Bexsero suspension injectable en seringue préremplie. vaccin méningococcique groupe b (adnr, composant, adsorbé)
Informations générales
Substances
Forme galénique
Suspension injectable
Voie d'administration
Voie intramusculaire
Source : ANSM
Posologie
Posologie
<b>Tableau 1. Résumé de la posologie </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Age lors de la </b><br/><b>première dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Primovaccination</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Intervalles entre les </b><br/><b>doses de </b><br/><b>primovaccination</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Rappel</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Nourrissons </b><br/><b>de 2 à 5 mois <sup>a</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Trois doses <br/>de 0,5 ml chacune</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mois minimum</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Oui, une dose entre l'âge <br/>de 12 et 15 mois avec un <br/>intervalle d'au moins 6 <br/>mois entre la <br/>primovaccination et la dose <br/>de rappel <sup>b, c</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Deux doses <br/>de 0,5 ml chacune</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mois minimum</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Nourrissons </b><br/><b>de 6 à 11 mois</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Deux doses <br/>de 0,5 ml chacune</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mois minimum</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Oui, une dose au cours de <br/>la deuxième année de vie <br/>avec un intervalle d'au <br/>moins 2 mois entre la <br/>primovaccination et la dose <br/>de rappel <sup>c</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Enfants de 12 à </b><br/><b>23 mois</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Deux doses <br/>de 0,5 ml chacune</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mois minimum</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Oui, une dose avec un <br/>intervalle de 12 à 23 mois <br/>entre la primovaccination <br/>et la dose de rappel <sup>c</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Enfants </b><br/><b>de 2 à 10 ans</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Deux doses <br/>de 0,5 ml chacune</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 mois minimum</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Selon les recommandations <br/>officielles, une dose de <br/>rappel peut être envisagée <br/>chez les sujets présentant <br/>un risque continu <br/>d'exposition à infection <br/>méningococcique <sup>d</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Adolescents </b><br/><b>(à partir </b><br/><b>de 11 ans) </b><br/><b>et adultes*</b></td> </tr> </table><sup>a </sup>La première dose ne doit pas être administrée avant l'âge de 2 mois. La sécurité et l'efficacité de Bexsero chez les nourrissons de moins de 8 semaines n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
<sup>b </sup>En cas de retard, la dose de rappel ne devrait pas être administrée au-delà de l'âge de 24 mois. <sup>c </sup>Voir rubrique 5.1. La nécessité et le moment d'administration d'autres doses de rappel n'ont pas encore été déterminés.
<sup>d </sup>Voir rubrique 5.1.
- Il n'existe aucune donnée chez les adultes de plus de 50 ans.
Mode d'administration
Le vaccin est administré par une injection intramusculaire profonde, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse chez le nourrisson ou dans la région du muscle deltoïde du haut du bras chez les sujets plus âgés.
Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés simultanément.
Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ni intradermique et ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données cliniques disponibles sur les grossesses exposées au vaccin sont insuffisantes.
Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d'un risque manifeste d'exposition à une infection méningococcique.
Une étude au cours de laquelle des lapines ont reçu une dose de Bexsero environ 10 fois plus élevée que la dose humaine équivalente rapportée à la masse corporelle n'a montré aucun signe de toxicité maternelle ou fœtale et aucun effet sur la grossesse, le comportement maternel, la fécondité de la femelle ni sur le développement postnatal.
Allaitement
Aucune information n'est disponible sur la sécurité du vaccin chez la femme et son enfant pendant l'allaitement. Le rapport bénéfices/risques doit être examiné avant de prendre la décision de vacciner pendant l'allaitement.
Aucune réaction indésirable n'a été constatée chez les lapines vaccinées en gestation ni chez leur descendance jusqu'au 29e jour d'allaitement. Bexsero était immunogène chez les animaux en gestation
vaccinés avant l'allaitement et des anticorps ont été détectés chez leur descendance, bien que les taux d'anticorps dans le lait n'aient pas été déterminés.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur la fécondité chez l'humain.
Aucun effet sur la fertilité des femelles n'a été constaté dans les études effectuées chez l'animal.
Les données cliniques disponibles sur les grossesses exposées au vaccin sont insuffisantes.
Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d'un risque manifeste d'exposition à une infection méningococcique.
Une étude au cours de laquelle des lapines ont reçu une dose de Bexsero environ 10 fois plus élevée que la dose humaine équivalente rapportée à la masse corporelle n'a montré aucun signe de toxicité maternelle ou fœtale et aucun effet sur la grossesse, le comportement maternel, la fécondité de la femelle ni sur le développement postnatal.
Allaitement
Aucune information n'est disponible sur la sécurité du vaccin chez la femme et son enfant pendant l'allaitement. Le rapport bénéfices/risques doit être examiné avant de prendre la décision de vacciner pendant l'allaitement.
Aucune réaction indésirable n'a été constatée chez les lapines vaccinées en gestation ni chez leur descendance jusqu'au 29e jour d'allaitement. Bexsero était immunogène chez les animaux en gestation
vaccinés avant l'allaitement et des anticorps ont été détectés chez leur descendance, bien que les taux d'anticorps dans le lait n'aient pas été déterminés.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur la fécondité chez l'humain.
Aucun effet sur la fertilité des femelles n'a été constaté dans les études effectuées chez l'animal.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins méningococciques, Code ATC : J07AH09
Mécanisme d'action
L'immunisation par Bexsero vise à stimuler la production d'anticorps bactéricides qui reconnaissent les antigènes vaccinaux NHBA, NadA, fHbp et PorA P1.4 (l'antigène immunodominant présent dans le composant OMV) et sont considérés comme protecteurs contre l'infection invasive à méningocoque (IIM). Comme ces antigènes sont exprimés différemment en fonction des souches, les méningocoques qui les expriment à des taux suffisants sont susceptibles d'être tués par les anticorps produits par le vaccin. Le MATS (Meningococcal Antigen Typing System) a été développé pour corréler les profils antigéniques de différentes souches de bactéries méningococciques B à la destruction de ces souches lors de l'étude de l'activité bactéricide du sérum en présence de complément humain (hSBA). L'analyse d'environ 1 000 isolats de souches invasives de méningocoques B prélevés entre 2007 et 2008 dans 5 pays européens a montré que, selon le pays d'origine, entre 73 et 87 % des isolats de méningocoques B
présentaient un profil antigénique MATS couvert par le vaccin. Dans l'ensemble, 78 % (intervalle de confiance à 95 % (IC 95%) : 63-90) du millier de souches étaient potentiellement sensibles aux anticorps induits par la vaccination.
