Budésonide 160 µg/dose + formotérol fumarate 4,5 µg/dose poudre pour inhalation
Informations générales
Substances
Forme galénique
Poudre pour inhalation
Voie d'administration
Voie inhalée
Source : ANSM
Posologie
Posologie
ASTHME
GIBITER EASYHALER n'est pas indiqué en traitement initial de l'asthme.
La posologie est individuelle et le dosage utilisé de GIBITER EASYHALER sera adapté en fonction de la sévérité de la maladie.
Que ce soit à l'initiation du traitement ou pendant la phase d'adaptation de la dose d'entretien, si les dosages disponibles de l'association fixe de GIBITER EASYHALER ne permettent pas d'ajuster la posologie de chacun des principes actifs en fonction de l'état clinique du patient, les doses adaptées de bêta-2-agonistes et/ou de corticoïdes devront être administrées avec des spécialités séparées contenant chacun des principes actifs.
Il convient de toujours rechercher la posologie minimale efficace permettant d'obtenir le contrôle des symptômes de l'asthme.
Le médecin vérifiera régulièrement que le dosage prescrit de GIBITER EASYHALER reste adapté pour un traitement optimal du patient. Lorsque le contrôle des symptômes est maintenu avec la dose recommandée la plus faible, l'administration d'un corticoïde inhalé seul pourra être envisagée comme étape suivante dans la recherche du traitement minimal efficace.
Deux modalités de traitement sont possibles:
A. GIBITER EASYHALER est utilisé en traitement d'entretien régulier uniquement avec un médicament supplémentaire bronchodilatateur d'action rapide utilisé à la demande pour traiter les symptômes aigus d'asthme.
B. GIBITER EASYHALER est utilisé à la fois en traitement d'entretien régulier ainsi qu'en cas de besoin pour soulager les symptômes aigus d'asthme.
A. GIBITER EASYHALER utilisé uniquement pour le traitement d'entretien régulier de l'asthme
Les patients devront être informés qu'ils doivent avoir en permanence à leur disposition leur bronchodilatateur inhalé d'action rapide en traitement de secours pour soulager les symptômes aigus d'asthme.
Posologie préconisée :
Adultes (18 ans et plus) : 1-2 inhalations 2 fois par jour.
Certains patients peuvent nécessiter 4 inhalations 2 fois par jour.
Adolescents (12-17 ans) : 1-2 inhalations 2 fois par jour.
En pratique courante, lorsque les symptômes ont régressé avec 2 prises quotidiennes, un rythme d'administration en 1 prise par jour peut éventuellement être envisagé dans le cadre de la recherche de la dose minimale efficace si le médecin estime nécessaire de maintenir un traitement par bêta-2 adrénergique longue durée d'action en association avec un corticoïde inhalé pour le contrôle des symptômes.
Une augmentation de l'utilisation du bronchodilatateur d'action rapide pour soulager les symptômes aigus d'asthme est le signe d'une déstabilisation de l'asthme et nécessite une réévaluation du traitement.
Enfants (6 ans et plus) : un dosage plus faible (80 microgrammes/4,5 microgrammes/dose) est disponible pour les enfants de 6 à 11 ans.
Enfants de moins de 6 ans : comme seules des données limitées sont disponibles, GIBITER EASYHALER n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans.
B. GIBITER EASYHALER utilisé à la fois en traitement d'entretien régulier de l'asthme et, en cas de besoin, pour soulager les symptômes aigus d'asthme
GIBITER EASYHALER est utilisé à la fois en traitement d'entretien régulier et en traitement à la demande pour traiter les symptômes aigus d'asthme. Les patients devront être informés qu'ils doivent avoir GIBITER EASYHALER en permanence à leur disposition pour une utilisation en cas de besoin.
