Quels sont les effets indésirables du brivaracétam 10 mg/ml solution buvable ?

Les effets indésirables les plus fréquents du brivaracétam 10 mg/ml solution buvable sont : sensation vertigineuse, somnolence, trouble du comportement.

Quelles sont les indications du brivaracétam 10 mg/ml solution buvable ?

L'indication du brivaracétam 10 mg/ml solution buvable est : crise épileptique partielle.

Quelles sont les contre-indications du brivaracétam 10 mg/ml solution buvable ?

La contre-indication du brivaracétam 10 mg/ml solution buvable est : Grossesse.

Brivaracétam 10 mg/ml solution buvable

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Sommaire

Informations générales
Indications et autres usages documentés
Posologie
Contre-indications
- Précaution d'emploi
- Mise en garde
Interactions
Fertilité, grossesse et allaitement
Effets indésirables
Propriétés pharmacologiques
Liste des spécialités disponibles

Informations générales

Substance
brivaracétam
Forme galénique
Solution buvable
Voie d'administration
Voie orale

Source : ANSM

Indications et autres usages documentés

crise épileptique partielle

Source : ANSM

Posologie

Le médecin doit prescrire la forme et le dosage les plus adaptés en fonction du poids et de la dose. Il est recommandé au parent et à l'aidant d'administrer Briviact solution orale avec le dispositif de mesure fourni dans la boîte (seringue pour administration orale de 10 mL, ou 5 mL).

La posologie recommandée pour les adultes, adolescents et enfants à partir de 2 ans, est résumée dans le tableau suivant. La dose doit être administrée en deux prises égales, à environ 12 heures d'intervalle.

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose d'entretien recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Intervalle thérapeutique*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg/jour (ou 100 mg/jour)**</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 - 200 mg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Adolescents et enfants pesant de 20 kg à moins de 50 kg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/kg/jour (jusqu'à 2 mg/kg/jour)**</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/kg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 – 4 mg/kg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/kg/jour (jusqu'à 2,5 mg/kg/jour)**</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,5 mg/kg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 – 5 mg/kg/jour</td> </tr> </table>

En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être ajustée dans les limites de cet intervalle thérapeutique efficace .

** En fonction de l'évaluation du médecin concernant la nécessité de contrôler les crises.

Adultes

La dose initiale recommandée est soit de 50 mg par jour soit de 100 mg par jour, en fonction de l'avis du médecin selon la nécessité de réduire les crises versus les effets indésirables potentiels. En fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être ajustée au sein de l'intervalle thérapeutique efficace de 50 mg par jour à 200 mg par jour.

Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus

La dose initiale recommandée est de 50 mg/jour. Le brivaracétam peut également être instauré à

100 mg/jour en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de contrôler les crises. La dose d'entretien recommandée est de 100 mg/jour. En fonction de la réponse individuelle de chaque patient, la dose peut être ajustée au sein de l'intervalle thérapeutique efficace de 50 mg/jour et 200 mg/jour.

Adolescents et enfants pesant de 20 kg à moins de 50 kg

La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg/jour. Le brivaracétam peut également être instauré à des doses pouvant s'élever jusqu'à 2 mg/kg/jour en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de contrôler les crises. La dose d'entretien recommandée est de 2 mg/kg/jour. En fonction de la réponse individuelle de chaque patient, la dose peut être ajustée au sein de l'intervalle thérapeutique efficace de 1 mg/kg/jour et 4 mg/kg/jour.

Enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg

La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg/jour. Le brivaracétam peut également être instauré à des doses pouvant s'élever jusqu'à 2,5 mg/kg/jour en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de contrôler les crises. La dose d'entretien recommandée est de 2,5 mg/kg/jour. En fonction de la réponse individuelle de chaque patient, la dose peut être ajustée au sein de l'intervalle thérapeutique efficace de 1 mg/kg/jour à 5 mg/kg/jour.

La dose par prise pour chaque patient doit être calculée selon la formule suivante :

Volume par administration (mL) = [poids (kg) x dose journalière (mg/kg/jour) ] x 0,05

Briviact solution orale est administré avec :

Une seringue de 5 mL (marques de graduation bleues) avec des traits de graduation de 0,1 mL (chaque trait de graduation de 0,1 mL correspond à 1 mg de brivaracétam). Des graduations supplémentaires à 0,25 mL et 0,75 mL commençant à 0,25 mL jusqu'à 5 mL sont présentes.
Une seringue de 10 mL (marques de graduation noires) avec des traits de graduation de 0,25 mL (chaque trait de graduation de 0,25 mL correspond à 2,5 mg de brivaracétam).

Le médecin doit informer le patient de la seringue appropriée devant être utilisée.