Efficacité clinique
L'efficacité de Bexsero n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais cliniques. L'efficacité du vaccin
a été déduite en démontrant l'induction de réponses en anticorps bactéricides dans le sérum vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux (voir rubrique Immunogénicité). L'efficacité et l'impact du vaccin ont été démontrés dans les situations de vie réelle.
Impact de la vaccination sur l'incidence de la maladie
Au Royaume-Uni, Bexsero a été introduit dans le programme national de vaccination (PNV) en septembre 2015 en utilisant un schéma à deux doses chez les nourrissons (aux âges de 2 et 4 mois) suivi d'une dose de rappel (à l'âge de 12 mois). Dans ce contexte, Public Health England (PHE) a mené une étude observationnelle de 3 ans au niveau national couvrant l'ensemble de la cohorte de naissance. Après trois ans de programme, une réduction statistiquement significative de 75 % [taux d'incidence de 0,25 (IC 95 % : 0,19-0,36)] des cas d'IIM de sérogroupe B a été observée chez les nourrissons éligibles au vaccin, indépendamment du statut vaccinal des nourrissons ou de la couverture prévue de la souche méningococcique du groupe B.
En Australie-Méridionale, plus de 30 000 étudiants âgés de 16 à 19 ans (dont 91% de lycéens) ont reçu deux doses de Bexsero à un intervalle d'un à trois mois. Dans une analyse de série chronologique interrompues, une réduction statistiquement significative de 71 % (IC 95 % : 15-90) des cas d'IIM de sérogroupe B a été observée au cours des deux années de suivi (de juillet 2017 à juin 2019).
Immunogénicité
Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B. Les anticorps bactéricides contre ces souches ont été mesurés par l'étude de l'activité bactéricide du sérum en utilisant du sérum humain comme source de complément (hSBA). Nous ne disposons pas de données pour tous les schémas vaccinaux utilisant la souche de référence pour le NHBA.
La plupart des études principales d'immunogénicité étaient des essais cliniques randomisés, contrôlés et multicentriques. L'immunogénicité a été évaluée chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes.
Immunogénicité chez les nourrissons et les enfants
Dans les études sur des nourrissons, les participants ont reçu trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois ou de 2, 3 et 4 mois et une dose de rappel dans leur deuxième année de vie, dès l'âge de 12 mois. Du sérum a été prélevé avant la vaccination, un mois après la troisième dose de vaccin (voir tableau 2) et un mois après la dose de rappel (voir tableau 3). Dans une étude d'extension, la persistance de la réponse immunitaire a été évaluée un an après la dose de rappel (voir tableau 3). L'immunogénicité après deux ou trois doses suivies d'un rappel a été évaluée chez des nourrissons âgés de 2 à 5 mois dans une autre étude clinique. L'immunogénicité après deux doses a également été documentée dans une autre étude menée sur des nourrissons âgés de 6 à 8 mois à l'inclusion (voir tableau 4).
Les enfants non vaccinés auparavant ont également reçu deux doses au cours de la deuxième année de vie, la persistance des anticorps ayant été mesurée un an après la deuxième dose de vaccin (voir tableau 4).
Immunogénicité chez les nourrissons âgés entre 2 et 5 mois
Primovaccination en 3 doses suivie d'une dose de rappel.
Les résultats d'immunogénicité un mois après trois doses de Bexsero administrées à l'âge de 2, 3 et 4 mois et 2, 4 et 6 mois sont résumés dans le tableau 2. Les réponses en anticorps bactéricides un mois après la troisième dose de vaccin contre les souches méningococciques de référence étaient élevées contre les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4 dans les deux schémas vaccinaux de Bexsero. Les réponses bactéricides contre l'antigène NHBA étaient également élevées chez les nourrissons vaccinés selon le schéma à 2, 4, 6 mois, mais cet antigène semblait moins immunogène dans le schéma à 2, 3, 4 mois. Les conséquences cliniques de l'immunogénicité réduite de l'antigène NHBA dans ce schéma sont inconnues.
Tableau 2. Réponses en titres d'anticorps bactéricides sériques un mois après la troisième dose de Bexsero administrée selon le schéma à 2, 3, 4 mois ou à 2, 4, 6 mois
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:5.
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Les données sur la persistance des anticorps bactéricides 8 mois après la vaccination par Bexsero
à l'âge de 2, 3 et 4 mois et 6 mois après la vaccination par Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois (avant
le rappel), ainsi que les données de rappel après l'administration d'une quatrième dose de Bexsero
à l'âge de 12 mois sont résumées dans le tableau 3. La persistance de la réponse immunitaire un an après la dose de rappel est également présentée dans le tableau 3.
Tableau 3. Réponses en titres d'anticorps bactéricides sériques après un rappel à l'âge de
12 mois suivant une primovaccination administrée selon le schéma à 2, 3 et 4 mois ou à 2, 4 et 6 mois, et persistance des titres bactéricides un an après le rappel
* Les données précédant le rappel à 12 mois = persistance des anticorps bactéricides 8 mois (schéma 2-3-4 mois) ou 6 mois (schéma 2-4-6 mois) après la dernière dose de Bexsero ;
** % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:5.
*** MGT = moyenne géométrique des titres.
Une diminution des titres d'anticorps contre les antigènes PorA P1.4 et fHbp (atteignant respectivement 9 à 10 % et 12 à 20 % des sujets avec un hSBA ≥ 1:5) a été observée lors d'une étude supplémentaire chez des enfants de 4 ans qui avaient reçu toutes les doses de primovaccination et les doses de rappel lorsqu'ils étaient nourrissons. Dans la même étude, la réponse à une dose de rappel témoignait d'une mémoire immunitaire puisque 81 % à 95 % des sujets ont obtenu un hSBA ≥ 1:5 pour l'antigène
PorA P1.4 et 97 % à 100 % pour l'antigène fHbp après une dose de rappel. La signification clinique de cette observation et la nécessité de doses de rappel supplémentaires afin de maintenir une protection immunitaire à plus long terme n'ont pas été établis.
