sur <br/>15 secondes <br/>La dose totale maximale administrée dans <br/>les essais cliniques était de 17,5 mg.</td> </tr> </table>- Pour l'administration aux patients prenant simultanément des opioïdes, des dépresseurs du SNC, de l'alcool ou des benzodiazépines, voir la rubrique 4.4.
** par exemple 50 microgrammes de fentanyl ou une dose réduite adaptée pour les patients âgés ou affaiblis. Pour les doses de fentanyl administrées dans les essais cliniques, voir la rubrique 5.1.
American Society of Anesthesiologists
<u>Populations particulières </u>
<i>Personnes âgées, patients avec un statut physique évalué selon la classification de la Société </i><i>américaine des anesthésistes (American Society of Anesthesiologists Physical Status, ASA-PS) de III </i><i>ou IV et patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg </i>
Les patients âgés et les patients présentant un score ASA de III ou IV peuvent être plus sensibles aux effets des sédatifs. Avant l'administration de rémimazolam, une évaluation minutieuse de l'état général des patients âgés de 65 ans ou plus et/ou présentant un score ASA de III ou IV, en particulier
ceux de faible poids corporel (<50 kg), est par conséquent particulièrement pertinente lorsqu'il s'agit de décider d'ajustements posologiques individualisés pour ces patients (voir rubrique 4.4).
<i>Insuffisance rénale </i>
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, quel que soit le degré d'insuffisance rénale (y compris chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire [DFG] est inférieur à 15 ml/min).
<i>Insuffisance hépatique </i>
L'enzyme de métabolisation (carboxylestérase-1 [CES-1]) du rémimazolam est principalement située dans le foie et la clairance du rémimazolam est proportionnellement affectée en fonction du stade d'insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (scores de Child-Pugh 5 et 6) ou modérée (scores de Child-Pugh 7 à 9). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (scores de Child-Pugh de 10 à 15; données obtenues auprès de 3 sujets seulement lors des essais cliniques), les effets cliniques peuvent être plus marqués et durer plus longtemps que chez les sujets sains. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, mais une attention particulière est recommandée lors de l'administration des doses de titration et le rémimazolam doit être augmenté de façon très progressive jusqu'à obtenir un effet chez ces patients (voir rubrique 4.4).
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité du rémimazolam chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
<u>Mode d'administration </u>
Le rémimazolam est administré par voie intraveineuse. Le rémimazolam doit être reconstitué avant utilisation avec une solution injectable de chlorure de sodium (0,9 %).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration et pour l'administration avec d'autres liquides, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données ou des données limitées (moins de 300 grossesses) concernant l'utilisation du rémimazolam chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs ou indirects en matière de toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3.). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Byfavo pendant la grossesse.
Allaitement
On ignore si le rémimazolam et son principal métabolite (CNS7054) sont excrétés dans le lait maternel humain. Chez les animaux, les données toxicologiques disponibles ont mis en évidence l'excrétion de rémimazolam et de CNS7054 dans le lait (pour obtenir des détails, voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu; par conséquent, l'administration de rémimazolam aux femmes allaitantes doit être évitée. Si l'administration de rémimazolam est nécessaire, il est conseillé d'interrompre l'allaitement pendant les 24 heures qui suivent l'administration.
Fertilité
Il n'y pas de données humaines disponibles concernant les effets du rémimazolam sur la fertilité. Les études menées sur des animaux n'ont montré aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité associés au traitement par le rémimazolam (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
Le rémimazolam est un sédatif de type benzodiazépine à action ultra-courte. Les effets du rémimazolam sur le SNC dépendent de la dose administrée par voie intraveineuse et de la présence ou non d'autres médicaments. Le rémimazolam se lie aux sites benzodiazépine des récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique de type A [GABAA] avec une affinité élevée, tandis que son métabolite, l'acide carboxylique (CNS7054), présente une affinité environ 300 fois plus faible pour ces récepteurs. Le rémimazolam ne présente pas de sélectivité claire aux sous-types de récepteur GABA A.
Effets pharmacodynamiques
L'effet pharmacodynamique primaire du rémimazolam est la sédation.