Si la dose calculée par prise est de 5 mg (0,5 mL) ou plus et jusqu'à 50 mg (5 mL), la seringue pour administration orale de 5 mL doit être utilisée.

Si la dose calculée par prise est supérieure à 50 mg (5 mL), la seringue pour administration orale plus grande de 10 ml doit être utilisée.

La dose calculée doit être arrondie au trait de graduation le plus proche. Si la dose calculée est équidistante entre deux traits de graduation, le trait de graduation le plus grand doit être utilisé.

Le tableau ci-dessous donne des exemples de volume de solution orale par prise en fonction de la dose prescrite et du poids. Le volume précis de solution orale doit être calculé en fonction du poids exact de l'enfant.

Il convient de noter que le dosage est limité aux graduations disponibles sur les seringues. Ainsi, pour un patient qui a besoin d'une dose de 2,15 mL, le volume appliqué doit être arrondi à 2,2 mL car la seringue de 5 mL ne peut délivrer que 2,1 mL ou 2,2 mL. De même un volume de 1,13 mL devrait être arrondi à un volume administré de 1,1 mL.

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="4">Volumes de solution orale à administrer par prise pour des adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose prescrite</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 50 mg/jour 25 mg/prise</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 100 mg/jour 50 mg/prise</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose of 150 mg/jour 75 mg/prise</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose of 200 mg/jour 100 mg/prise</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Seringue recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">5 mL</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">10 mL</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Poids</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Volume administré</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Volume administré</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 kg ou plus</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,5 mL (25 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5 mL (50 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7,5 mL (75 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 mL (100 mg)</td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="4">Volumes de solution orale à administrer par prise pour des adolescents et enfants pesant entre 20 kg et moins de 50 kg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose prescrite</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 1 mg/kg/jour 0,05 mL/kg/prise (ce qui correspond à 0,5 mg/kg/prise)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 2 mg/kg/jour 0,1 mL/kg/prise (ce qui correspond à 1 mg/kg/prise)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 3 mg/kg/jour 0,15 mL/kg/prise (ce qui correspond à 1,5 mg/kg/prise)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 4 mg/kg/jour 0,2 mL/kg/prise (ce qui correspond à 2 mg/kg/prise)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Seringue recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">5 mL</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">5 mL ou 10 mL*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Poids</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Volume administré</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Volume administré</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mL (10 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mL (20 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mL (30 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 mL (40 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">25 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,25 mL (12,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,5 mL (25 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,75 mL (37,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5 mL (50 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,5 mL (15 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mL (30 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,5 mL (45 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mL (60 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">35 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,75 mL (17,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,5 mL (35 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5,25 mL (52,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7 mL (70 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mL (20 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 mL (40 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mL (60 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mL (80 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">45 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,25 mL (22,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,5 mL (45mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6,75 mL (67,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9 mL (90 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">* Pour un volume supérieur à 5 mL et jusqu'à 10 mL, le patient doit être informé d'utiliser la seringue pour administration orale de 10 mL</td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Volumes de solution orale à administrer par prise pour des enfants pesant entre 10 kg et moins de 20 kg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose prescrit e</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 1 mg/kg/jour 0,05 mL/kg/pri se (ce qui correspond à 0,5 mg/kg/prise )</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 2,5 mg/kg/jour 0,125 mL/kg/pr ise (ce qui correspond à 1,25 mg/kg/prise )</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 3 mg/kg/jour 0,15 mL/kg/pri se (ce qui correspond à 1,5 mg/kg/prise )</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose de 4 mg/kg/jour 0,2 mL/kg/pri se (ce qui correspond à 2 mg/kg/prise)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour une dose of 5 mg/kg/jour 0,25 mL/kg/pri se (ce qui correspond à 2,5 mg/kg/prise )</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="6">Seringue recommandée : 5 mL</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Poids</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Volume administré</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,5 mL (5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,25 mL (12,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,5 mL (15 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mL (20 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,5 mL (25 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,6 mL (6 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,5 mL (15 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,8 mL (18 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,4 mL (24 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,0 mL (30 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">14 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 mL (7 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,75 mL (17,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,1 mL (21 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,8 mL (28 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,5 mL (35 mg)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">15 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,75 mL (7,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,9 mL (19,0 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,25 mL (22,5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mL (30 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,75 mL (37.5 mg)</td> </tr> </table>

Oubli de doses

En cas d'oubli d'une ou plusieurs doses, le patient doit prendre une seule dose dès que possible et prendre la dose suivante à l'heure habituelle le matin ou le soir. Cela peut empêcher la concentration plasmatique de brivaracétam de diminuer en dessous de la concentration efficace et prévenir la réapparition de crises convulsives.