Pour les patients qui prennent Gibiter Easyhaler comme traitement de secours, l'utilisation préventive de Gibiter Easyhaler pour la bronchoconstriction induite par les allergènes ou par l'effort doit être discutée entre le médecin et le patient : l'utilisation recommandée doit tenir compte de la fréquence des besoins. En cas de besoin fréquent de bronchodilatation sans qu'une dose élevée de corticoïde inhalé soit nécessaire, un autre traitement de secours doit être utilisé.
L'utilisation de GIBITER EASYHALER à la fois en traitement régulier d'entretien et pour soulager les symptômes aigus d'asthme sera envisagée notamment dans les cas suivants:
-
contrôle insuffisant de l'asthme et besoin fréquent de traitement de secours par bêta-2 adrénergiques
-
antécédents d'exacerbations d'asthme ayant nécessité une intervention médicalisée.
Une surveillance étroite des effets indésirables dose-dépendants est nécessaire chez les patients ayant recours fréquemment à un nombre important d'inhalations de GIBITER EASYHALER pour traiter les symptômes aigus d'asthme.
Posologie préconisée:
Adultes et adolescents (12 ans et plus) :
La dose recommandée en traitement régulier d'entretien est de 2 inhalations par jour, administrées en deux prises par jour (1 inhalation matin et soir), ou en 1 prise par jour (2 inhalations le matin ou le soir). Chez certains patients, une dose quotidienne de fond de 2 inhalations deux fois par jour peut être nécessaire. En cas de besoin, les patients pourront prendre 1 inhalation supplémentaire de GIBITER EASYHALER pour traiter les symptômes aigus d'asthme. Si les symptômes persistent après quelques minutes, l'inhalation sera renouvelée.
Ne pas prendre plus de 6 inhalations en 1 seule fois.
Une dose totale quotidienne de plus de 8 inhalations n'est généralement pas nécessaire. Toutefois, une dose totale journalière allant jusqu'à 12 inhalations pourra être utilisée sur une période limitée. Il convient de fortement recommander aux patients utilisant plus de 8 inhalations par jour de prendre un avis médical. Leur traitement d'entretien devra être réévalué.
Enfant de moins de 12 ans :
L'utilisation de GIBITER EASYHALER selon les modalités décrites ci-dessus au paragraphe B (à la fois en traitement d'entretien régulier de l'asthme et, en cas de besoin, pour soulager les symptômes aigus d'asthme) n'est pas recommandée chez les enfants.
BPCO :
Posologie préconisée:
Adultes : 2 inhalations deux fois par jour.
Informations générales
Populations spécifiques :
Sujets âgés : pas de recommandation posologique spécifique.
Patients avec insuffisance hépatique ou rénale: aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de GIBITER EASYHALER chez des patients insuffisants hépatiques ou rénaux. Compte tenu de l'élimination principalement par métabolisme hépatique du budésonide et du formotérol, une augmentation de l'exposition systémique est attendue chez les patients présentant une cirrhose hépatique sévère.
Mode d'administration
Voie inhalée exclusivement
Instructions pour une utilisation correcte de l'inhalateur de GIBITER EASYHALER:
L'inhalateur est activé par l'inspiration. La poudre contenue dans le récipient est délivrée jusque dans les voies aériennes lorsque le patient inspire au travers de l'embout buccal.
Il est important de recommander aux patients de:
-
lire attentivement les instructions d'utilisation contenues dans la notice fournie avec chaque inhalateur GIBITER EASYHALER.
-
bien agiter et actionner l'inhalateur avant chaque inhalation.
-
inspirer à fond au travers de l'embout buccal pour assurer la diffusion optimale de la poudre jusqu'aux poumons.
-
ne jamais expirer dans l'embout buccal, ce qui entraînerait une réduction de la dose délivrée. Si cela se produit, le patient devra tapoter l'embout buccal sur une table ou dans la paume de la main pour vider la poudre puis renouveler la procédure d'administration.