Une sédation a été observée dès l'administration de doses de 0,05 à 0,075 mg/kg en bolus unique chez de jeunes adultes sains, avec un début de sédation commençant une à 2 minutes après l'administration. L'induction d'une sédation légère à modérée est associée à des taux plasmatiques d'environ 0,2 µg/ml. Une perte de conscience est observée à des doses de 0,1 mg/kg (personnes âgées) ou 0,2 mg/kg (jeunes adultes sains) et associée à des concentrations plasmatiques d'environ 0,65 µg/ml. La profondeur, la durée et la récupération après sédation sont dose-dépendantes. L'état d'éveil complet pour 0,075 mg/kg de rémimazolam était observé après 10 minutes.
Le rémimazolam peut entraîner une amnésie antérograde après l'administration, qui empêche les patients de se souvenir des événements survenus pendant l'intervention. Les données du questionnaire Brice concernant 743 patients traités par rémimazolam, évalués 10 minutes après que le patient soit totalement éveillé et un jour après l'intervention, montrent que 76 % des patients n'avaient aucun souvenir de l'intervention.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité du rémimazolam a été basée sur les données de deux études pivot CNS7056-006 et CNS7056-008 chez des patients adultes (âgés de 18 à 95 ans) présentant un score ASA de I à III et qui devaient subir, respectivement, une coloscopie ou une bronchoscopie. La base de données relative à la sécurité du rémimazolam comprenait en outre un essai spécifique de sécurité et d'efficacité mené auprès de patients présentant un score ASA de III/IV, CNS7056-015.
Les essais CNS7056-006 et CNS7056-008 sont deux essais cliniques randomisés de phase 3, réalisés en double aveugle, contrôlés versus placebo et comparateur actif, menés chez des patients adultes subissant respectivement une coloscopie et une bronchoscopie. Tous les patients ont reçu du fentanyl pour l'analgésie avant et pendant l'intervention (50 ou 75 µg ou une dose réduite pour les patients âgés/affaiblis et des doses supplémentaires de 25 µg à au moins 5 minutes d'intervalle, selon les besoins, mais ne dépassant pas 200 µg). Les patients ont été randomisés pour recevoir du rémimazolam, du midazolam dosé selon la posologie locale approuvée aux États-Unis, ou un placebo avec une dose de midazolam d'urgence à la discrétion de l'investigateur.
Les groupes sous rémimazolam et placebo étaient en double aveugle, tandis que le bras midazolam était en ouvert, en raison des différences de schéma posologique pour le midazolam. Après un prétraitement par fentanyl destiné à garantir une analgésie, les patients ont reçu une dose initiale de 5,0 mg (2 ml) de rémimazolam ou un placebo correspondant sur une minute ou 1,75 mg de midazolam sur 2 minutes (ou 1,0 mg de midazolam pour les patients âgés de 60 ans ou plus, affaiblis ou atteints de maladies chroniques). Pour les bras rémimazolam et placebo, des doses supplémentaires de 2,5 mg (1 ml) à au moins 2 minutes d'intervalle ont été autorisées jusqu'à obtention d'une sédation adéquate, et si nécessaire pour la maintenir. Pour le midazolam, des doses supplémentaires de 1,0 mg sur
2 minutes avec un intervalle de 2 minutes entre les doses (ou 0,5 mg pour les patients âgés de plus de 60 ans, affaiblis ou souffrant d'une maladie chronique) ont été autorisées pour obtenir et maintenir une sédation adéquate.
Le nombre de doses complémentaires et les doses totales de rémimazolam, de midazolam d'urgence et de fentanyl administrées sont présentés dans le tableau 4.
