Bascellex 50 mg/g, crème

Classe pharmaco-thérapeutique: Chimiothérapie à usage topique, antiviraux, Code ATC : D06BB10.

L'imiquimod est un modificateur de la réponse immunitaire. Les études d'affinité évoquent l'existence d'un récepteur membranaire de l'imiquimod à la surface des cellules immunitaires répondeuses.

L'imiquimod n'a pas d'activité antivirale directe. Dans des modèles animaux, l'imiquimod est efficace contre les infections virales et se comporte comme un agent antitumoral, principalement par induction de l'interféron alpha et d'autres cytokines.

Des augmentations de la concentration systémique de l'interféron alpha et d'autres cytokines après application topique d'imiquimod ont été observées dans une étude pharmacocinétique.

Kératose actinique (données disponibles pour le produit à tester, BASCELLEX 50 mg/g, crème).

Efficacité clinique

Une étude clinique randomisée, en double aveugle, sur plusieurs sites, contrôlée contre placebo et réalisée en parallèle, a été conduite pour évaluer l'équivalence thérapeutique entre le produit à tester, BASCELLEX 50 mg/g, crème et le produit de référence, Imiquimod 5% crème chez des patients atteints de Kératose Actinique. Les patients ont été randomisés et traités pendant 8 semaines (deux sessions de 4 semaines).

Les évaluations d'efficacité étaient basées sur le nombre de lésions, observées par l'investigateur lors de toutes les visites cliniques. L'analyse statistique primaire d'intérêt a porté sur la proportion de patients considérés comme complètement guéris, définie comme étant une disparition à 100% de toutes les lésions AK dans la zone de traitement.

Pour l'évaluation de l'équivalence thérapeutique du critère principal dans les populations per protocole et en intention de traiter (ITT) modifiée, les résultats suivants ont été observés: l'intervalle de confiance à 95% pour la différence entre la proportion de patients considérés comme complètement guéris dans le groupe du produit à tester et le groupe du produit de référence a été compris dans l'intervalle d'équivalence de -20% à + 20% dans les deux populations. Concernant les analyses de supériorité du critère principal, les résultats suivants ont été observés: la proportion de patients considérés comme complètement guéris dans le groupe à tester et le groupe de référence était significativement plus élevée de 5% (p < 0,05) par rapport à la proportion de patients considérés comme complètement guéris dans le groupe placebo.

<table> <tbody><tr> <td colspan="7"> Equivalence: population - par protocole </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> </td> <td colspan="4"> Différence de traitements </td> </tr> <tr> <td> Groupe de traitement </td> <td> No </td> <td> Proportion de patients avec une élimination partielle de KA (%) </td> <td colspan="2"> Différence </td> <td colspan="2"> 95 % IC-évaluation </td> </tr> <tr> <td> Test </td> <td> 187 </td> <td> 60,43 % </td> <td colspan="2" rowspan="2"> -1,11 % </td> <td colspan="2" rowspan="2"> -11,61; 9,39 </td> </tr> <tr> <td> Reference </td> <td> 182 </td> <td> 61,54 % </td> </tr> <tr> <td colspan="7"> Equivalence: population mITT </td> </tr> <tr> <td> Groupe de traitement </td> <td> No </td> <td> Proportion de patients avec une élimination partielle de KA (%) </td> <td colspan="2"> Différence </td> <td colspan="2"> 95 % IC- évaluation </td> </tr> <tr> <td> Test </td> <td> 235 </td> <td> 54,47 % </td> <td colspan="2" rowspan="2"> -3,29 % </td> <td colspan="2" rowspan="2"> -12,72 %, 6,13 </td> </tr> <tr> <td> Reference </td> <td> 232 </td> <td> 57,76 % </td> </tr> <tr> <td colspan="7"> Supériorité: population mITT </td> </tr> <tr> <td> Groupe de traitement </td> <td> No </td> <td> Proportion de patients avec une élimination partielle de KA (%) </td> <td> Différence </td> <td colspan="2"> 95 % IC </td> <td> valeur-P </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 79 </td> <td> 39,24 % </td> <td> - </td> <td colspan="2"> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> Test </td> <td> 235 </td> <td> 54,47 % </td> <td> 15,23 % </td> <td colspan="2"> 1,87; 28,58 </td> <td> 0,0270 </td> </tr> <tr> <td> Reference </td> <td> 232 </td> <td> 57,76 % </td> <td> 18,52 % </td> <td colspan="2"> 5,17; 31,87 </td> <td> 0,0066 </td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> </tbody></table>

L'IC à 95% est basé sur l'Ecart-type de la différence en utilisant les réponses individuelles (non groupées); La valeur P est basée sur l'Ecart-type de la différence en utilisant la réponse groupée.

Par conséquent, l'équivalence et la supériorité ont été démontrées pour le critère principal.

Kératose actinique (données disponibles pour le produit de référence, imiquimod 5% crème

Efficacité clinique

L'efficacité d'imiquimod appliqué 3 fois par semaine pendant une ou 2 cures, séparé par une période de repos de 4 semaines, a été étudiée dans deux études cliniques menées en double aveugle contre excipient.Les patients avaient des kératoses actiniques visibles, cliniquement typiques, non confluentes, non hypertrophiques, non hyperkératosiques, sur la calvitie ou sur la face sur une surface traitée contiguë de 25 cm2. Quatre à huit lésions ont été traitées. La disparition complète (effet imiquimod moins effet excipient) dans les essais cumulés est de 46.1% (IC 39.0%,53.1%).