Arrêt du traitement

Pour les patients âgés de 16 ans et plus, si le traitement par brivaracétam doit être arrêté, il est recommandé de diminuer progressivement la dose par paliers de 50 mg par jour chaque semaine. Pour les patients de moins de 16 ans, si le traitement par brivaracétam doit être arrêté, il est recommandé de diminuer la dose de moitié au maximum chaque semaine, jusqu'à ce que la dose de 1 mg/kg/jour (pour les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg) ou 50 mg/jour (pour les patients dont le poids corporel est de 50 kg ou plus) soit atteinte.

Après une semaine de traitement à la dose de 50 mg par jour, une dernière semaine de traitement à la dose de 20 mg par jour est recommandée.

Populations particulières

Sujets âgés (à partir de 65 ans)

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). L'expérience clinique chez les patients âgés de 65 ans et plus est limitée.

Atteinte rénale

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une atteinte rénale (voir rubrique 5.2). En raison du manque de données, le brivaracétam n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse.

D'après les données disponibles chez les adultes, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients pédiatriques présentant une atteinte rénale. Il n'existe aucune donnée clinique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

L'exposition au brivaracétam est augmentée chez les adultes présentant une maladie hépatique chronique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, les doses ajustées suivantes, administrées en 2 prises égales à environ 12 heures d'intervalle, sont recommandées quel que soit le stade de l'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2). Il n'existe aucune donnée clinique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique.

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Âge et poids corporel</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose quotidienne maximale recommandée</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150 mg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Adolescents et enfants pesant de 20 kg à moins de 50 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/kg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg/kg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/kg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 mg/kg/jour</td> </tr> </table>

Patients pédiatriques de moins de 2 ans

L'efficacité du brivaracétam chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans n'a pas encore été établie. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d'administration

La solution buvable de brivaracétam peut être diluée dans l'eau ou dans du jus de fruit peu de temps avant d'être avalée et peut être prise avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2). Une sonde nasogastrique ou de gastrostomie peut être utilisée lors de l'administration de la solution buvable de brivaracétam.

Briviact solution orale est fourni avec une seringue pour administration orale de 5 mL et une de 10 mL et leur adaptateur.

Les instructions d'utilisation sont mentionnées dans la notice.

Source : EMA

Contre-indications

Grossesse

Source : ANSM

Interactions

résines chélatrices <> médicaments administrés par voie orale

Précaution d'Emploi

Nature du risque et mécanisme d'action

La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.

Conduite à tenir

D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie orale

Précaution d'Emploi

Nature du risque et mécanisme d'action

Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.

Conduite à tenir

Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie orale

A prendre en compte

Nature du risque et mécanisme d'action

Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.

Conduite à tenir

Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.

Source : Thesaurus

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer
Les médecins doivent discuter des projets de grossesse et de contraception avec les femmes en âge de procréer traitées par brivaracétam (voir section Grossesse).
Si une femme décide de débuter une grossesse, il convient de réévaluer avec précaution l'utilisation du brivaracétam.
Grossesse
Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été observé que la prévalence de malformations chez les enfants de femmes épileptiques traitées est deux à trois fois supérieure au taux dans la population générale (d'environ 3 %). Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été observée en cas de polythérapie ; cependant, il n'a pas été déterminé quel était le rôle respectif du traitement et/ou de la maladie sous-jacente.
L'arrêt des traitements antiépileptiques pourrait conduire à une exacerbation de la maladie qui pourrait être délétère pour la mère et pour le fœtus.
Risque lié au brivaracétam
Il existe des données limitées sur l'utilisation de brivaracétam chez la femme enceinte. Il n'existe pas de données concernant le passage transplacentaire chez l'humain, mais le brivaracétam traverse facilement le placenta chez le rat (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Les études chez l'animal n'ont détecté aucun potentiel tératogène du brivaracétam (voir rubrique 5.3).
Dans les études cliniques, le brivaracétam était utilisé en association et lorsqu'il était administré avec la carbamazépine, il a entraîné une augmentation dose-dépendante de la concentration d'un métabolite actif, l'époxycarbamazépine (voir rubrique 4.5). Il n'existe pas de données suffisantes pour déterminer la pertinence clinique de cet effet pendant la grossesse.
Par mesure de précaution, le brivaracétam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clinique (par exemple, si le bénéfice pour la mère est clairement supérieur au risque potentiel pour le fœtus).
Allaitement
Le brivaracétam est excrété dans le lait maternel humain . L'interruption de l'allaitement ou du brivaracétam doit être décidée en prenant en compte le bénéfice du traitement pour la mère. En cas de co-administration de brivaracétam et de carbamazépine, la quantité d'époxycarbamazépine excrétée dans le lait maternel pourrait augmenter. Les données sont insuffisantes pour déterminer la pertinence clinique.
Fertilité
Il n'existe pas de données sur l'effet du brivaracétam sur la fertilité humaine. Chez le rat, le traitement par brivaracétam n'a pas eu d'effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Source : EMA