Tableau 4: Nombre de doses complémentaires et doses totales de rémimazolam, de midazolam d'urgence et de fentanyl dans les essais cliniques de phase 3 avec le rémimazolam administré par voie intraveineuse (Ensemble de sécurité)
| CNS7056-006 | CNS7056-008 | |||||
| Paramètre (moyenne ± écart- type) |
Rémimazolam (N=296) |
Midazolam (N=102) |
Placebo (midazolam d'urgence) (N=60) |
Rémimazolam (N=303) |
Midazolam (N=69) |
Placebo (midazolam d'urgence) (N=59) |
| Nombre de doses complémentaires du médicament à l'étude |
2,2 ± 1,6 | 3,0 ± 1,1 | 5,1 ± 0,5 | 2,6 ± 2,0 | 2,8 ± 1,6 | 4,1 ± 0,8 |
| Doses totales du médicament à l'étude [mg] |
10,5 ± 4,0 | 3,9 ± 1,4 | 0 | 11,5 ± 5,1 | 3,2 ± 1,5 | 0 |
| Doses totales de midazolam d'urgence [mg] |
0,3 ± 2,1 | 3,2 ± 4,0 | 6,8 ± 4,2 | 1,3 ± 3,5 | 2,6 ± 3,0 | 5,9 ± 3,7 |
| Doses totales de fentanyl [µg] |
88,9 ± 21,7 |
106,9 ± 32,7 |
121,3 ± 34,4 |
81,9 ± 54,3 | 107,0 ± 60,6 |
119,9 ± 80 |
L'ensemble de sécurité comprend tous les patients randomisés qui reçoivent une quantité quelconque du médicament à l'étude.
Le critère principal, à savoir le succès de l'intervention, a été défini comme la satisfaction de tous les critères suivants:
• Achèvement de la procédure de coloscopie/bronchoscopie, ET
• Aucun besoin de sédatif d'urgence, ET
• Pas besoin de plus de 5 doses du médicament étudié dans une période de 15 minutes (pour le midazolam: pas besoin de plus de 3 doses dans une période de 12 minutes).
Des taux de réussite statistiquement nettement plus élevés ont été observés pour la différence entre le rémimazolam et le placebo (p<0,0001; tableau 5 et tableau 6). Les comparaisons entre le rémimazolam et le midazolam sont descriptives et aucun test statistique n'a été effectué. Dans l'essai clinique spécifique de sécurité et d'efficacité mené chez des patients présentant un score ASA de III/IV, CNS7056-015, des résultats similaires ont été observés, le taux de réussite de l'intervention étant de 27/32 (84,4 %) pour le rémimazolam, et de 0 % pour le placebo.
Tableau 5: Taux de réussite de l'intervention dans les essais cliniques de phase 3 avec le rémimazolam administré par voie intraveineuse pour une durée d'intervention inférieure à
30 minutes (ensemble en intention de traiter)
| Essai | CNS7056-006 | CNS7056-008 | ||||
| Bras de traitement | Rémimazolam (N=297) |
Midazolam (N=100) |
Placebo (midazolam d'urgence) (N=58) |
Rémimazolam (N=280) |
Midazolam (N=69) |
Placebo (midazolam d'urgence) (N=58) |
| Intervention réussie [N (%)] | 272 (91,6 %) | 26 (26,0 %) | 1 (1,7 %) | 232 (82,9 %) | 22 (31,9 %) |
2 (3,5 %) |
| Échec de l'intervention [N (%)] Médicaments sédatifs d'urgence pris [N] Excès de doses administrées dans les délais [N] Intervention non achevée [N] |
25 (8,4 %) 9 17 7 |
74 (74,0 %) 63 55 2 |
57 (98,3 %) 55 42 1 |
48 (17,1 %) 38 10 9 |
47 (68,1 %) 37 10 5 |
56 (96,6 %) 53 10 3 |
L'ensemble de l'analyse en intention de traiter comprend tous les patients qui ont été randomisés.
Tableau 6: Taux de réussite de l'intervention dans les essais cliniques de phase 3 avec du rémimazolam administré par voie intraveineuse pendant une durée d'intervention ≥ 30 minutes (ensemble en intention de traiter)
| Essai | CNS7056-006 | CNS7056-008 | ||||
| Bras de traitement | Rémimazolam (N=1) |
Midazolam (N=3) |
Placebo (midazolam d'urgence) (N=2) |
Rémimazolam (N=30) |
Midazolam (N=4) |
Placebo (midazolam d'urgence) (N=5) |
| Intervention réussie [N (%)] | 0 | 0 | 0 | 18 (60,0 %) | 2 (50,0 %) | 1 (20,0 %) |
| Échec de l'intervention [N (%)] Médicaments sédatifs d'urgence pris [N] Excès de doses administrées dans les délais [N] Intervention non achevée [N] |
1 (100 %) 1 1 0 |
3 (100,0 %) 3 1 0 |
2 (100 %) 2 2 0 |
12 (40,0 %) 11 4 0 |
2 (50,0 %) 2 0 0 |
4 (80,0 %) 4 0 0 |
L'ensemble de l'analyse en intention de traiter comprend tous les patients qui ont été randomisés.
