Bexarotène 75 mg capsule molle

pill

Informations générales

  • Substance

    bexarotène

  • Forme galénique

    Capsule molle

  • Voie d'administration

    Voie orale

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

side-effect

Posologie

La thérapie par bexarotène ne doit être commencée et poursuivie que par des médecins ayant acquis une expérience suffisante dans le traitement des patients atteints de LCT.

<u>Posologie</u>

La dose initiale recommandée est de 300 mg/m<sup>2</sup>/jour. Le calcul de la dose initiale est fait d'après la surface corporelle du patient :

<b>Tableau 1 Dose initiale recommandée</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Concentration initiale de la dose<br/>(300 mg/m<sup>2</sup>/jour)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Nombre de capsules de <br/>75 mg de Targretin</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Zone de surface corporelle <br/>(m<sup>2</sup>)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose quotidienne totale <br/>(mg/jour)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,88 - 1,12</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">300</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,13 - 1,37</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">375</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,38 - 1,62</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">450</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,63 - 1,87</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,88 - 2,12</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">600</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,13 - 2,37</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">675</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,38 - 2,62</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">750</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10</td> </tr> </table>

<i>Recommandations concernant la modification de la dose</i>

La dose de 300 mg/m<sup>2</sup>/jour peut être diminuée à 200 mg/m<sup>2</sup>/jour puis à 100 mg/m<sup>2</sup>/jour ou le traitement interrompu temporairement, en cas de toxicité. Lorsque la toxicité est contrôlée, la

posologie peut être à nouveau prudemment augmentée. Avec un suivi clinique approprié, certains patients peuvent être traités par des doses supérieures à 300 mg/m<sup>2</sup>/jour. Chez les patients atteints de LTC, des doses supérieures à 650 mg/m<sup>2</sup>/jour n'ont pas été évaluées. Chez ces patients, lors d'essais cliniques, le bexarotène a été administré jusqu'à 118 semaines.

<i>Population pédiatrique</i>

La sécurité et l'efficacité du bexarotène chez les enfants (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

<i>Personnes âgées</i>

Sur le nombre total de patients atteints de LCT dans les études cliniques, 61 % avaient 60 ans ou plus, tandis que 30 % avaient 70 ans ou plus. Dans l'ensemble, il n'y avait pas de différence de tolérance entre les patients de 70 ans ou plus et les patients plus jeunes mais une plus grande sensibilité au bexarotène chez des personnes plus âgées ne put être exclue. La dose standard peut être utilisée chez les personnes âgées.

<i>Patients présentant une insuffisance rénale</i>

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les données pharmacocinétiques cliniques indiquent que l'élimination urinaire du bexarotène et de ses métabolites est une voie mineure d'excrétion pour le bexarotène. Chez tous les patients évalués, la clairance rénale du bexarotène était estimée inférieure à 1 ml / minute. Les données étant limitées, les patients avec une insuffisance rénale seront étroitement surveillés lors du traitement par bexarotène.

<u>Mode d'administration</u>

Voie orale.

Les capsules molles de Targretin doivent être administrées par voie orale en une prise par jour avec un repas. Il ne faut pas croquer les capsules molles.

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • Allaitement

  • Dysfonction thyroïdienne non contrôlée

  • Femme en âge de procréer

    contraception jusqu'au moins un mois après l'arrêt du traitement

  • Grossesse

  • Hypercholestérolémie non contrôlée

  • Hypertriglycéridémie non contrôlée

  • Hypervitaminose A

  • Infection évolutive

  • Insuffisance hépatique

  • Pancréatite, antécédent

Source : ANSM

interactions

Interactions

résines chélatrices <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie orale
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.

Source : Thesaurus

side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation du bexarotène chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. La comparaison de l'exposition animale et humaine au bexarotène, n'a pas permis de calculer une marge de sécurité quant à la tératogénicité humaine (voir rubrique 5.3). Le bexarotène est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Si ce médicament est utilisé par accident au cours de la grossesse ou si la patiente devient enceinte pendant qu'elle suit ce traitement, elle devra être informée du danger potentiel que peut encourir le fœtus.
Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement par bexarotène. Le dosage de ß-HCG plasmatiques doit être négatif au cours de la semaine qui précède le début du traitement par bexarotène. Une contraception efficace sera utilisée dès le dosage de ß-HCG plasmatiques, pendant le traitement et pendant au moins un mois après l'arrêt de celui-ci. Lorsque la contraception est nécessaire, il est recommandé d'utiliser simultanément deux méthodes fiables de contraception. Le bexarotène peut induire les enzymes métaboliques et, de ce fait, réduire, en théorie, l'efficacité des contraceptifs œstro-progestatifs (voir rubrique 4.5). Donc, si un traitement par bexarotène est envisagé chez une femme en âge de procréer, une méthode fiable de contraception, non hormonale, est également recommandée. Les patients de sexe masculin dont les partenaires sexuelles sont enceintes, pourraient l'être ou pourraient le devenir, utiliseront des préservatifs lors des rapports sexuels pendant le traitement et pendant au moins un mois après la dernière dose de bexarotène.
Allaitement
On ne sait pas si le bexarotène est excrété dans le lait maternel. Le bexarotène ne doit pas être prescrit aux mères allaitant leurs enfants.
Fertilité
Il n'y a pas de données humaines sur l'effet du bexarotène sur la fertilité. Certains effets ont été documentés chez des chiens mâles (voir rubrique 5.3). Des effets sur la fertilité ne peuvent être exclus.

Source : EMA

side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : autres agents antinéoplasiques - code ATC : L01XF03
Mécanisme d'action
Le bexarotène est un composé synthétique qui exerce son action biologique par une liaison sélective et une activation de trois RXR : , , et . Une fois activés, ces récepteurs fonctionnent comme facteurs de transcription qui régulent les processus tels que la différentiation et la prolifération cellulaires, l'apoptose et la sensibilisation à l'insuline. La capacité des RXR à former des hétérodimères avec divers récepteurs, qui sont importants pour la fonction cellulaire et en physiologie, indique que les activités biologiques du bexarotène sont plus variées que celles des composés qui activent les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR).
In vitro, le bexarotène inhibe la croissance des lignées de cellules tumorales d'origine hématopoïétique et épithéliale. In vivo, le bexarotène cause une régression tumorale dans certains modèles animaux et empêche l'induction tumorale dans d'autres. Cependant, le mécanisme exact de l'action du bexarotène dans le traitement des lymphomes cutanés T (LCT) n'est pas connu.
Résultats cliniques
Le bexarotène a été évalué dans des essais cliniques chez 193 patients atteints de LCT :
93 d'entre eux étaient au stade avancé réfractaire à au moins une thérapie systémique antérieure.
Parmi les 61 patients traités initialement par 300 mg/m2/jour, le taux général de réponse, d'aprèsune évaluation globale du médecin, était de 51 % (31/61) avec un taux de réponse clinique complète de 3 %. Les réponses ont également été déterminées par un score composé de cinq signes cliniques (surface des lésions cibles, érythème, infiltration des plaques, desquamation, et hypo-/hyperpigmentation) ce score tenait également compte de toutes les manifestations extra-cutanées de LCT. Le taux de réponse globale, d'après cette évaluation composite, était de 31 % (19/61) avec un taux réponse clinique complète de 7 % (4/61).

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • asthénie

  • céphalée

  • dermatite exfoliatrice

  • douleur

  • hypercholestérolémie

  • hyperlipidémie

  • hypothyroïdie

  • leucopénie

  • prurit

  • éruption cutanée

Source : ANSM

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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