Primovaccination en deux doses suivie d'une dose de rappel
L'immunogénicité après l'administration des deux premières doses (à l'âge de 3 mois et demi et
5 mois) ou des trois premières doses (à l'âge de 2 mois et demi, 3 mois et demi et 5 mois) de Bexsero, suivies d'une dose de rappel chez les nourrissons débutant la primovaccination entre l'âge de 2 et
5 mois a été évaluée au cours d'une étude clinique additionnelle de phase III. Les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire atteignant un hSBA d'au moins 1:4) variaient de 44 % à 100 % un mois après la seconde dose et de 55 % à 100 % un mois après la troisième dose. Un mois après la dose de rappel administrée 6 mois après la dernière dose de primovaccination, les pourcentages de sujets séropositifs variaient de 87 % à 100 % pour le schéma vaccinal en 2 doses, et de 83 % à 100 % pour le schéma vaccinal en trois doses.
La persistance des anticorps a été évaluée dans une étude d'extension chez des enfants âgés de 3 à
4 ans. Des pourcentages comparables de sujets séropositifs 2 à 3 ans après vaccination par Bexsero ont été observés chez les sujets vaccinés avec 2 doses suivies d'une dose de rappel (de 35 à 91 %) et chez les sujets vaccinés avec 3 doses suivies d'une dose de rappel (de 36 à 84 %).
Dans la même étude, la réponse à une dose supplémentaire, administrée 2 à 3 ans après la dose de rappel, indiquait une mémoire immunologique, reflétée par une forte réponse anticorps contre tous les antigènes de Bexsero, variant respectivement de 81 % à 100 % et de 70 % à 99 %. Ces observations concordent avec une vaccination du nourisson selon un schéma vaccinal de primovaccination en 2 ou 3 doses suivi d'une dose de rappel de Bexsero.
Immunogénicité chez les nourrissons entre 6 et 11 mois, et les enfants entre 12 et 23 mois
L'immunogénicité après l'administration de deux doses à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 6 à 23 mois a été documentée dans deux études dont les résultats sont résumés dans le tableau 4. Les taux de séroréponse et les MGT hSBA contre chacun des antigènes vaccinaux étaient élevés et similaires après le schéma à deux doses chez les nourrissons de 6 à 8 mois et chez les enfants de 13 à 15 mois. Les données sur la persistance des anticorps un an après les deux doses
à l'âge de 13 et 15 mois sont également résumées dans le tableau 4.
Tableau 4. Réponses en anticorps bactéricides sériques après une vaccination par Bexsero
à l'âge de 6 et 8 mois ou 13 et 15 mois et persistance des anticorps bactéricides un an après les deux doses à 13 et 15 mois
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (dans la tranche d'âge
de 6 à 11 mois) et un hSBA ≥ 1:5 (dans la tranche d'âge de 12 à 23 mois).
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
L'immunogénicité après deux doses de Bexsero administrées soit à un ou deux mois d'intervalle chez les enfants de 2 à 10 ans a été évaluée dans uneétude clinique initiale de phase III et son étude d'extention. Dans l'étude initiale, dont les résultats sont résumés dans le tableau 5, les participants ont reçu deux doses de Bexsero à deux mois d'intervalle. Les taux de séropositivité et les MGT en hSBA contre chacun des antigènes du vaccin étaient élevés après un schéma vaccinal de deux doses chez les enfants (tableau 5).
Tableau 5. Réponses en anticorps bactéricides sériques 1 mois après administration de la deuxième dose de Bexsero chez les enfants âgés de 2 à 10 ans avec un intervalle de 2 mois entre les 2 doses.
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (contre les souches de référence pour les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4) et un hSBA ≥ 1:5 (contre la souche de référence pour l'antigène NHBA)
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Dans l'étude d'extention au cours de laquelle deux doses de Bexsero ont été administrées à un mois d'intervalle chez des enfants non vaccinés, des pourcentages élevés de sujets étaient séropositifs un mois après la deuxième dose. Une réponse immunitaire précoce après la première dose a également été évaluée. Les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire ayant un hSBA d'au moins 1:4) entre les souches variaient de 46 % à 95 % un mois après la première dose et de 69 % à 100 % un mois après la seconde dose (tableau 6).
Tableau 6. Réponses en anticorps bactéricides sériques 1 mois après administration de la deuxième dose de Bexsero chez des enfants âgés de 2 à 10 ans avec un intervalle d'un 1 mois entre les 2 doses
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (contre les souches de référence pour les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4) et un hSBA ≥ 1:5 (contre la souche de référence pour l'antigène NHBA)
** MGT = moyenne géométrique des titres.
La même étude d'extension a également évalué la persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel chez les enfants ayant reçu une primovaccination en deux doses aux âges de 2 à 5 ans ou de 6 à 10 ans. Après 24 à 36 mois, les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire atteignant un hSBA d'au moins 1:4) diminuaient, variant selon les souches de 21 % à 74 % chez les enfants âgés de 4 à 7 ans et de 47 % à 86 % chez les enfants âgés de 8 à 12 ans. La réponse à une dose de rappel administrée 24 à 36 mois après la primovaccination était révélatrice d'une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets séropositifs variaient selon les souches de 93 % à 100 % chez les enfants âgés de 4 à 7 ans et de 96 % à 100 % chez les enfants âgés de 8 à 12 ans.
Immunogénicité chez les adolescents (à partir de 11 ans) et les adultes
Des adolescents ont reçu deux doses de Bexsero avec des intervalles de un, deux ou six mois entre les doses ; ces données sont résumées dans les tableaux 7 et 8.
Dans des études chez les adultes, les données ont été recueillies après deux doses de Bexsero avec un intervalle d'un ou deux mois entre les doses (voir tableau 9).
Les schémas vaccinaux en deux doses administrées avec un intervalle d'un ou deux mois ont montré des réponses immunitaires similaires chez les adultes et les adolescents. Des réponses similaires ont également été observées chez les adolescents ayant reçu deux doses de Bexsero avec un intervalle de six mois.
Tableau 7. Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adolescents un mois après l'administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses et persistance des anticorps bactéricides 18 à 23 mois après la deuxième dose
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4.
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Dans l'étude chez les adolescents, les réponses bactéricides après l'administration de deux doses de Bexsero ont été stratifiés selon que leurs titres hSBA initiaux étaient inférieurs ou égaux ou supérieurs à 1:4. Les taux de séroréponse et les pourcentages de sujets présentant au moins un titre hSBA multiplié par 4 par rapport au titre initial un mois après la deuxième dose de Bexsero sont résumés dans le tableau 8. Après la vaccination par Bexsero, un pourcentage élevé de sujets étaient séropositifs et présentaient des titres hSBA multipliés par 4, indépendamment du statut avant la vaccination.
Tableau 8. Pourcentage d'adolescents présentant une séroréponse et des titres bactéricides
au moins multipliés par 4 un mois après l'administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses, stratifiés selon les titres pré-vaccinaux
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4.
Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont été obtenues dans le cadre d'une étude d'extension de phase III. Environ 7,5 ans après une primovaccination en deux doses, le pourcentage de sujets avec un hSBA ≥ 1:4 diminuait, variant selon les souches de 29 % à 84 %. La réponse à une dose de rappel administrée 7,5 ans après la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un hSBA ≥ 1:4 variaient selon les souches de 93 % à 100 %.
Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont également été évaluées dans une autre étude initiale de phase III. Environ 4 ans après une primovaccination en deux doses, les pourcentages de sujets avec un hSBA ≥ 1:5 ont généralement diminué en fonction des souches, passant d'un intervalle de 68 % à 100 % après la deuxième dose à un intervalle de 9 % à 84 %.
La réponse à une dose de rappel administrée 4 ans après une primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets avec un hSBA ≥ 1:5 variaient selon les souches de 92 % à 100 %.
Tableau 9. Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adultes après l'administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4.
** MGT = moyenne géométrique des titres.
La réponse bactéricide sérique à l'antigène NHBA n'a pas été évaluée.
Immunogénicité dans les populations spéciales
Enfants et adolescents avec un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique
Au cours d'une étude clinique de phase III, des enfants et adolescents de 2 à 17 ans avec un déficit en complément (40), une asplénie ou une dysfonction splénique (107), et des enfants sains du même âge (85) ont reçu 2 doses de Bexsero à 2 mois d'intervalle. Un mois après le schéma de vaccination en
2 doses, la proportion de sujets avec hSBA ≥ 1:5 chez les patients avec un déficit en complément et une asplénie ou une dysfonction splénique étaient respectivement de 87 % et 97 % pour l'antigène fHbp, 95 % et 100 % pour l'antigène NadA, 68 % et 86 % pour l'antigène PorA P1.4, 73 % et 94 % pour l'antigène NHBA, indiquant une réponse immunitaire chez ces sujets immunodéprimés. La proportion de sujets sains avec hSBA ≥ 1:5 étaient de 98 % pour l'antigène fHbp, 99 % pour l'antigène NadA, 83 % pour l'antigène PorA P1.4, et 99 % pour l'antigène NHBA.
Mécanisme d'action
L'immunisation par Bexsero vise à stimuler la production d'anticorps bactéricides qui reconnaissent les antigènes vaccinaux NHBA, NadA, fHbp et PorA P1.4 (l'antigène immunodominant présent dans le composant OMV) et sont considérés comme protecteurs contre l'infection invasive à méningocoque (IIM). Comme ces antigènes sont exprimés différemment en fonction des souches, les méningocoques qui les expriment à des taux suffisants sont susceptibles d'être tués par les anticorps produits par le vaccin. Le MATS (Meningococcal Antigen Typing System) a été développé pour corréler les profils antigéniques de différentes souches de bactéries méningococciques B à la destruction de ces souches lors de l'étude de l'activité bactéricide du sérum en présence de complément humain (hSBA). L'analyse d'environ 1 000 isolats de souches invasives de méningocoques B prélevés entre 2007 et 2008 dans 5 pays européens a montré que, selon le pays d'origine, entre 73 et 87 % des isolats de méningocoques B
présentaient un profil antigénique MATS couvert par le vaccin. Dans l'ensemble, 78 % (intervalle de confiance à 95 % (IC 95%) : 63-90) du millier de souches étaient potentiellement sensibles aux anticorps induits par la vaccination.
Efficacité clinique
L'efficacité de Bexsero n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais cliniques. L'efficacité du vaccin
a été déduite en démontrant l'induction de réponses en anticorps bactéricides dans le sérum vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux (voir rubrique Immunogénicité). L'efficacité et l'impact du vaccin ont été démontrés dans les situations de vie réelle.
Impact de la vaccination sur l'incidence de la maladie
Au Royaume-Uni, Bexsero a été introduit dans le programme national de vaccination (PNV) en septembre 2015 en utilisant un schéma à deux doses chez les nourrissons (aux âges de 2 et 4 mois) suivi d'une dose de rappel (à l'âge de 12 mois). Dans ce contexte, Public Health England (PHE) a mené une étude observationnelle de 3 ans au niveau national couvrant l'ensemble de la cohorte de naissance. Après trois ans de programme, une réduction statistiquement significative de 75 % [taux d'incidence de 0,25 (IC 95 % : 0,19-0,36)] des cas d'IIM de sérogroupe B a été observée chez les nourrissons éligibles au vaccin, indépendamment du statut vaccinal des nourrissons ou de la couverture prévue de la souche méningococcique du groupe B.
En Australie-Méridionale, plus de 30 000 étudiants âgés de 16 à 19 ans (dont 91% de lycéens) ont reçu deux doses de Bexsero à un intervalle d'un à trois mois. Dans une analyse de série chronologique interrompues, une réduction statistiquement significative de 71 % (IC 95 % : 15-90) des cas d'IIM de sérogroupe B a été observée au cours des deux années de suivi (de juillet 2017 à juin 2019).
Immunogénicité
Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B. Les anticorps bactéricides contre ces souches ont été mesurés par l'étude de l'activité bactéricide du sérum en utilisant du sérum humain comme source de complément (hSBA). Nous ne disposons pas de données pour tous les schémas vaccinaux utilisant la souche de référence pour le NHBA.
La plupart des études principales d'immunogénicité étaient des essais cliniques randomisés, contrôlés et multicentriques. L'immunogénicité a été évaluée chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes.
Immunogénicité chez les nourrissons et les enfants
Dans les études sur des nourrissons, les participants ont reçu trois doses de Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois ou de 2, 3 et 4 mois et une dose de rappel dans leur deuxième année de vie, dès l'âge de 12 mois. Du sérum a été prélevé avant la vaccination, un mois après la troisième dose de vaccin (voir tableau 2) et un mois après la dose de rappel (voir tableau 3). Dans une étude d'extension, la persistance de la réponse immunitaire a été évaluée un an après la dose de rappel (voir tableau 3). L'immunogénicité après deux ou trois doses suivies d'un rappel a été évaluée chez des nourrissons âgés de 2 à 5 mois dans une autre étude clinique. L'immunogénicité après deux doses a également été documentée dans une autre étude menée sur des nourrissons âgés de 6 à 8 mois à l'inclusion (voir tableau 4).
Les enfants non vaccinés auparavant ont également reçu deux doses au cours de la deuxième année de vie, la persistance des anticorps ayant été mesurée un an après la deuxième dose de vaccin (voir tableau 4).