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX23.
Mécanisme d'action
Le brivaracétam présente une affinité élevée et sélective pour la protéine 2A des vésicules synaptiques (SV2A), une glycoprotéine transmembranaire présente dans les neurones et cellules endocrines au niveau présynaptique. Bien que le rôle exact de cette protéine reste à élucider, il a été observé qu'elle module l'exocytose des neurotransmetteurs. La liaison à la protéine SV2A est considérée comme étant le principal mécanisme de l'activité anticonvulsivante du brivaracétam.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité du brivaracétam en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles a été établie dans trois études multicentriques, randomisées en double aveugle, contrôlées versus placebo, à dose fixe, menées chez des patients à partir de 16 ans. Dans ces études cliniques, la dose quotidienne de brivaracétam était de 5 à 200 mg par jour. Toutes les études comportaient une période d'observation de 8 semaines suivie d'une période de traitement de 12 semaines sans augmentation de dose. Au total, 1 558 patients ont reçu le médicament expérimental, dont 1 099 ont reçu du brivaracétam. Selon les critères d'inclusion de l'étude, les patients devaient présenter des crises partielles non contrôlées malgré un traitement par un ou deux antiépileptiques concomitants. Les patients devaient présenter au moins 8 crises partielles pendant la période d'observation. Dans les études de phase III, les critères d'évaluation principaux ont été le pourcentage de réduction de la fréquence des crises partielles par rapport au placebo et le taux de répondeurs à 50 %, défini par le pourcentage de patients ayant une réduction de la fréquence des crises d'au moins 50 % par rapport à la fréquence initiale.
Les antiépileptiques les plus fréquemment utilisés au moment de l'inclusion dans les études ont été : carbamazépine (40,6 %), lamotrigine (25,2 %), valproate (20,5 %), oxcarbazépine (16,0 %), topiramate (13,5 %), phénytoïne (10,2 %) et lévétiracétam (9.8 %). La fréquence initiale médiane des crises dans les trois études était de 9 crises par période de 28 jours. La durée moyenne de l'épilepsie était d'environ 23 ans.
Le tableau 2 présente une synthèse des résultats d'efficacité. Le brivaracétam aux doses de 50 mg par jour à 200 mg par jour a été efficace en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles chez les patients âgés de 16 ans et plus.
Tableau 2 : Principaux résultats d'efficacité sur la fréquence des crises partielles, par période de
28 jours

Étude	Placebo	Brivaracétam * Statistiquement significatif (valeur p)
Étude	Placebo	50 mg/jour	100 mg/jour	200 mg/jour
Étude N01253⁽¹⁾
	n = 96	n = 101
Taux de répondeurs à 50 %	16,7	32,7* (p=0,008)	~	~
Pourcentage de réduction par rapport au placebo (%)	NA	22,0* (p=0,004)	~	~
Étude N01252⁽¹⁾
	n = 100	n = 99	n = 100
Taux de répondeurs à 50 %	20,0	27,3 (p=0,372)	36,0(2) (p=0,023)	~
Pourcentage de réduction par rapport au placebo (%)	NA	9,2 (p=0,274)	20,5(2) (p=0,010)	~
Étude N01358
	n = 259		n = 252	n = 249
Taux de répondeurs à 50 %	21,6	~	38,9* (p<0,001)	37,8* (p<0,001)
Pourcentage de réduction par rapport au placebo (%).	NA	~	22,8* (p<0,001)	23,2* (p<0,001)