-
ne jamais actionner le dispositif plus d'une fois sans inhaler la poudre. Si cela se produit, le patient devra tapoter l'embout buccal sur une table ou dans la paume de la main pour vider la poudre puis renouveler la procédure d'administration.
-
toujours remettre en place le capuchon anti-poussière sur l'embout buccal (et fermer le couvercle de protection le cas échéant) après chaque utilisation pour éviter tout actionnement accidentel du dispositif (ce qui pourrait entraîner un surdosage ou un sous-dosage lors de l'utilisation suivante).
-
se rincer la bouche avec de l'eau après les inhalations qui correspondent à l'administration régulière du produit en traitement d'entretien afin de minimiser le risque de candidose oropharyngée. En cas de candidose oropharyngée, les patients devront également se rincer la bouche avec de l'eau après chaque inhalation supplémentaire prise à la demande pour soulager les symptômes aigus de l'asthme.
-
nettoyer régulièrement l'embout buccal avec un chiffon sec. Ne pas nettoyer l'embout buccal avec de l'eau car l'humidité peut dégrader la poudre.
-
remplacer l'inhalateur GIBITER EASYHALER lorsque le compteur affiche zéro, même si de la poudre est encore visible dans l'inhalateur.
Source : BDPM
Contre-indications
Adolescent
Allaitement
Anévrisme
Arrêt du traitement
Asthme
Asthme contrôlé
Atteinte cardiovasculaire
Bronchopneumopathie chronique obstructive
Bronchopneumopathie chronique obstructive
Cardiomyopathie obstructive
Cardiopathie ischémique
Diabète
Espace QT allongé
Grossesse
Hypertension artérielle
Hypokaliémie non corrigée
Infection
Infection fongique pulmonaire
Infection respiratoire virale
Insuffisance cardiaque
Intervention chirurgicale
Patient à risque d'hypokaliémie
Patient à risque d'ostéoporose
Phéochromocytome
Stress inhabituel
Sténose aortique sous-valvulaire
Tachyarythmie
Thyrotoxicose
Traitement de relais
Traitement à doses élevées
Tuberculose pulmonaire
Source : ANSM
Interactions
corticoïdes métabolisés, notamment inhalés <> inhibiteurs puissants du CYP3A4Association DECONSEILLEE
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> acide acétylsalicyliqueAssociation DECONSEILLEE
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> anticonvulsivants inducteurs enzymatiquesPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> cobimétinibPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> inducteurs enzymatiquesPrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> isoniazidePrécaution d'Emploi
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> anti-inflammatoires non stéroïdiensA prendre en compte
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> fluoroquinolonesA prendre en compte
glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) <> héparinesA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'étude clinique évaluant les effets de GIBITER EASYHALER ou d'un traitement associant formotérol et budésonide chez les femmes enceintes. Les données issues d'une étude du développement embryonnaire et fœtal chez le rat n'ont pas mis en évidence d'effets spécifiques liés à l'association de formotérol et de budésonide.
Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation du formotérol chez la femme enceinte. Dans des études de la reproduction conduites chez l'animal, le formotérol a provoqué des effets indésirables à des niveaux d'exposition systémique très élevés (voir rubrique 5.3).
Les données portant sur environ 2 000 grossesses exposées indiquent l'absence d'augmentation du risque tératogène associé à l'utilisation du budésonide inhalé. Les études animales ont mis en évidence l'apparition de malformations avec les glucocorticoïdes (voir rubrique 5.3). La pertinence de ces observations pour l'homme aux doses préconisées n'est pas établie.
Des études conduites chez l'animal avec de fortes doses de glucocorticoïdes administrés en période prénatale ont mis en évidence une augmentation du risque de retard de croissance intra-utérine, d'atteintes cardiovasculaires à l'âge adulte et des modifications irréversibles de la densité en récepteurs aux glucocorticoïdes, de la recapture des neurotransmetteurs et du comportement avec des expositions systémiques inférieures à celles obtenues aux doses tératogènes.
