Bicalutamide 50 mg comprimé

Absorption

Le bicalutamide est bien résorbé après administration orale. Rien n'indique un effet cliniquement notable des aliments sur la biodisponibilité.

Distribution

L'énantiomère (S) est éliminé plus rapidement que l'énantiomère (R) ; la demi-vie d'élimination plasmatique de ce dernier est d'environ 1 semaine.

Lors de l'administration quotidienne de bicalutamide, les concentrations plasmatiques d'énantiomère (R) sont multipliées par environ 10 en raison de la longue demi-vie de cet énantiomère.

A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de l'énantiomère (R) sont d'environ 9 µg/ml pendant un traitement par 50 mg de bicalutamide une fois par jour. A l'état d'équilibre, l'énantiomère R, qui est le principal principe actif, représente 99 % des énantiomères totaux circulants.

La pharmacocinétique de l'énantiomère (R) n'est affectée ni par l'âge, ni par l'insuffisance rénale, ni par l'insuffisance hépatique légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'énantiomère (R) est éliminé plus lentement du plasma.

Biotransformation et élimination

Le bicalutamide est fortement lié aux protéines (racémate : 96 %, R-bicalutamide 99,6 %) et largement métabolisé (par oxydation et glucuronidation) : ses métabolites sont éliminés en proportions à peu près égales par voie rénale et biliaire. Après l'excrétion biliaire, les glucuronides sont hydrolysés. Dans les urines, on ne trouve que très peu de bicalutamide métabolisé.

Lors d'un essai clinique, la concentration moyenne de l'énantiomère (R) dans le sperme d'hommes traités avec 150 mg de bicalutamide a été de 4,9 microgrammes/ml. La quantité de bicalutamide pouvant être transmise à une partenaire durant un rapport sexuel est faible et est équivalente à 0,3 microgrammes/kg. Cette valeur est en-dessous de la dose nécessaire pour provoquer des modifications dans la descendance chez l'animal.

Chez l'animal, le bicalutamide est un puissant anti-androgène et un inducteur des enzymes oxydases à fonction mixte. Les modifications des organes cibles, y compris induction tumorale, constatées chez l'animal sont liées à ces activités.

L'induction enzymatique n'a pas été observée chez l'Homme et aucun de ces résultats n'est considéré comme pertinent.

L'atrophie des tubules séminifères des testicules est un effet de classe attendu avec les anti-androgènes et a été observée pour toutes les espèces étudiées. Chez le rat, après 6 mois d'administration de bicalutamide à des doses pertinentes chez l'homme, une réversibilité complète de l'atrophie testiculaire a été observée au bout de 4 mois, mais pas au bout de 3 mois après une administration sur 12 mois.

Chez le chien, une réversibilité complète de l'atrophie testiculaire a été observée au bout de 6 mois, après 12 mois d'administration de bicalutamide, à des doses 3 à 7 fois supérieures aux doses préconisées chez l'homme.

Après 11 semaines d'exposition pertinente au bicalutamide, les rats mâles ont mis plus longtemps à réussir leur accouplement. L'inversion fonctionnelle a été démontrée après 7 semaines sans exposition au bicalutamide.