Benefix 3000 ui, poudre et solvant pour solution injectable

Le traitement doit être sous la surveillance d’un médecin spécialiste de la prise en charge de l’hémophilie.

Surveillance du traitement Au cours du traitement, il est conseillé de mesurer de manière appropriée le taux de facteur IX afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse de chaque patient au facteur IX peut varier, avec des demi-vies et des niveaux de récupération différents. La dose en fonction du poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant un surpoids ou un faible poids. Il est indispensable d’effectuer une surveillance précise du traitement substitutif au moyen d’une mesure de l’activité coagulante (activité plasmatique du facteur IX), notamment dans le cas d’interventions chirurgicales majeures.

Lors de l'utilisation d'un test de coagulation in vitro en une étape basée sur le temps de céphaline activée (TCA) pour déterminer l'activité du facteur IX dans les échantillons de sang des patients, les résultats d'activité plasmatique du facteur IX peuvent être significativement influencés par le type de réactif de TCA et le standard de référence utilisé. Cela est particulièrement important en cas de changement de laboratoire et/ou de réactifs utilisés pour le test.

Posologie La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.

Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en Unité Internationales (UI), calculées par rapport à l’étalon OMS pour le facteur IX. L’activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un étalon international de facteur IX dans le plasma).

Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans 1 ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande Le calcul de la dose de BeneFIX nécessaire repose sur l’observation qu'une unité d’activité facteur IX par kg de poids corporel augmente le taux circulant de facteur IX de 0,8 UI/dl en moyenne (intervalle compris entre 0,4 UI/dl et 1,4 UI/dl) chez des patients  12 ans (informations en rubrique 5.2).

La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante :

Nombre d'UI = Poids corporel X Augmentation souhaitée X Inverse de la de facteur IX (en kg) en facteur IX (% ou récupération nécessaire UI/dl) observée

Exemple : Pour une récupération de 0,8 UI/dl, la formule est :

Nombre d'UI = Poids corporel X Augmentation souhaitée X 1,3 UI/kg de facteur IX (en kg) en facteur IX (% ou nécessaire UI/dl)

La dose et la fréquence d’administration doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l’efficacité clinique.

En cas de survenue des épisodes hémorragiques suivants, l’activité facteur IX ne doit pas diminuer en deçà de niveaux d’activité plasmatique établis (en % d’un taux normal ou en UI/dl) et pendant une période correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour les posologies en cas d'accidents hémorragiques et en chirurgie :

Degré d’hémorragie/Type de Niveau de facteur IX Fréquence des injections chirurgie nécessaire (%) ou (heures)/Durée du traitement (jours) (UI/dl) Hémorragie

Hémarthrose précoce, 20-40 Répéter toutes les 24 heures, au moins hémorragie musculaire ou de la pendant un jour, jusqu’à l’arrêt de cavité buccale l’épisode hémorragique révélé par la douleur ou jusqu’à la cicatrisation. Hémarthrose plus importante, 30-60 Répéter l’injection toutes les 24 heures hémorragie musculaire ou pendant 3 à 4 jours ou davantage jusqu’à hématome la disparition de la douleur et de la gêne aiguë. Hémorragies menaçant le 60-100 Répéter l’injection toutes les 8 à pronostic vital 24 heures jusqu’à l’arrêt du risque hémorragique. Chirurgie

Mineure : 30-60 Toutes les 24 heures, au moins pendant Y compris extraction dentaire un jour, jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie.

Majeure : 80-100 Répéter l’injection toutes les 8 à (pré- et 24 heures jusqu’à un niveau de postopératoire) cicatrisation suffisant, puis continuer le traitement pendant au moins 7 jours afin de conserver une activité facteur IX de 30 % à 60 % (UI/dl)

Prophylaxie BeneFIX peut être administré dans le cadre d’une prophylaxie à long terme visant à prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’hémophilie B. Au cours d’une étude clinique dans la prophylaxie secondaire, la dose moyenne pour les patients préalablement traités (PTP) était de 40 UI/kg (extrêmes : 13 à 78 UI/kg) deux à trois fois par semaine.

Dans certains cas, en particulier chez les plus jeunes patients, des intervalles d’injection plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Population pédiatrique Chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans traités par BeneFIX, les données disponibles sont limitées, en ce qui concerne le traitement à la demande et en chirurgie.

La posologie moyenne (± écart type) en prophylaxie était de 63,7 (± 19,1) UI/kg à des intervalles de 3 à 7 jours. Chez les patients plus jeunes, des intervalles d’injection plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. La consommation de facteur IX en prophylaxie de routine chez 22 patients évaluables était de 4607 (± 1849) UI/kg par an et de 378 (± 152) UI/kg par mois.

Une surveillance étroite de l'activité plasmatique en facteur IX en fonction de l’indication clinique et le calcul des paramètres pharmacocinétiques tels que récupération et demi-vie doivent être effectués afin d'ajuster correctement les doses.

Population âgée Les essais cliniques menés avec BeneFIX n’ont pas inclus suffisamment de sujets âgés de 65 ans ou plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Comme avec tous les patients qui reçoivent BeneFIX, la dose à administrer chez les patients âgés doit être déterminée en fonction de chaque individu.

Mode d’administration BeneFIX est administré par perfusion intraveineuse après reconstitution du lyophilisat avec une solution stérile de chlorure de sodium (0,234%), voir rubrique 6.6.

BeneFIX doit être administré lentement. Dans la plupart des cas, un débit  4 ml/min a été utilisé. La vitesse d’administration doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient.

Si une réaction d'hypersensibilité suspectée semble liée à l'administration de BeneFIX, le débit de perfusion doit être réduit ou la perfusion interrompue (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Agglutination des globules rouges dans la tubulure ou la seringue Des cas d’agglutination des globules rouges dans la tubulure ou la seringue lors de l’administration de BeneFIX ont été rapportés, sans effet indésirable associé. Pour minimiser la possibilité d’agglutination, il est important de limiter le volume de sang entrant dans la tubulure. Le sang ne doit pas entrer dans la seringue. Si une agglutination de globules rouges survient dans la tubulure ou la seringue, tout le matériel (tubulure, seringue, solution de BeneFIX) doit être jeté et l’administration doit être reprise en utilisant un nouveau kit.

Perfusion continue L’administration en perfusion continue n’a pas été approuvée et n’est donc pas recommandée (voir également rubriques 4.4 et 6.6).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.