GIBITER EASYHALER ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels. Il conviendra d'utiliser la dose efficace de budésonide la plus faible possible nécessaire au contrôle de l'asthme.
Allaitement
Le budésonide passe dans le lait maternel. Cependant, à des doses thérapeutiques, aucun effet n'est attendu pour l'enfant allaité. Le passage du formotérol dans le lait maternel n'est pas connu. Chez le rat, de petites quantités de formotérol ont été détectées dans le lait maternel. L'administration de GIBITER EASYHALER chez la femme qui allaite ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour l'enfant.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet potentiel du budésonide sur la fertilité. Des études de la reproduction chez l'animal menées avec le formotérol ont montré une légère réduction de la fertilité chez les rats mâles avec des expositions systémiques élevées (voir rubrique 5.3).
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes : adrénergiques en association avec des corticoïdes ou d'autres médicaments, à l'exclusion des anticholinergiques, code ATC : R03AK07.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Les substances actives de GIBITER EASYHALER sont le formotérol et le budésonide, dont les mécanismes d'action diffèrent. Il résulte de leur association un effet additif en termes de réduction des exacerbations de l'asthme.
Les propriétés du budésonide et du formotérol permettent de les utiliser en association fixe soit en traitement d'entretien régulier et pour soulager les symptômes aigus d'asthme soit en traitement d'entretien régulier de l'asthme uniquement.
Le mécanisme d'action de chacun des principes actifs est décrit ci-après.
Budésonide
Le budésonide est un glucocorticoïde qui, administré par voie inhalée, exerce un effet anti-inflammatoire local dose-dépendant, entraînant une réduction des symptômes et du nombre d'exacerbations d'asthme. Le budésonide administré par voie inhalée induit des effets indésirables moins sévères que les corticoïdes administrés par voie systémique. Le mécanisme d'action exact à l'origine de l'activité anti-inflammatoire exercée par les glucocorticoïdes n'est pas connu.
Formotérol
Le formotérol est un agoniste sélectif des récepteurs β2 adrénergiques qui, administré par voie inhalée, entraîne une relaxation rapide et durable du muscle lisse bronchique chez les patients présentant une broncho-constriction réversible. L'effet bronchodilatateur est dose-dépendant et débute 1 à 3 minutes après l'administration. La durée de l'effet est d'au moins 12 heures après une seule dose.
Efficacité et sécurité clinique (sauf mention spécifique, les essais cliniques décrits ci-dessous n'ont pas été réalisés avec GIBITER EASYHALER)
ASTHME
Efficacité clinique pour le traitement d'entretien par budésonide/formotérol
Données d'efficacité clinique concernant le traitement régulier d'entretien de l'asthme par budésonide/formotérol
Au cours des essais cliniques réalisés chez l'adulte, il a été mis en évidence une amélioration du contrôle de l'asthme et de la fonction respiratoire ainsi qu'une réduction des exacerbations lorsque le formotérol était ajouté au traitement par budésonide.
Dans deux études de 12 semaines, l'effet de l'association budésonide/formotérol sur la fonction respiratoire était identique à celui d'un traitement associant budésonide et formotérol administrés séparément, et supérieur à celui d'un traitement par budésonide seul. Dans tous les groupes de patients comparés, un bêta-2 mimétique de courte durée d'action était utilisé à la demande. Il n'a pas été observé d'épuisement de l'effet thérapeutique du traitement au cours du temps.
