Brimonidine tartrate 0,025 % (0,25 mg/ml) collyre en solution

Absorption

Après administration oculaire, l'absorption intraoculaire est rapide. Après une seule administration topique de brimonidine à 0,5% chez le lapin, des taux mesurables de brimonidine ont été observés dans tous les tissus oculaires évalués (la conjonctive, la cornée, l'humeur aqueuse, l'iris, le corps ciliaire et le cristallin) dans les 10 minutes suivant l'administration.

Chez l'homme, la brimonidine est bien absorbée après administration orale.

Après l'administration oculaire topique de LUMOBRY 0,25 mg/mL, collyre en solution chez 14 volontaires sains, l'exposition systémique était inférieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ, c'est-à-dire < 0,0250 ng/mL) chez tous les sujets sauf 1 chez lequel la Cmax était de 0,0253 ng/mL.

Distribution

Il a été démontré que la brimonidine est distribuée dans tous les tissus oculaires après une administration oculaire chez le lapin. Chez l'homme, les taux moyens de brimonidine dans les échantillons d'humeur aqueuse obtenus environ 1 h après une seule goutte de 30 µL de brimonidine à 0,1% ou 0,15% étaient respectivement de 59,4 ng/mL ou 95,5 ng/mL. La brimonidine se lie au pigment, ce qui entraîne des taux plus élevés dans les tissus pigmentés (par exemple, l'iris). Cependant, des études cliniques à long terme chez l'homme suggèrent qu'il n'y a pas d'effets indésirables associés à la liaison aux tissus pigmentés.

Il est rapporté qu'après administration oculaire d'une solution à 0,2%, deux fois par jour, pendant 10 jours, les concentrations plasmatiques sont faibles (Cmax moyenne 0,06 ng/mL). Il existe une légère accumulation dans le sang après de multiples instillations (deux fois par jour pendant 10 jours). L'ASC0-12h à l'état d'équilibre est rapportée à 0,31 ng*h/mL, contre 0,23 ng*h/mL après la dose initiale. La demi-vie apparente moyenne dans la circulation systémique après administration topique chez l'homme était d'environ 3 heures. La liaison de la brimonidine aux protéines plasmatiques après administration topique chez l'homme est d'environ 29%.

Biotransformation

Des études in vitro utilisant du foie animal et humain montrent que le métabolisme fait largement intervenir l'aldéhyde oxydase et le cytochrome P450. En conséquence, l'élimination systémique semble être due en priorité à un métabolisme hépatique.

Élimination

Après administration orale chez l'homme, la brimonidine est rapidement éliminée. La plus grande partie de la dose (environ 75%) est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites dans un délai de 5 jours ; aucun produit non métabolisé n'a été détecté dans l'urine.

Linéarité/non-linéarité

Les données disponibles sur la pharmacocinétique du tartrate de brimonidine en instillation oculaire sont limitées et aucune information sur la linéarité ou la non-linéarité n'est disponible.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Il n'y a pas de données disponibles concernant l'influence de la brimonidine appliquée par voie oculaire sur la gestation animale. On ne sait pas non plus si la brimonidine est excrétée dans le lait des animaux après administration oculaire.

Chez le lapin, il a été démontré que le tartrate de brimonidine (per os), à des taux plasmatiques supérieurs à ceux atteints lors d'un traitement chez l'homme, entraîne une augmentation des pertes pré-implantatoires et une réduction de la croissance postnatale. Le composé est excrété dans le lait de la rate qui allaite.