Immunogénicité chez les nourrissons âgés entre 2 et 5 mois
Primovaccination en 3 doses suivie d'une dose de rappel.
Les résultats d'immunogénicité un mois après trois doses de Bexsero administrées à l'âge de 2, 3 et 4 mois et 2, 4 et 6 mois sont résumés dans le tableau 2. Les réponses en anticorps bactéricides un mois après la troisième dose de vaccin contre les souches méningococciques de référence étaient élevées contre les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4 dans les deux schémas vaccinaux de Bexsero. Les réponses bactéricides contre l'antigène NHBA étaient également élevées chez les nourrissons vaccinés selon le schéma à 2, 4, 6 mois, mais cet antigène semblait moins immunogène dans le schéma à 2, 3, 4 mois. Les conséquences cliniques de l'immunogénicité réduite de l'antigène NHBA dans ce schéma sont inconnues.
Tableau 2. Réponses en titres d'anticorps bactéricides sériques un mois après la troisième dose de Bexsero administrée selon le schéma à 2, 3, 4 mois ou à 2, 4, 6 mois
| Antigène | Etude V72P13 2, 4, 6 mois |
Etude V72P12 2, 3, 4 mois |
Etude V72P16 2, 3, 4 mois |
|
| fHbp | % séropositifs* (IC à 95 %) |
N=1 149 100 % (99-100) |
N=273 99 % (97-100) |
N=170 100 % (98-100) |
| MGT hSBA** (IC à 95 %) |
91 (87-95) |
82 (75-91) |
101 (90-113) |
|
| NadA | % séropositifs* (IC à 95 %) |
N=1 152 100 % (99-100) |
N=275 100 % (99-100) |
N=165 99 % (97-100) |
| MGT hSBA** (IC à 95 %) |
635 (606-665) |
325 (292-362) |
396 (348-450) |
|
| PorA P1.4 | % séropositifs* (IC à 95 %) |
N=1 152 84 % (82-86) |
N=274 81 % (76-86) |
N=171 78 % (71-84) |
| MGT hSBA** (IC à 95 %) |
14 (13-15) |
11 (9,14-12) |
10 (8,59-12) |
|
| NHBA | % séropositifs* (IC à 95 %) |
N=100 84 % (75-91) |
N=112 37 % (28-46) |
N=35 43 % (26-61) |
| MGT hSBA** (IC à 95 %) |
16 (13-21) |
3,24 (2,49-4,21) |
3,29 (1,85-5,83) |
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:5.
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Les données sur la persistance des anticorps bactéricides 8 mois après la vaccination par Bexsero
à l'âge de 2, 3 et 4 mois et 6 mois après la vaccination par Bexsero à l'âge de 2, 4 et 6 mois (avant
le rappel), ainsi que les données de rappel après l'administration d'une quatrième dose de Bexsero
à l'âge de 12 mois sont résumées dans le tableau 3. La persistance de la réponse immunitaire un an après la dose de rappel est également présentée dans le tableau 3.
Tableau 3. Réponses en titres d'anticorps bactéricides sériques après un rappel à l'âge de
12 mois suivant une primovaccination administrée selon le schéma à 2, 3 et 4 mois ou à 2, 4 et 6 mois, et persistance des titres bactéricides un an après le rappel
| Antigène | 2, 3, 4, 12 mois | 2, 4, 6, 12 mois | |
| fHbp | avant le rappel* % séropositifs** (IC à 95 %) MGT hSBA*** (IC à 95 %) |
N=81 58 % (47-69) 5,79 (4,54-7,39) |
N=426 82 % (78-85) 10 (9,55-12) |
| 1 mois après le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=83 100 % (96-100) 135 (108-170) |
N=422 100 % (99-100) 128 (118-139) |
|
| 12 mois après le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=299 62 % (56-67) 6,5 (5,63-7,5) |
|
| NadA | avant le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=79 97 % (91-100) 63 (49-83) |
N=423 99 % (97-100) 81 (74-89) |
| 1 mois après le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=84 100 % (96-100) 1 558 (1 262-1 923) |
N=421 100 % (99-100) 1 465 (1 350-1 590) |
|
| 12 mois après le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=298 97 % (95-99) 81 (71-94) |
|
| PorA P1.4 | avant le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=83 19 % (11-29) 1,61 (1,32-1,96) |
N=426 22 % (18-26) 2,14 (1,94-2,36) |
| 1 mois après le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=86 97 % (90-99) 47 (36-62) |
N=424 95 % (93-97) 35 (31-39) |
|
| 12 mois après le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=300 17 % (13-22) 1,91 (1,7-2,15) |
|
| NHBA | avant le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=69 25 % (15-36) 2,36 (1,75-3,18) |
N=100 61 % (51-71) 8,4 (6,4-11) |
| 1 mois après le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=67 76 % (64-86) 12 (8,52-17) |
N=100 98 % (93-100) 42 (36-50) |
|
| 12 mois après le rappel % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=291 36 % (31-42 %) 3,35 (2,88-3,9) |
* Les données précédant le rappel à 12 mois = persistance des anticorps bactéricides 8 mois (schéma 2-3-4 mois) ou 6 mois (schéma 2-4-6 mois) après la dernière dose de Bexsero ;
** % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:5.
*** MGT = moyenne géométrique des titres.
Une diminution des titres d'anticorps contre les antigènes PorA P1.4 et fHbp (atteignant respectivement 9 à 10 % et 12 à 20 % des sujets avec un hSBA ≥ 1:5) a été observée lors d'une étude supplémentaire chez des enfants de 4 ans qui avaient reçu toutes les doses de primovaccination et les doses de rappel lorsqu'ils étaient nourrissons. Dans la même étude, la réponse à une dose de rappel témoignait d'une mémoire immunitaire puisque 81 % à 95 % des sujets ont obtenu un hSBA ≥ 1:5 pour l'antigène
PorA P1.4 et 97 % à 100 % pour l'antigène fHbp après une dose de rappel. La signification clinique de cette observation et la nécessité de doses de rappel supplémentaires afin de maintenir une protection immunitaire à plus long terme n'ont pas été établis.