Une étude randomisée, en double aveugle, incluant 72 adultes asthmatiques âgés de 18 à 70 ans, a comparé l'efficacité de l'association budésonide/formotérol Easyhaler à celle de Symbicort Turbuhaler après l'administration d'une dose unique. Les patients inclus présentaient un asthme stable avec un contrôle sub-optimal. La moyenne des VEMS était de 1,92 L (soit 62 % de la valeur prédite). L'étude comparait l'administration d'une dose de formotérol de 9 µg et de 36 µg (soit 1 et 4 inhalations avec le dosage 320/9 µg). La différence observée entre les 2 groupes sur le critère principal qui était le VEMS moyen sur 12 heures, n'était pas significative. À la dose la plus faible, la différence entre les traitements (Easyhaler - Turbuhaler) était de 0,013 L (IC 95 %: -0,047 ; 0,073 L) et, à la dose la plus élevée, elle était de -0,028 L (IC 95 % : -0,087 ; 0,032 L). Au vu des résultats de l'étude l'efficacité bronchodilatatrice était considérée équivalente entre l'association budésonide/formotérol Easyhaler et Symbicort Turbuhaler.
Deux études pédiatriques de 12 semaines ont été réalisées, au cours desquelles un total de 265 enfants de 6 à 11 ans ont reçu un traitement d'entretien avec l'association budésonide/formotérol (2 inhalations de 80 microgrammes/4,5 microgrammes/dose 2 fois par jour) et ont utilisé un agoniste des récepteurs bêta-2 adrénergiques "à la demande". Dans les deux études, la fonction respiratoire a été améliorée et le traitement a été bien toléré, comparativement aux groupes traités par budésonide seul à la dose correspondante.
Données d'efficacité clinique concernant l'administration de l'association de budésonide/formotérol pour le traitement régulier d'entretien et "à la demande"
Un total de 12 076 patients asthmatiques a été inclus dans 5 études d'efficacité/sécurité, conduites en double aveugle (dont 4 447 patients randomisés dans un groupe utilisant l'association budésonide/formotérol à la fois en traitement régulier d'entretien et en traitement de secours "à la demande") pendant 6 ou 12 mois. Les patients devaient présenter des symptômes d'asthme malgré l'utilisation de glucocorticoïdes inhalés.
Une réduction statistiquement significative et cliniquement pertinente des exacerbations sévères étaient observée avec le traitement d'entretien et de secours par budésonide/formotérol pour toutes les comparaisons dans les 5 études. Les traitements comparés incluaient notamment l'association budésonide/formotérol à une dose d'entretien plus élevée en utilisant la terbutaline en traitement de secours (étude 735) et l'association budésonide/formotérol à la même dose d'entretien en utilisant le formotérol ou la terbutaline en médicament de secours (étude 734) (tableau 2). Dans l'étude 735, la fonction respiratoire, le contrôle des symptômes d'asthme et l'utilisation du traitement de secours ont été similaires dans tous les groupes de traitement. Dans l'étude 734, les symptômes et l'utilisation du traitement de secours ont été réduits et la fonction respiratoire a été améliorée, comparativement aux deux traitements de comparaison.
Dans l'analyse regroupant les 5 études, en moyenne, le pourcentage de jours sans recours à un médicament de secours était de 57% dans le groupe de patients recevant l'association fixe budésonide/formotérol en traitement d'entretien régulier et pour traiter les symptômes aigus d'asthme. Il n'a pas été mis en évidence d'épuisement de l'effet au cours de ces études.