Les données à un an issues de deux études observationnelles indiquent un taux de récidive de 27 % (35/128) chez les patients ne présentant plus de lésions après une ou deux cures de traitement. Le taux de récidive des lésions individuelles était de 5,6 % (41/737). Le taux correspondant de récidive pour l'excipient était de 47% (8/17 patients) et de 7.5% (6/80 lésions).

Deux études cliniques en ouvert, randomisées, contrôlées, ont comparé les effets à long terme de l'imiquimod avec ceux du diclofénac topique chez des patients ayant une kératose actinique à l'égard du risque de progression vers un carcinome à cellules squameuses in situ ou invasif (CCS).

Les traitements ont été administrés selon les recommandations officielles. Si la zone de kératose actinique traitée n'était pas complètement guérie des lésions, des cures de traitement additionnelles pouvaient être initiées. Tous les patients étaient suivis jusqu'à la sortie de l'essai ou jusqu'à 3 ans après la randomisation. Les résultats sont issus d'une méta-analyse des deux études.

Un total de 482 patients ont été inclus dans les études, parmi lesquels 481 patients ont reçu les traitements de l'étude, et dont 243 patients étaient traités avec de l'imiquimod et 238 patients avec du diclofénac topique. La zone de kératose actinique traitée était localisée sur le cuir chevelu avec une calvitie ou sur le visage avec une surface contiguë d'environ 40 cm pour les deux groupes de traitement présentant un nombre médian de 7 lésions de kératose actinique cliniquement typiques à l'inclusion. 90 patients ont eu au moins 3 cures de traitement avec l'imiquimod, 80 patients ont reçu au moins 5 cures de traitement avec l'imiquimod durant les 3 ans d'étude.

En ce qui concerne le critère primaire, la progression histologique, au global 13 des 242 patients (5,4 %) du groupe imiquimod et 26 des 237 patients (11,0 %) du groupe diclofénac ont montré une progression histologique vers un CCS in situ ou invasif dans les 3 ans, une différence de -5,6 % (95 % IC : -10,7 % à -0,7 %). De ceux-ci, 4 des 242 patients (1,7 %) du groupe imiquimod et 7 des 237 patients (3,0 %) du groupe diclofénac ont montré une progression histologique vers un CCS invasif dans les 3 ans.

Un total de 126 des 242 patients traités avec imiquimod (52,1 %) et 84 des 237 patients traités par du diclofénac topique (35,4 %) ont montré une guérison clinique complète de la zone de kératose actinique traitée à la semaine 20 (à savoir environ 8 semaines après la fin de la cure de traitement initiale) ; une différence de 16,6 % (95 % IC : 7,7 % à 25,1 %). La récurrence des lésions de kératose actinique a été évaluée chez les patients dont la zone traitée a été cliniquement complètement guérie. Un patient était considéré comme récurrent dans ces études si au moins une lésion de kératose actinique était observée dans la zone complètement guérie et une lésion récurrente pouvait être une lésion qui apparaissait au même endroit que la lésion précédemment guérie ou une nouvelle lésion identifiée n'importe où dans la zone traitée. Le risque de récurrence des lésions de kératose actinique dans la zone traitée (comme définie ci-dessus) était de 39,7 % (50 des 126 patients) jusqu'à 12 mois pour les patients traités avec de l'imiquimod comparé à 50,0 % (42 des 84 patients) pour les patients traités avec du diclofénac topique, une différence de -10,3 % (95 % IC : -23,6 % à 3,3 %) ; et 66,7 % (84 des 126 patients) pour un traitement avec de l'imiquimod et 73,8 % (62 des 84 patients) pour le diclofénac topique jusqu'à 36 mois, une différence de -7,1 % (95 % IC : -19,0 % à 5,7 %).

Un patient avec des lésions de kératose actinique récurrentes (comme définies ci-dessus) dans la zone qui a été complètement guérie avait une probabilité d'environ 80 % d'obtenir à nouveau une guérison complète après une cure de traitement additionnelle par imiquimod comparé à environ 50 % pour un retraitement avec du diclofénac topique.

Population pédiatrique

L'indication approuvée kératose actinique n'est généralement pas observée chez l'enfant et n'a pas été étudiée.

Imiquimod a été évalué dans quatre essais randomisés, contrôlés, en double aveugle chez des enfants de 2 à 15 ans atteints de molluscum contagiosum (imiquimod n = 576, excipient n = 313). Ces études n'ont pas permis de démontrer l'efficacité de l'imiquimod quelque-soit la posologie utilisée (3 x/semaine pendant ≤ 16 semaines ou 7 x/semaine pendant ≤ 8 semaines).

Le bénéfice-risque de BASCELLEX 50 mg/g, crème dans les indications de verrues génitales et péri-anales externes et de petits carcinomes baso-cellulaires superficiels, approuvés pour le produit de référence imiquimod 5% crème est inconnu en raison de l'absence de données.