Primovaccination en deux doses suivie d'une dose de rappel
L'immunogénicité après l'administration des deux premières doses (à l'âge de 3 mois et demi et
5 mois) ou des trois premières doses (à l'âge de 2 mois et demi, 3 mois et demi et 5 mois) de Bexsero, suivies d'une dose de rappel chez les nourrissons débutant la primovaccination entre l'âge de 2 et
5 mois a été évaluée au cours d'une étude clinique additionnelle de phase III. Les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire atteignant un hSBA d'au moins 1:4) variaient de 44 % à 100 % un mois après la seconde dose et de 55 % à 100 % un mois après la troisième dose. Un mois après la dose de rappel administrée 6 mois après la dernière dose de primovaccination, les pourcentages de sujets séropositifs variaient de 87 % à 100 % pour le schéma vaccinal en 2 doses, et de 83 % à 100 % pour le schéma vaccinal en trois doses.
La persistance des anticorps a été évaluée dans une étude d'extension chez des enfants âgés de 3 à
4 ans. Des pourcentages comparables de sujets séropositifs 2 à 3 ans après vaccination par Bexsero ont été observés chez les sujets vaccinés avec 2 doses suivies d'une dose de rappel (de 35 à 91 %) et chez les sujets vaccinés avec 3 doses suivies d'une dose de rappel (de 36 à 84 %).
Dans la même étude, la réponse à une dose supplémentaire, administrée 2 à 3 ans après la dose de rappel, indiquait une mémoire immunologique, reflétée par une forte réponse anticorps contre tous les antigènes de Bexsero, variant respectivement de 81 % à 100 % et de 70 % à 99 %. Ces observations concordent avec une vaccination du nourisson selon un schéma vaccinal de primovaccination en 2 ou 3 doses suivi d'une dose de rappel de Bexsero.
Immunogénicité chez les nourrissons entre 6 et 11 mois, et les enfants entre 12 et 23 mois
L'immunogénicité après l'administration de deux doses à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 6 à 23 mois a été documentée dans deux études dont les résultats sont résumés dans le tableau 4. Les taux de séroréponse et les MGT hSBA contre chacun des antigènes vaccinaux étaient élevés et similaires après le schéma à deux doses chez les nourrissons de 6 à 8 mois et chez les enfants de 13 à 15 mois. Les données sur la persistance des anticorps un an après les deux doses
à l'âge de 13 et 15 mois sont également résumées dans le tableau 4.
Tableau 4. Réponses en anticorps bactéricides sériques après une vaccination par Bexsero
à l'âge de 6 et 8 mois ou 13 et 15 mois et persistance des anticorps bactéricides un an après les deux doses à 13 et 15 mois
| Antigène | Tranche d'âge | ||
| 6 à 11 mois | 12 à 23 mois | ||
| Age de la vaccination | |||
| 6, 8 mois | 13, 15 mois | ||
| fHbp | 1 mois après la 2ème dose % séropositifs* (IC à 95 %) MGT hSBA** (IC à 95 %) |
N=23 100 % (85-100) 250 (173-361) |
N=163 100 % (98-100) 271 (237-310) |
| 12 mois après la 2ème dose % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=68 74 % (61-83) 14 (9,4-20) |
|
| NadA | 1 mois après la 2ème dose % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=23 100 % (85-100) 534 (395-721) |
N=164 100 % (98-100) 599 (520-690) |
| 12 mois après la 2ème dose % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=68 97 % (90-100) 70 (47-104) |
|
| PorA P1.4 | 1 mois après la 2ème dose % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
N=22 95 % (77-100) 27 (21-36) |
N=164 100 % (98-100) 43 (38-49) |
| 12 mois après la 2ème dose % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=68 18 % (9-29) 1,65 (1,2-2,28) |
|
| NHBA | 1 mois après la 2ème dose % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=46 63 % (48-77) 11 (7,07-16) |
| 12 mois après la 2ème dose % séropositifs (IC à 95 %) MGT hSBA (IC à 95 %) |
- | N=65 38 % (27-51) 3,7 (2,15-6,35) |
|
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (dans la tranche d'âge
de 6 à 11 mois) et un hSBA ≥ 1:5 (dans la tranche d'âge de 12 à 23 mois).
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
L'immunogénicité après deux doses de Bexsero administrées soit à un ou deux mois d'intervalle chez les enfants de 2 à 10 ans a été évaluée dans uneétude clinique initiale de phase III et son étude d'extention. Dans l'étude initiale, dont les résultats sont résumés dans le tableau 5, les participants ont reçu deux doses de Bexsero à deux mois d'intervalle. Les taux de séropositivité et les MGT en hSBA contre chacun des antigènes du vaccin étaient élevés après un schéma vaccinal de deux doses chez les enfants (tableau 5).
Tableau 5. Réponses en anticorps bactéricides sériques 1 mois après administration de la deuxième dose de Bexsero chez les enfants âgés de 2 à 10 ans avec un intervalle de 2 mois entre les 2 doses.
| Antigène | Age de 2 à 5 ans | Age de 6 à 10 ans | |
| fHbp | % séropositif* (IC à 95 %) |
N=99 100 % (96-100) |
N=287 99 % (96-100) |
| hSBA MGT** (IC à 95 %) |
140 (112-175) |
112 (96-130) |
|
| NadA | % séropositif* (IC à 95 %) |
N=99 99 % (95-100) |
N=291 100 % (98-100) |
| hSBA MGT** (IC à 95 %) |
584 (466-733) |
457 (392-531) |
|
| PorA P1.4 | % séropositif* (IC à 95%) |
N=100 98 % (93-100) |
N=289 99 % (98-100) |
| hSBA MGT** (IC à 95 %) |
42 (33-55) |
40 (34-48) |
|
| NHBA | % séropositif* (IC à 95 %) |
N=95 91 % (83-96) |
N=275 95 % (92-97) |
| hSBA MGT** (IC à 95 %) |
23 (18-30) |
35 (29-41) |
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (contre les souches de référence pour les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4) et un hSBA ≥ 1:5 (contre la souche de référence pour l'antigène NHBA)
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Dans l'étude d'extention au cours de laquelle deux doses de Bexsero ont été administrées à un mois d'intervalle chez des enfants non vaccinés, des pourcentages élevés de sujets étaient séropositifs un mois après la deuxième dose. Une réponse immunitaire précoce après la première dose a également été évaluée. Les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire ayant un hSBA d'au moins 1:4) entre les souches variaient de 46 % à 95 % un mois après la première dose et de 69 % à 100 % un mois après la seconde dose (tableau 6).