Tableau 2 Aperçu des exacerbations sévères au cours des études cliniques
<table> <tbody><tr> <td> n° d'Étude </td> <td rowspan="2"> Groupes de traitement </td> <td rowspan="2"> n </td> <td colspan="2"> Exacerbations sévères </td> </tr> <tr> <td> Durée </td> <td> Événements </td> <td> Événements/ année patient </td> </tr> <tr> <td> Étude 735 6 mois </td> <td> Budésonide/formotérol 160/4,5 µg 2x/j + « à la demande »" </td> <td> 1 103 </td> <td> 125 </td> <td> 0,23 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Budésonide/formotérol 320/9 µg 2x/j + terbutaline 0,4 mg « à la demande » </td> <td> 1 099 </td> <td> 173 </td> <td> 0,32 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Salmétérol/fluticasone 2 inhalations de 25/125 µg 2x/j + terbutaline 0,4 mg « à la demande » </td> <td> 1 119 </td> <td> 208 </td> <td> 0,38 </td> </tr> <tr> <td> Étude 734 12 mois </td> <td> Budésonide/formotérol 160/4,5 µg 2x/j + « à la demande » </td> <td> 1 107 </td> <td> 194 </td> <td> 0,19 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Budésonide/formotérol 160/4,5 µg 2x/j + formotérol 4,5 µg « à la demande » </td> <td> 1 137 </td> <td> 296 </td> <td> 0,29 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Budésonide/formotérol 160/4,5 µg 2x/j + terbutaline 0,4 mg « à la demande » </td> <td> 1 138 </td> <td> 377 </td> <td> 0,37 </td> </tr> </tbody></table>Hospitalisation/traitement en urgence ou traitement par corticoïdes par voie orale
La réduction du taux d'exacerbation est statistiquement significative (valeur de p < 0,01) pour les deux comparaisons
Une efficacité et une tolérance comparables ont été démontrées chez les adolescents et les adultes avec 6 études en double aveugle, comprenant les 5 études mentionnées ci-dessus et une étude complémentaire utilisant une dose de traitement de fond plus élevée de 160/4,5 microgrammes, deux inhalations deux fois par jour. Ces évaluations ont reposé sur un total de 14385 patients asthmatiques dont 1847 étaient des adolescents. Le nombre de patients adolescents prenant plus de 8 inhalations de budésonide / formotérol sur au moins un jour dans le cadre d'un traitement de fond et en traitement de secours a été limité, et cette utilisation a été peu fréquente.
Dans 2 autres études incluant des patients consultant en raison de symptômes d'asthme aigu, l'association budésonide/formotérol a permis un soulagement rapide et efficace de la bronchoconstriction similaire à celle obtenue avec le salbutamol et le formotérol.
BPCO
Deux études de 12 mois ont évalué l'effet sur la fonction pulmonaire et la fréquence des exacerbations (définies par la prise de corticoïdes oraux et/ou la prise d'antibiotiques et/ou des hospitalisations) chez des patients souffrant de BPCO modérée à sévère. Le critère d'inclusion pour les 2 études était un VEMS pré-bronchodilatateur <50% de la valeur théorique. Le VEMS médian à l'inclusion dans les essais était de 42 % (exprimé en pourcentage de la valeur théorique). Le nombre moyen d'exacerbations par an (comme défini plus haut) était significativement réduit avec l'association budésonide/formotérol, par rapport au formotérol seul ou au placebo (fréquence moyenne de 1,4 contre 1,8-1,9 dans le groupe placebo/formotérol). Au cours des 12 mois, le nombre moyen de jours de traitement par corticoïdes oraux/patient était légèrement diminué dans le groupe budésonide/formotérol (7-8 jours/patient/an) par rapport au groupe placebo (11-12 jours/patient/an) et au groupe formotérol (9-12 jours/patient/an). En ce qui concerne les changements au niveau des paramètres de la fonction pulmonaire, comme le VEMS, l'association budésonide/formotérol ne s'est pas révélée supérieure au formotérol seul.
Source : BDPM
Effets indésirables
candidose oropharyngée
céphalée
dysphonie
enrouement
irritation de la gorge
palpitation
pneumonie
toux
tremblement
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
BUDESONIDE / FORMOTEROL SANDOZ FORSPIRO 160 microgrammes / 4,5 microgrammes / dose, poudre pour inhalation en récipient unidose
- Commercialisé
DUORESP SPIROMAX 160 microgrammes / 4,5 microgrammes, poudre pour inhalation
- Commercialisé
GIBITER EASYHALER, 160 microgrammes / 4,5 microgrammes / dose, poudre pour inhalation
- Commercialisé
SYMBICORT TURBUHALER 200 microgrammes / 6 microgrammes par dose, poudre pour inhalation
Source : BDPM
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