Le profil de délai d'action et de récupération du rémimazolam a été caractérisé par des critères d'évaluation secondaires de temps jusqu'à événement, évalués dans les deux essais de phase 3 CNS7056-006 et CNS7056-008. Le temps nécessaire pour le début de l'intervention était plus court (p<0,01) dans le groupe rémimazolam que dans le groupe placebo (midazolam d'urgence) (tableau 7). Le temps de récupération est présenté en fonction de la durée de l'intervention (tableaux 8 et 9).
Tableau 7: Temps jusqu'au début de l'intervention dans les essais cliniques de phase 3 avec le rémimazolam administré par voie intraveineuse (ensemble en intention de traiter)
| Essai | CNS7056-006 | CNS7056-008 | ||||
| Bras de traitement | Rémimazolam | Midazolam | Placebo (midazolam d'urgence) |
Rémimazolam | Midazolam | Placebo (midazolam d'urgence) |
| Nombre de patients analysés |
296 | 102 | 60 | 300 | 68 | 60 |
| Médiane (IC de 95 %) |
4,0 (-, -) |
19,0 (17,0; 20,0) |
19,5 (18,0; 21,0) |
4,1 (4,0; 4,8) |
15,5 (13,8; 16,7) |
17,0 (16,0; 17,5) |
| Min, max | 0; 26 | 3; 32 | 11; 36 | 1; 41 | 3; 53 | 4; 29 |
L'ensemble de l'analyse en intention de traiter inclut tous les patients qui ont été randomisés.
Tableau 8: Temps jusqu'à récupération dans les essais cliniques de phase 3 avec le rémimazolam administré par voie intraveineuse pour une durée d'intervention <30 minutes (ensemble en intention de traiter)
| Essai | CNS7056-006 | CNS7056-008 | ||||
| Bras de traitement | Rémimazola m |
Midazolam | Placebo (midazolam d'urgence) |
Rémimazola m |
Midazolam | Placebo (midazola m d'urgence) |
| Temps écoulé depuis la dernière dose jusqu'à l'état d'éveil complet1 (minutes) | ||||||
| Nombre de patients analysés |
284 | 97 | 57 | 268 | 63 | 54 |
| Médiane (IC de 95 %) |
13,0 (13,0; 14,0) |
23,0 (21,0; 26,0) |
29,0 (24,0; 33,0) |
10,3 (9,8; 12,0) |
18,0 (11,0; 20,0) |
17,5 (13,0; 23,0) |
| Min, max | 3; 51 | 5; 68 | 9; 81 | 1; 92 | 2; 78 | 5; 119 |
| Temps écoulé depuis la dernière dose jusqu'à la sortie2 (minutes) | ||||||
| Nombre de patients analysés |
294 | 98 | 58 | 260 | 62 | 53 |
| Médiane (IC de 95 %) |
51,0 (49,0; 54,0) |
56,5 (52,0; 61,0) |
60,5 (56,0; 67,0) |
62,5 (60,0; 65,0) |
70,0 (68,0; 87,0) |
85,0 (71,0; 107,0) |
| Min, max | 19; 92 | 17; 98 | 33; 122 | 15; 285 | 27; 761 | 40; 178 |
| Temps écoulé depuis la dernière dose jusqu'au retour à la normale3 (heures) | ||||||
| Nombre de patients analysés |
292 | 95 | 54 | 230 | 56 | 46 |
| Médiane (IC de 95 %) |
3,2 (3,0; 3,5) |
5,7 (4,5; 6,9) |
5,3 (3,3; 7,2) |
5,4 (4,6; 6,2) |
7,3 (5,2; 16,4) |
8,8 (6,7; 17,0) |
| Min, max | 0; 77 | 1; 34 | 1; 23 | 0; 46 | 1; 35 | 2; 30 |
Remarque 1: L'état d'éveil complet s'entend comme étant la première de trois mesures consécutives obtenant une valeur de 5 au score MOAA/S après le temps d'initiation de la dernière dose du médicament à l'étude ou du médicament d'urgence.
Remarque 2: Le temps écoulé jusqu'à la sortie a été déterminé par un test de marche.