Tableau 6. Réponses en anticorps bactéricides sériques 1 mois après administration de la deuxième dose de Bexsero chez des enfants âgés de 2 à 10 ans avec un intervalle d'un 1 mois entre les 2 doses
| Antigène | Age de 35 à 47 mois | Age de 4 à 7 ans | Age de 8 à 10 ans | |
| fHbp | % séropositif* (IC à 95 %) |
N=98 100 % (96,3-100) |
N=54 98 % (90,1-99,95) |
N=34 100 % (89,7-100) |
| hSBA MGT** (IC à 95 %) |
107 (84-135) |
76,62 (54-108) |
52,32 (34-81) |
|
| NadA | % séropositif* (IC à 95 %) |
N=98 100 % (96,3-100) |
N=54 100 % (93,4-100) |
N=34 100 % (89,7-100) |
| hSBA MGT** (IC à 95 %) |
631 (503-792) |
370,41 (264-519) |
350,49 (228-540) |
|
| PorA P1.4 | % séropositif* (IC à 95 %) |
N=98 100 % (96,3-100) |
N=54 100 % (93,4-100) |
N=33 100 % (89,4-100) |
| hSBA MGT** (IC à 95 %) |
34 (27-42) |
30,99 (28-49) |
30,75 (20-47) |
|
| NHBA | % séropositif* (IC à 95 %) |
N=91 75 % (64,5-83,3) |
N=52 69 % (54,9-81,3) |
N=34 76 % (58,8-89,3) |
| hSBA MGT** (IC à 95 %) |
12 (7,57-18) |
9,33 (5,71-15) |
12,35 (6,61-23) |
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA ≥ 1:4 (contre les souches de référence pour les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4) et un hSBA ≥ 1:5 (contre la souche de référence pour l'antigène NHBA)
** MGT = moyenne géométrique des titres.
La même étude d'extension a également évalué la persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel chez les enfants ayant reçu une primovaccination en deux doses aux âges de 2 à 5 ans ou de 6 à 10 ans. Après 24 à 36 mois, les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire atteignant un hSBA d'au moins 1:4) diminuaient, variant selon les souches de 21 % à 74 % chez les enfants âgés de 4 à 7 ans et de 47 % à 86 % chez les enfants âgés de 8 à 12 ans. La réponse à une dose de rappel administrée 24 à 36 mois après la primovaccination était révélatrice d'une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets séropositifs variaient selon les souches de 93 % à 100 % chez les enfants âgés de 4 à 7 ans et de 96 % à 100 % chez les enfants âgés de 8 à 12 ans.
Immunogénicité chez les adolescents (à partir de 11 ans) et les adultes
Des adolescents ont reçu deux doses de Bexsero avec des intervalles de un, deux ou six mois entre les doses ; ces données sont résumées dans les tableaux 7 et 8.
Dans des études chez les adultes, les données ont été recueillies après deux doses de Bexsero avec un intervalle d'un ou deux mois entre les doses (voir tableau 9).
Les schémas vaccinaux en deux doses administrées avec un intervalle d'un ou deux mois ont montré des réponses immunitaires similaires chez les adultes et les adolescents. Des réponses similaires ont également été observées chez les adolescents ayant reçu deux doses de Bexsero avec un intervalle de six mois.
Tableau 7. Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adolescents un mois après l'administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses et persistance des anticorps bactéricides 18 à 23 mois après la deuxième dose
| Antigène | 0, 1 mois | 0, 2 mois | 0, 6 mois | |
| fHbp | 1 mois après la 2ème dose | N=638 | N=319 | N=86 |
| % séropositifs* (IC à 95 %) |
100 % (99-100) |
100 % (99-100) |
100 % (99-100) |
|
| MGT hSBA** (IC à 95 %) |
210 (193-229) |
234 (209-263) |
218 (157-302) |
|
| 18-23 mois après la 2ème dose | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % séropositifs (IC à 95 %) |
82 % (74-89) |
81 % (72-88) |
84 % (70-93) |
|
| MGT hSBA (IC à 95 %) |
29 (20-42) |
34 (24-49) |
27 (16-45) |
|
| NadA | 1 mois après la 2ème dose | N=639 | N=320 | N=86 |
| % séropositifs (IC à 95 %) |
100 % (99-100) |
99 % (98-100) |
99 % (94-100) |
|
| MGT hSBA (IC à 95 %) |
490 (455-528) |
734 (653-825) |
880 (675-1 147) |
|
| 18-23 mois après la 2ème dose | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % séropositifs (IC à 95 %) |
93 % (86-97) |
95 % (89-98) |
94 % (83-99) |
|
| MGT hSBA (IC à 95 %) |
40 (30-54) |
43 (33-58) |
65 (43-98) |
|
| PorA P1.4 | 1 mois après la 2ème dose | N=639 | N=319 | N=86 |
| % séropositifs (IC à 95 %) |
100 % (99-100) |
100 % (99-100) |
100 % (96-100) |
|
| MGT hSBA (IC à 95 %) |
92 (84-102) |
123 (107-142) |
140 (101-195) |
|
| 18-23 mois après la 2ème dose | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % séropositifs (IC à 95 %) |
75 % (65-83) |
75 % (66-83) |
86 % (73-94) |
|
| MGT hSBA (IC à 95 %) |
17 (12-24) |
19 (14-27) |
27 (17-43) |
|
| NHBA | 1 mois après la 2ème dose | N=46 | N=46 | - |
| % séropositifs (IC à 95 %) |
100 % (92-100) |
100 % (92-100) |
- | |
| MGT hSBA (IC à 95 %) |
99 (76-129) |
107 (82-140) |
- |
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4.
** MGT = moyenne géométrique des titres.
Dans l'étude chez les adolescents, les réponses bactéricides après l'administration de deux doses de Bexsero ont été stratifiés selon que leurs titres hSBA initiaux étaient inférieurs ou égaux ou supérieurs à 1:4. Les taux de séroréponse et les pourcentages de sujets présentant au moins un titre hSBA multiplié par 4 par rapport au titre initial un mois après la deuxième dose de Bexsero sont résumés dans le tableau 8. Après la vaccination par Bexsero, un pourcentage élevé de sujets étaient séropositifs et présentaient des titres hSBA multipliés par 4, indépendamment du statut avant la vaccination.