n = patients randomisés ayant reçu au moins une dose du médicament expérimental.
~ Dose non étudiée.
* Statistiquement significatif.
(¹⁾Environ 20 % des patients ont reçu un traitement concomitant par lévétiracétam.
(²⁾Le critère primaire de l'étude N01252 n'a pas atteint la significativité statistique selon la procédure de test séquentiel. La dose de 100 mg/jour a été nominalement significative.
Dans les études cliniques, la réduction de la fréquence des crises par rapport au placebo a été plus importante avec la dose de 100 mg/jour qu'avec celle de 50 mg/jour. Les profils de sécurité du brivaracétam 50 mg/jour et 100 mg/jour ont été comparables, y compris en termes d'effets indésirables liés au système nerveux central et lors d'un traitement au long cours, à l'exception d'augmentations dose-dépendantes de l'incidence de la somnolence et de la fatigue.
La figure 1 présente la proportion de patients (excluant les patients traités de façon concomitante par lévétiracétam) classée par pourcentage de réduction de la fréquence des crises partielles par période de 28 jours par rapport à la fréquence initiale dans les trois études. Les patients présentant une augmentation de plus de 25 % des crises partielles apparaissent à gauche du graphique en
« aggravation ». Les patients présentant une amélioration en termes de réduction de la fréquence des crises partielles par rapport à la fréquence initiale apparaissent dans les quatre catégories de droite. Les pourcentages de patients ayant obtenu une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises ont été respectivement de 20,3 %, 34,2 %, 39,5 % et 37,8 % dans le groupe placebo et les groupes brivaracétam 50 mg/jour, 100 mg/jour et 200 mg/jour.
Figure 1 : Proportion de patients classée par pourcentage de réduction de la fréquence des crises dans les groupes brivaracétam et placebo pendant 12 semaines issue des trois études cliniques pivots en double aveugle
Dans une analyse poolée des trois études cliniques pivots, aucune différence d'efficacité (mesurée par le taux de répondeurs à 50 %) n'a été observée dans l'intervalle de doses compris entre 50 mg/jour et 200 mg/jour lorsque le brivaracétam était associé à des antiépileptiques inducteurs ou non inducteurs. Dans les études cliniques, 2,5 % (4/161), 5,1 % (17/332) et 4,0 % (10/249) des patients recevant respectivement du brivaracétam 50 mg/jour, 100 mg/jour et 200 mg/jour sont devenus libres de crises pendant la période de traitement de 12 semaines versus 0,5 % (2/418) des patients recevant du placebo.
Une amélioration en termes de pourcentage de réduction de la fréquence médiane des crises par période de 28 jours a été observée chez 66,6 % (n = 62), 61,2% (n = 100) et 82,1% (n = 75) des patients ayant présenté des crises partielles secondairement généralisées tonico-cloniques (crises de type IC) lors de la période d'observation, recevant respectivement 50 mg/jour, 100 mg/jour et
200 mg/jour de brivaracétam versus 33,3 % des patients sous placebo (n = 115).
L'efficacité du brivaracétam en monothérapie n'a pas été établie. L'utilisation du brivaracétam en monothérapie n'est pas recommandée.
Traitement par lévétiracétam
Dans deux études cliniques de phase III randomisées, contrôlées versus placebo, le lévétiracétam a été l'antiépileptique concomitant administré chez environ 20 % des patients. Bien que le nombre de patients soit limité, il n'a pas été observé de bénéfice du brivaracétam par rapport au placebo chez les patients recevant un traitement concomitant par lévétiracétam, ce qui pourrait être le reflet d'une compétition au niveau du site de liaison SV2A. Aucun problème de sécurité ou de tolérance supplémentaire n'a été observé.
Dans une troisième étude, une analyse prédéfinie a démontré l'efficacité des doses de 100 mg/jour et 200 mg/jour par rapport au placebo chez les patients ayant été exposés antérieurement au lévétiracétam. La plus faible efficacité observée chez ces patients par rapport aux patients naïfs en lévétiracétam a été probablement due au nombre plus élevé d'antiépileptiques pris précédemment et à la fréquence des crises plus élevée durant la période d'observation.
Sujets âgés (à partir de 65 ans)
Les trois études cliniques pivots en double aveugle contrôlées versus placebo ont inclus 38 patients âgés de 65 à 80 ans. Bien que les données soient limitées, l'efficacité a été comparable à celle observée chez les patients plus jeunes.
Etudes d'extension en ouvert
Parmi l'ensemble des études, 81,7 % des patients ayant terminé les études randomisées ont été inclus dans les études d'extension en ouvert à long terme. A partir de l'inclusion dans les études randomisées, 5,3 % des patients traités par brivaracétam pendant 6 mois (n = 1 500) ont été libres de crises versus 4,6 % et 3,7 % des patients traités pendant respectivement 12 mois (n = 1 188) et 24 mois (n = 847). Cependant, une proportion élevée de sujets (26 %) ayant interrompu les études en ouvert pour manque d'efficacité, un biais de sélection a pu survenir, car les sujets ayant poursuivi l'étude ont mieux répondu que ceux l'ayant terminé prématurément.
Chez les patients suivis au cours des études d'extension en ouvert, sur une durée allant jusqu'à 8 ans, le profil de sécurité a été comparable à celui observé dans les études cliniques contrôlées versus placebo à court terme.
Population pédiatrique
Chez les enfants âgés de 2 ans et plus, les crises partielles ont une physiopathologie similaire à celles observées chez les adolescents et les adultes. L'expérience acquise sur les médicaments antiépileptiques laisse supposer que les résultats des études d'efficacité menées chez les adultes peuvent être extrapolés aux enfants à partir de 2 ans, à condition que des ajustements posologiques pédiatriques soient définis et que le profil de sécurité soit établi (voir rubriques 5.2 et 4.8). Les posologies chez les patients à partir de 2 ans ont été définies par des ajustements de dose en fonction du poids, établis pour obtenir des concentrations plasmatiques similaires à celles observées chez les adultes traités par des doses efficaces (voir rubrique 5.2).
Une étude de tolérance à long terme non contrôlée, en ouvert a inclus des enfants (âgés d'1 mois à moins de 16 ans) ayant poursuivi le traitement après avoir terminé l'étude de pharmacocinétique (voir rubrique 5.2), des enfants qui ont poursuivi le traitement après avoir terminé l'étude de sécurité pour la forme i.v. (intraveineuse) et des enfants recrutés directement pour cette étude de tolérance. Les enfants recrutés directement pour cette étude ont reçu une dose initiale de brivaracétam d'1 mg/kg/jour et en fonction de la réponse et de la tolérance, la dose a été augmentée jusqu'à 5 mg/kg/jour en doublant la dose chaque semaine. Aucun enfant n'a reçu une dose supérieure à 200 mg/jour. Pour les enfants pesant 50 kg ou plus, la dose initiale de brivaracétam était de 50 mg/jour et en fonction de la réponse et de la tolérance, la dose a été augmentée jusqu'à un maximum de 200 mg/jour en augmentant la dose de 50 mg/jour chaque semaine.
Dans les études poolées de sécurité et de pharmacocinétique menées en ouvert, en association,
186 enfants présentant des crises partielles dans la tranche d'âge allant d'1 mois à < 16 ans, ont reçu du brivaracétam, parmi lesquels 149 ont été traités pendant ≥ 3 mois, 138 pendant ≥ 6 mois, 123 pendant ≥ 12 mois, 107 pendant ≥ 24 mois, et 90 pendant ≥ 36 mois.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec le brivaracétam dans un ou plusieurs sous-groupes de population pédiatrique dans l'indication de crises d'épilepsie partielles (voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'utilisation en pédiatrie).

