Budésonide 3 mg gélule à libération modifiée

Classe pharmacothérapeutique : glucocorticoïdes pour le traitement local, code ATC : A07EA06

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action des glucocorticoïdes dans le traitement de la maladie de Crohn n'est pas entièrement compris. Les effets anti-inflammatoires tels que l'inhibition de la libération des médiateurs inflammatoires et l'inhibition des systèmes immunitaires médiés par les cytokines sont susceptibles d'être importants.

Efficacité clinique et sécurité d'emploi

Les données cliniques indiquent que budésonide a un fort effet anti-inflammatoire local. Par rapport à la prednisolone 40 mg, budésonide présente une fréquence clinique équivalente de rémission chez les patients atteints d'une maladie légère à modérée (score CDAI < 450), mais aux doses recommandées, significativement moins d'effet sur l'axe HPA (à la fois sur le cortisol plasmatique du matin et sur le cortisol plasmatique et urinaire sur 24 heures) et les marqueurs inflammatoires systémiques, la glycémie et la phosphatase alcaline sérique.

Les tests ACTH ont montré un effet significativement réduit sur la fonction surrénalienne à la posologie recommandée par rapport au traitement par prednisolone 40 mg.

Dans une analyse de sous-groupes de patients adultes naïfs de stéroïdes, dans laquelle la densité osseuse a été surveillée pendant deux ans, le traitement par budésonide a montré une calcification osseuse significativement inférieure à celle du traitement par prednisolone. Chez les patients précédemment traités par stéroïdes, aucune différence n'a été détectée entre les groupes de traitement.

La dose estimée de budésonide nécessaire pour supprimer les concentrations plasmatiques de cortisol jusqu'à 20 mg de prednisolone est de 29 mg - 3 fois la dose quotidienne maximale de budésonide.

Population pédiatrique

Aucune étude à long terme n'a été menée chez les enfants traités par budésonide. Dans une étude évaluant l'effet de budésonide sur la suppression du cortisol chez 8 enfants (sur une plage de 9 à 14 ans) et 6 adultes, l'administration orale de 9 mg de budésonide pendant 7 jours a induit une suppression moyenne du cortisol (± ET) de 64 % (± 18 %) chez les enfants et de 50 % (± 27 %) chez les adultes par rapport aux valeurs de référence. Aucun résultat de sécurité cliniquement pertinent n'a été rapporté. (Etude 08-3044). Une étude menée chez des enfants atteints de la maladie de Crohn légère à modérée (CDAI ≥ 200) a comparé l'effet des gélules de budésonide à une dose de 9 mg une fois par jour avec l'effet de la prednisolone administrée à des doses réduites à partir de 1 mg/kg. Vingt-deux patients ont été traités par gélules de budésonide et 26 par le médicament de référence prednisolone. Après 8 semaines de traitement, 70,8 % des patients traités par prednisolone ont atteint la mesure de l'efficacité (CDAI ≤ 150), contre 54,5 % des patients traités par budésonide. La différence n'était pas statistiquement significative (p = 0,13). Au cours de l'étude, des effets indésirables ont été observés chez 96 % des patients traités par prednisolone et chez 91 % des patients traités par budésonide. La nature de ces effets secondaires était similaire dans les deux bras de l'étude, mais l'incidence des effets secondaires liés aux glucocorticoïdes (tels que l'acné et le syndrome de Cushing - « face lunaire ») était plus faible chez les patients traités par budésonide.

L'étude D9422C0001 était une étude non contrôlée, en ouvert, conçue pour évaluer budésonide chez 108 patients pédiatriques (enfants et adolescents, âgés de 5 à 17 ans) ayant reçu un diagnostic de maladie de Crohn légère à modérée au niveau de l'iléon et/ou du côlon ascendant. La durée médiane du traitement par budésonide était de 58 jours (intervalle : 5 jours à 90 jours). Les patients ont été traités par budésonide voie orale une fois par jour, en fonction de la masse corporelle - les patients pesant ≤ 25 kg ont reçu 6 mg une fois par jour pendant 8 semaines ; les patients pesant > 25 kg ont reçu 9 mg une fois par jour pendant 8 semaines.