Remarque 3: La date et l'heure du «retour à la normale» du point de vue subjectif du patient ont été enregistrées par contact téléphonique par l'infirmier/ère responsable de l'étude le jour 4 (+3/-1 jours) après l'intervention. L'ensemble de l'analyse en intention de traiter comprend tous les patients qui ont été randomisés.
Tableau 9: Temps jusqu'à récupération dans les essais cliniques de phase 3 avec le rémimazolam administré par voie intraveineuse pour une durée d'intervention ≥30 minutes (ensemble en intention de traiter)
| Essai | CNS7056-006 | CNS7056-008 | ||||
| Bras de traitement | Rémimazola m |
Midazolam | Placebo (midazolam d'urgence) |
Rémimazola m |
Midazolam | Placebo (midazola m d'urgence) |
| Temps écoulé depuis la dernière dose jusqu'à l'état d'éveil complet1 (minutes) | ||||||
| Nombre de patients analysés |
1 | 3 | 2 | 30 | 4 | 5 |
| Médiane (IC de 95 %) |
6,0 (s.o.) | 27,0 (25,0; 28,0) |
22,5 (21,0; 24,0) |
34,8 (16,2; 47,4) |
26,1 (16,0; 42,0) |
48,0 (22,0; 123,0) |
| Min, max | 6; 6 | 25; 28 | 21; 24 | 4; 114 | 16; 42 | 22; 123 |
| Temps écoulé depuis la dernière dose jusqu'à la sortie2 (minutes) | ||||||
| Nombre de patients analysés |
1 | 3 | 2 | 29 | 4 | 5 |
| Médiane (IC de 95 %) |
58,0 (s.o.) |
66,0 (58,0; 74,0) |
60,0 (52,0; 68,0) |
83,0 (72,0; 103,0) |
63,5 (38,0; 98,0) |
95.0 (73,0; 157,0) |
| Min, max | 58; 58 | 58; 74 | 52; 68 | 26; 165 | 38; 98 | 73; 157 |
| Temps écoulé depuis la dernière dose jusqu'au retour à la normale3 (heures) | ||||||
| Nombre de patients analysés |
1 | 3 | 2 | 19 | 4 | 3 |
| Médiane (IC de 95 %) |
3,3 (s.o.) |
8,1 (7,0; 14,4) |
5,2 (4,6; 5,8) |
16,7 (4,7; 21,0) |
2,7 (0,9; 5,1) |
9,1 (3,6; 37,0) |
| Min, max | 3; 3 | 7; 14 | 5; 6 | 3; 38 | 1; 5 | 4; 37 |
Remarque 1: L'état d'éveil complet est défini comme étant la première de trois mesures consécutives obtenant une valeur de 5 au score MOAA/S après le temps d'initiation de la dernière dose du médicament à l'étude ou du médicament d'urgence.
Remarque 2: Le temps écoulé jusqu'à la sortie a été déterminé par un test de marche.
Remarque 3: La date et l'heure du «retour à la normale» du point de vue subjectif du patient ont été enregistrées par contact téléphonique par l'infirmier/ère responsable de l'étude le jour 4 (+3/-1 jours) après l'intervention. L'ensemble de l'analyse en intention de traiter inclut tous les patients qui ont été randomisés.
s.o.: sans objet
Sécurité clinique
Dans les interventions de moins de 30 minutes, l'incidence des évènements indésirables apparus sous traitement était respectivement de 80,9 %, 90,8 % et 82,3 % dans le groupe rémimazolam, midazolam et placebo. Au cours des interventions de 30 minutes ou plus, l'incidence des événements indésirables apparus sous traitement était de 87,1 % dans le groupe rémimazolam et de 100 % dans les groupes midazolam et placebo.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Byfavo pour la sédation dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique (voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'utilisation pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
acidose respiratoire
bradypnée
bruit respiratoire anormal
diminution de la fréquence respiratoire
diminution de la pression artérielle
diminution de la pression artérielle diastolique
diminution de la pression artérielle systolique
diminution de la saturation en oxygène
dyspnée
dépression respiratoire
détresse respiratoire
hypopnée
hypotension
hypotension diastolique
hypoxie
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
BYFAVO 20 mg, poudre pour solution injectable
Source : BDPM
Testez Posos gratuitement
Voir les risques d'une prescription
Trouver des alternatives thérapeutiques
Identifiez l'origine d'un effet indésirable