L'aire sous la courbe (AUC) du brivaracétam comprimés pelliculés, solution buvable et solution pour injection intraveineuse est identique, tandis que la concentration plasmatique maximale est légèrement plus élevée après une administration intraveineuse. Le brivaracétam présente une pharmacocinétique linéaire et indépendante du temps avec une faible variabilité intra et inter-individuelle, une absorption
complète, une liaison aux protéines très faible, une élimination par voie rénale avec un important métabolisme, et des métabolites pharmacologiquement inactifs.
Absorption
Après administration orale, le brivaracétam est rapidement et complètement absorbé, sa biodisponibilité absolue est d'environ 100 %. Pour les comprimés pris en dehors des repas, le T_maxmédian est de 1 heure (intervalle du T_maxest 0,25 à 3 heures).
L'administration pendant un repas riche en graisses a ralenti la vitesse d'absorption du brivaracétam (T_maxmédian : 3 heures) et diminué sa concentration plasmatique maximale (de 37 %), tandis que l'ampleur de l'absorption n'était pas modifiée.
Distribution
La liaison du brivaracétam aux protéines plasmatiques est faible (≤ 20 %). Le volume de distribution est de 0,5 L/kg, une valeur proche de celle de l'eau corporelle totale.
Du fait de sa lipophilie (log P), le brivaracétam présente une diffusion élevée à travers la membrane cellulaire.
Biotransformation
Le brivaracétam est métabolisé principalement par hydrolyse de la fraction amide pour former l'acide carboxylique correspondant (environ 60 % de l'élimination) et secondairement par hydroxylation sur la chaîne latérale propyle (environ 30 % de l'élimination). L'hydrolyse de la fraction amide entraînant la formation du métabolite acide carboxylique (34 % de la dose retrouvés dans les urines) fait intervenir des amidases hépatiques et extra-hépatiques. In vitro, l'hydroxylation du brivaracétam est due principalement au CYP2C19. Les deux métabolites sont ensuite métabolisés pour former un acide hydroxylé commun formé principalement par hydroxylation de la chaîne latérale propyle sur le métabolite acide carboxylique (principalement par CYP2C9). In vivo chez l'homme, la formation du métabolite hydroxylé est diminuée de 10 fois chez les sujets présentant des mutations inefficaces du CYP2C19 tandis que la concentration de brivaracétam sous forme inchangée est augmentée respectivement de 22 % ou 42 % chez les sujets porteurs de mutations sur l'un ou les deux allèles. Les trois métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
Elimination
Le brivaracétam est éliminé essentiellement par métabolisme et excrétion dans les urines. Plus de
95 % de la dose, incluant les métabolites, sont éliminés dans les urines dans les 72 heures suivant l'administration. L'élimination dans les fèces représente moins de 1 % de la dose et moins de 10 % du brivaracétam sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique terminale (t1/2) est d'environ 9 heures. La clairance plasmatique totale chez les patients a été estimée à 3,6 L/h.
Linéarité
La pharmacocinétique est proportionnelle à la dose dans l'intervalle de 10 mg à 600 mg au moins.
Interactions avec d'autres médicaments
Le brivaracétam est éliminé par de multiples voies dont l'excrétion rénale, l'hydrolyse non médiée par le CYP et des oxydations médiées par le CYP. In vitro, le brivaracétam n'est pas un substrat de la P-glycoprotéine humaine (P-gp), ni des protéines de multirésistance aux médicaments (MRP1 et 2), et probablement pas des polypeptides transporteurs d'anions organiques 1B1 (OATP1B1) et OATP1B3. Les essais in vitro ont montré qu'aucun inhibiteur des isoenzymes du CYP (par exemple CYP1A, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4) ne devrait avoir d'effet significatif sur la distribution, le métabolisme et l'élimination du brivaracétam.
In vitro, brivaracétam n'est pas inhibiteur des CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, ni des transporteurs P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 et OCT1 à des concentrations cliniquement pertinentes. In vitro, brivaracétam n'est pas inducteur du CYP1A2.
Pharmacocinétique dans les populations particulières
Sujets âgés (à partir de 65 ans)