Au cours des 8 semaines de traitement, une diminution de la moyenne (± ET) des valeurs PCDAI a été observée de 19,1 (± 10,1) à 9,1 (± 8,5), indiquant une amélioration de la maladie ; avec une amélioration de la moyenne (± ET) pour les valeurs IMPACT 3 de 132,1 (± 18,8) à 140,9 (± 16,9).

Des effets indésirables ont été observés à une fréquence et une gravité similaires à celles observées chez les adultes, et étaient principalement liées à la maladie de Crohn, à la puberté et à d'éventuels effets secondaires liés aux glucocorticoïdes.

L'étude D9422C00002 était une étude non comparative, en ouvert, conçue pour évaluer budésonide, 6 mg une fois par jour comme traitement d'entretien chez 50 patients pédiatriques (enfants et adolescents, âgés de 5 à 17 ans) ayant reçu un diagnostic de maladie de Crohn légère à modérée de l'iléon et/ou du côlon ascendant en rémission clinique (PCDAI ≤ 10). Le traitement comprenait une phase de traitement d'entretien de 12 semaines de 6 mg une fois par jour et une phase d'élimination progressive de 2 semaines de 3 mg une fois par jour. La durée médiane du traitement par budésonide était de 98,5 jours (intervalle : 11 jours à 135 jours). La plupart des patients sont restés en rémission clinique, car il n'y a eu aucune variation majeure des valeurs PCDAI moyennes ou des valeurs IMPACT 3. La moyenne (± ET) pour le PCDAI était de 4,85 (3,62) au départ et de 6,89 (8,08) après 12 semaines de traitement d'entretien par budésonide, 6 mg par jour. Dans le même temps, les valeurs moyennes IMPACT 3 étaient de 145,62 (12,43) et 146,98 (15,48), respectivement.

Des effets indésirables ont été observés à une fréquence et une gravité similaires à celles observées chez les adultes, et étaient principalement liés à la maladie de Crohn, à la puberté et à d'éventuels effets secondaires liés aux glucocorticoïdes.

Colite au collagène :

Deux études d'induction randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, avec six et huit semaines de traitement, respectivement, ont examiné les effets cliniques et histologiques de budésonide 9 mg/jour dans le traitement de la colite au collagène. Dans la première étude, 23 patients ont été randomisés pour recevoir budésonide 9 mg/jour et 22 patients pour recevoir le placebo pendant 6 semaines. La fréquence de rémission clinique était significativement plus élevée (p < 0,001) dans le groupe budésonide par rapport au groupe placebo, 86,9 % et 13,6 %, respectivement. Une amélioration histologique a été observée chez 14 patients du groupe budésonide (60,9 %) et chez un patient du groupe placebo (4,5 % ; p < 0,001). Dans la deuxième étude, 10 patients ont été randomisés pour recevoir budésonide pendant 8 semaines (9 mg/jour pendant 4 semaines, 6 mg/jour pendant 2 semaines et 3 mg/jour pendant 2 semaines) et 10 pour recevoir le placebo. Les 10 patients recevant budésonide ont tous répondu cliniquement par rapport à deux dans le groupe placebo (p < 0,001).

Deux études en ouvert (phase d'induction d'études d'entretien randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo) ont examiné l'effet de budésonide 9 mg/jour pendant 6 semaines. Dans la première étude, 46 patients (96 %) ont obtenu une rémission clinique dans les 2 à 30 jours (moyenne de 6,4), avec une nette amélioration de la consistance des selles. Dans la deuxième étude, 34 patients (81 %) des 42 patients ayant commencé l'étude étaient en rémission clinique (moins de trois selles par jour en moyenne) à la semaine 6.

Colite lymphocytaire :

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo a été menée chez 15 patients atteints de colite lymphocytaire. Onze sujets ont été traités par budésonide, 9 mg/jour, et quatre patients ont reçu le placebo pendant 8 semaines. Une réponse clinique (définie comme une amélioration minimale de 50 % de la fréquence des selles) a été observée chez 25 % dans le groupe placebo, contre 91 % dans le groupe budésonide (p = 0,03).