Tableau 8. Pourcentage d'adolescents présentant une séroréponse et des titres bactéricides
au moins multipliés par 4 un mois après l'administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses, stratifiés selon les titres pré-vaccinaux
| Antigène | 0, 1 mois | 0, 2 mois | 0, 6 mois | ||
| fHbp | % séropositifs* après la 2e dose (IC à 95 %) |
titres pré-vaccinaux < 1:4 |
N=369 100 % (98-100) |
N=179 100 % (98-100) |
N=55 100 % (94-100) |
| titres pré-vaccinaux ≥ 1:4 |
N=269 100 % (99-100) |
N=140 100 % (97-100) |
N=31 100 % (89-100) |
||
| % sujets ayant un titre multiplié par 4 après la 2e dose (IC à 95 %) |
titres pré-vaccinaux < 1:4 |
N=369 100 % (98-100) |
N=179 100 % (98-100) |
N=55 100 % (94-100) |
|
| titres pré-vaccinaux ≥ 1:4 |
N=268 90 % (86-93) |
N=140 86 % (80-92) |
N=31 90 % (74-98) |
||
| NadA | % séropositifs après la 2e dose (IC à 95 %) |
titres pré-vaccinaux < 1:4 |
N=427 100 % (99-100) |
N=211 99 % (97-100) |
N=64 98 % (92-100) |
| titres pré-vaccinaux ≥ 1:4 |
N=212 100 % (98-100) |
N=109 100 % (97-100) |
N=22 100 % (85-100) |
||
| % sujets ayant un titre multiplié par 4 après la 2e dose (IC à 95 %) |
titres pré-vaccinaux < 1:4 |
N=426 99 % (98-100) |
N=211 99 % (97-100) |
N=64 98 % (92-100) |
|
| titres pré-vaccinaux ≥ 1:4 |
N=212 96 % (93-98) |
N=109 95 % (90-98) |
N=22 95 % (77-100) |
||
| PorA P1.4 | % séropositifs après la 2e dose (IC à 95 %) |
titres pré-vaccinaux < 1:4 |
N=427 100 % (98-100) |
N=208 100 % (98-100) |
N=64 100 % (94-100) |
| titres pré-vaccinaux ≥ 1:4 |
N=212 100 % (98-100) |
N=111 100 % (97-100) |
N=22 100 % (85-100) |
||
| % sujets ayant un titre multiplié par 4 après la 2e dose (IC à 95 %) |
titres pré-vaccinaux < 1:4 |
N=426 99 % (98-100) |
N=208 100 % (98-100) |
N=64 100 % (94-100) |
|
| titres pré-vaccinaux ≥ 1:4 |
N=211 81 % (75-86) |
N=111 77 % (68-84) |
N=22 82 % (60-95) |
||
| NHBA | % séropositifs après la 2e dose (IC à 95 %) |
titres pré-vaccinaux < 1:4 |
N=2 100 % (16-100) |
N=9 100 % (66-100) |
- |
| titres pré-vaccinaux ≥ 1:4 |
N=44 100 % (92-100) |
N=37 100 % (91-100) |
- | ||
| % sujets ayant un titre multiplié par 4 après la 2e dose (IC à 95 %) |
titres pré-vaccinaux < 1:4 |
N=2 100 % (16-100) |
N=9 89 % (52-100) |
- | |
| titres pré-vaccinaux ≥ 1:4 |
N=44 30 % (17-45) |
N=37 19 % (8-35) |
- |
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4.
Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont été obtenues dans le cadre d'une étude d'extension de phase III. Environ 7,5 ans après une primovaccination en deux doses, le pourcentage de sujets avec un hSBA ≥ 1:4 diminuait, variant selon les souches de 29 % à 84 %. La réponse à une dose de rappel administrée 7,5 ans après la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un hSBA ≥ 1:4 variaient selon les souches de 93 % à 100 %.
Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont également été évaluées dans une autre étude initiale de phase III. Environ 4 ans après une primovaccination en deux doses, les pourcentages de sujets avec un hSBA ≥ 1:5 ont généralement diminué en fonction des souches, passant d'un intervalle de 68 % à 100 % après la deuxième dose à un intervalle de 9 % à 84 %.
La réponse à une dose de rappel administrée 4 ans après une primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets avec un hSBA ≥ 1:5 variaient selon les souches de 92 % à 100 %.
Tableau 9. Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adultes après l'administration de deux doses de Bexsero selon des schémas différents en deux doses
| Antigène | 0, 1 mois | 0, 2 mois | |
| fHbp | 1 mois après la 2e dose | N=28 | N=46 |
| % séropositifs* (IC à 95 %) |
100 % (88-100) |
100 % (92-100) |
|
| MGT hSBA** (IC à 95 %) |
100 (75-133) |
93 (71-121) |
|
| NadA | 1 mois après la 2e dose | N=28 | N=46 |
| % séropositifs (IC à 95 %) |
100 % (88-100) |
100 % (92-100) |
|
| MGT hSBA (IC à 95 %) |
566 (338-948) |
144 (108-193) |
|
| PorA P1.4 | 1 mois après la 2e dose | N=28 | N=46 |
| % séropositifs (IC à 95 %) |
96 % (82-100) |
91 % (79-98) |
|
| MGT hSBA (IC à 95 %) |
47 (30-75) |
32 (21-48) |
* % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA ≥ 1:4.
** MGT = moyenne géométrique des titres.
La réponse bactéricide sérique à l'antigène NHBA n'a pas été évaluée.
Immunogénicité dans les populations spéciales
Enfants et adolescents avec un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique
Au cours d'une étude clinique de phase III, des enfants et adolescents de 2 à 17 ans avec un déficit en complément (40), une asplénie ou une dysfonction splénique (107), et des enfants sains du même âge (85) ont reçu 2 doses de Bexsero à 2 mois d'intervalle. Un mois après le schéma de vaccination en
2 doses, la proportion de sujets avec hSBA ≥ 1:5 chez les patients avec un déficit en complément et une asplénie ou une dysfonction splénique étaient respectivement de 87 % et 97 % pour l'antigène fHbp, 95 % et 100 % pour l'antigène NadA, 68 % et 86 % pour l'antigène PorA P1.4, 73 % et 94 % pour l'antigène NHBA, indiquant une réponse immunitaire chez ces sujets immunodéprimés. La proportion de sujets sains avec hSBA ≥ 1:5 étaient de 98 % pour l'antigène fHbp, 99 % pour l'antigène NadA, 83 % pour l'antigène PorA P1.4, et 99 % pour l'antigène NHBA.
Source : EMA
Effets indésirables
arthralgie
céphalée
diarrhée
douleur au site d'injection
gonflement au site d'injection
induration au site d'injection
irritabilité
malaise
myalgie
nausée
pleurs anormaux
rash
somnolence
trouble du comportement alimentaire
vomissement
érythème au site d'injection
état fébrile
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
BEXSERO suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin méningococcique groupe B (ADNr, composant, adsorbé)
Source : BDPM
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