Dans une étude chez des sujets âgés (de 65 à 79 ans avec une clairance de la créatinine comprise entre 53 et 98 mL/min/1,73 m²) recevant du brivaracétam 400 mg/jour en deux prises par jour, la demi-vie plasmatique du brivaracétam a été de 7,9 heures et 9,3 heures dans les groupes âgés respectivement de 65 à 75 ans et de plus de 75 ans. La clairance plasmatique du brivaracétam à l'état d'équilibre a été comparable (0,76 mL/min/kg) à celle observée chez des volontaires sains jeunes de sexe masculin (0,83 mL/min/kg) (voir rubrique 4.2).
Atteinte rénale
Une étude chez des patients présentant une atteinte rénale sévère (clairance de la créatinine
< 30 mL/min/1,73 m²ne nécessitant pas de dialyse) a montré que l'AUC plasmatique du brivaracétam était modérément augmentée (+21 %) par rapport aux témoins sains, tandis que les AUC des métabolites acide, hydroxy et hydroxyacide étaient augmentées de respectivement 3, 4 et 21 fois. La clairance rénale de ces métabolites inactifs était diminuée de 10 fois. Dans les études précliniques, aucun problème de tolérance dû au métabolite hydroxyacide n'a été observé. Le brivaracétam n'a pas été étudié chez les patients sous hémodialyse (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Une étude de pharmacocinétique chez des patients présentant une cirrhose (classes A, B et C de Child-Pugh) a montré des augmentations de l'exposition au brivaracétam comparables quelle que soit la sévérité de la maladie (50 %, 57 % et 59 %) par rapport aux témoins sains appariés (voir rubrique 4.2).
Poids
Une diminution de 40 % de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre a été estimée dans l'intervalle de poids allant de 46 kg à 115 kg. Cependant, cela n'est pas considéré comme une différence cliniquement pertinente.
Sexe
Il n'y a pas de différences cliniquement pertinentes de la pharmacocinétique du brivaracétam en fonction du sexe.
Race
La race (Caucasiens, Asiatiques) n'a pas eu d'influence significative sur la pharmacocinétique du brivaracétam dans un modèle de pharmacocinétique de population de patients atteints d'épilepsie. Le nombre de patients d'autres origines ethniques était limité.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
La CE50 (concentration plasmatique de brivaracétam correspondant à 50 % de l'effet maximal) a été estimée à 0,57 mg/L. Cette concentration est légèrement supérieure à l'exposition médiane atteinte après administration de 50 mg/jour de brivaracétam. Une réduction supplémentaire de la fréquence des crises est obtenue en augmentant la dose à 100 mg/jour et celle-ci atteint un plateau à la dose de
200 mg/jour.
Population pédiatrique
Une étude de pharmacocinétique a été réalisée, chez 99 sujets dont l'âge était compris entre 1 mois et < 16 ans, pendant 3 semaines, sur la base d'une titration hebdomadaire fixe de la solution orale de brivaracétam en 3 paliers. Le brivaracétam a été administré à des doses croissantes hebdomadaires d'environ 1 mg/kg/jour, 2 mg/kg/jour et 4 mg/kg/jour. Toutes les doses ont été ajustées en fonction du poids et n'ont pas dépassé un maximum de 50 mg/jour, 100 mg/jour et 200 mg/jour. À la fin de la
période d'évaluation, les sujets pouvaient intégrer une étude de suivi à long terme en continuant à la dernière dose reçue (voir rubrique 4.8). Les concentrations plasmatiques ont été proportionnelles à la dose dans toutes les tranches d'âge. Le modèle de pharmacocinétique de population a été effectué sur des données de concentration plasmatique éparses recueillies au cours de l'étude PK de 3 semaines, et lors de l'étude de suivi à long terme en cours. 232 patients pédiatriques atteints d'épilepsie, âgés de
2 mois à 17 ans, ont été inclus dans l'analyse. Celle-ci indiquait que des doses de 5,0 mg/kg/jour (poids corporel compris entre 10 et 20 kg) et 4,0 mg/kg/jour (poids corporel compris entre 20 et 50 kg) présentaient la même concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre que celle atteinte chez les adultes recevant 200 mg par jour. La clairance plasmatique estimée a été de 0,96 L/h, 1,61 L/h, 2,18 L/h et 3,19 L/h pour les enfants pesant respectivement 10 kg, 20 kg, 30 kg et 50 kg. En comparaison, la clairance plasmatique a été estimée à 3,58 l/h chez les patients adultes (pesant 70 kg). Actuellement, il n'existe aucune donnée clinique chez les nouveau-nés.

Dans les études pharmacologiques de sécurité, les effets prédominants étaient liés au SNC (principalement dépression transitoire du SNC et diminution de l'activité locomotrice spontanée) et ont été observés à des doses représentant plusieurs fois (plus de 50 fois) la dose pharmacologiquement active de brivaracétam à la dose de 2 mg/kg. Les fonctions d'apprentissage et de mémoire n'ont pas été affectées.
Les effets qui n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais constatés dans les études toxicologiques à doses répétées chez le chien soumis à des expositions proches des AUC plasmatiques cliniques, étaient des effets hépato-toxiques (principalement porphyrie). Cependant, l'ensemble des données toxicologiques du brivaracétam et d'un composé structurellement apparenté, indique que les modifications hépatiques chez le chien se sont développées par des mécanismes non pertinents chez l'homme. Il n'a pas été observé d'effets indésirables hépatiques chez le rat et le singe après administration chronique de brivaracétam à des expositions de 5 à 42 fois supérieures aux AUC cliniques. Chez le singe, des effets sur le SNC (prostration, perte d'équilibre, mouvements maladroits) sont survenus à 64 fois la C_maxclinique, ces effets étant moins visibles au cours du temps.
Les études de génotoxicité n'ont pas mis en évidence d'effets mutagènes ou clastogènes. Les études de carcinogénèse n'ont pas montré de potentiel cancérogène chez le rat, malgré des incidences augmentées de tumeurs hépatocellulaires chez la souris mâle, considérées comme étant dues à un mode d'action non génotoxique lié à l'induction d'enzymes hépatiques par des agents de type phénobarbitone, un phénomène connu et spécifique du rongeur.
Le brivaracétam n'a pas eu d'effet sur la fertilité mâle ou femelle et n'a pas montré de potentiel tératogène chez le rat ou le lapin. Une embryotoxicité a été observée chez le lapin à une dose de brivaracétam maternotoxique correspondant à un niveau d'exposition 8 fois supérieur à l'AUC clinique de la dose maximale recommandée. Chez le rat, le brivaracétam traverse facilement la barrière placentaire et est excrété dans le lait des femelles allaitantes à des concentrations similaires aux taux plasmatiques maternels.
Brivaracétam n'a pas montré de potentiel de dépendance chez le rat.
Etudes de toxicité juvénile chez l'animal
Chez les rats juvéniles, les niveaux d'exposition de brivaracétam correspondant à l'exposition de 6 à 15 fois l'AUC clinique de la dose maximale recommandée, ont induit des effets indésirables sur le développement (mortalité, signes cliniques, diminution du poids corporel et du poids du cerveau). Il n'a pas été observé d'effets indésirables sur la fonction du SNC, ni d'anomalies à l'examen neuropathologique et histopathologique du cerveau. Chez les chiens juvéniles, les anomalies induites par le brivaracétam, à un niveau d'exposition de 6 fois l'AUC clinique, étaient similaires à celles observées chez les animaux adultes. Il n'a pas été observé d'effets indésirables pour aucun des critères standards de développement ou de maturation.

Source : EMA

Effets indésirables

sensation vertigineuse
somnolence
trouble du comportement

Source : ANSM

Liste des spécialités disponibles

BRIVIACT 10 mg / ml, solution buvable
Commercialisé

Source : BDPM

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