Bétaméthasone (dipropionate) 0,5 mg/g + calcipotriol 50 µg/g pommade

Classe pharmacothérapeutique : Anti-psoriasiques. Autres anti-psoriasiques pour usage topique, calcipotriol, associations, code ATC : D05AX52

Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différenciation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.

Comme les autres corticostéroïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices, et immunosuppressives, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l'effet en raison d'une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables sera donc augmentée. Le mécanisme d'action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques n'est pas complètement établi.

Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles a été réalisée pour étudier l'efficacité, la sécurité et la tolérance d'un générique d'une pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone par rapport à la spécialité de référence et à un placebo dans le cadre du traitement de patients adultes ayant un psoriasis en plaques chronique. Un nombre total de 444 patients a commencé le traitement en double aveugle. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit un générique d'une pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone (produit testé), soit la spécialité de référence, soit une autre formulation de pommade (placebo) dans un rapport de 4: 4: 1. Le médicament de l'étude a été utilisé par le patient lui-même une fois par jour pendant 4 semaines.

Le critère principal d'évaluation a été défini comme le pourcentage moyen de l'évolution du score de PASI (Psoriasis Area and Severity Index) entre le début du traitement et à la fin des 4 semaines de traitement. L'analyse des résultats entre les patients traités par le produit testé par rapport à ceux traités par le produit de référence a montré que le produit testé était équivalent au produit de référence.

L'analyse des résultats entre les patients traités par le produit testé par rapport à ceux traités par le placebo a montré que le produit testé était plus efficace que le placebo.

Les résultats obtenus sur les critères secondaires ont confirmé les résultats obtenus pour le critère principal d'évaluation. Après 4 semaines de traitement, le produit testé était significativement plus efficace que le placebo selon les critères d'évaluation secondaires.

La tolérance locale a été évaluée en comparant le type, le nombre et la sévérité des effets indésirables lésionnels/péri-lésionnelles. 12 patients ont présenté 17 effets indésirables cutanés pouvant être liés au médicament de l'étude (5 effets indésirables chez 4 patients traités avec le médicament testé, 6 effets indésirables chez 4 patients traités avec le médicament de référence et 6 effets indésirables chez 4 patients traités avec le placebo). Tous les patients présentant des effets indésirables cutanés pouvant être liés au médicament de l'étude se sont complètement rétablis. La tolérance générale du médicament testé était comparable au médicament de référence.

L'évaluation des paramètres de sécurité (modification de la concentration de calcium sérique corrigée en fonction de l'albumine, modification de la quantité de cortisol excrétée dans l'urine en 24 heures, résultats de l'examen clinique et des examens de laboratoire, observation des signes vitaux) n'a soulevé aucune source d'inquiétude en matière de sécurité.

L'étude a démontré l'équivalence thérapeutique entre le produit testé (CALCIPOTRIOL/ BETAMETHASONE SANDOZ) et le médicament de référence (Daivobet) et la supériorité du produit testé par rapport au placebo, tout en ne soulevant aucune source d'inquiétude en matière de sécurité.

L'analyse de confirmation du critère principal comparant le produit testé et le traitement de référence, a montré que le produit testé est thérapeutiquement équivalent à la référence.

Une étude de sécurité chez 634 patients psoriasiques a étudié les effets de cures répétées d'une pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone utilisée une fois par jour selon les besoins, soit seule soit en alternance avec une pommade à base de calcipotriol, jusqu'à 52 semaines en comparaison avec une pommade à base de calcipotriol utilisée seule pendant 48 semaines après un traitement initial par une pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone.

Des effets indésirables ont été rapportés par 21,7 % des patients dans le groupe de ceux traités par une pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone, 29,6 % dans le groupe de ceux traités par une alternance de pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone et d'une pommade à base de calcipotriol et 37,9 % dans le groupe de ceux traités par une pommade à base de calcipotriol. Les effets indésirables rapportés par plus de 2 % des patients dans le groupe pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone sont prurit (5,8 %) et psoriasis (5,3 %). Les effets indésirables qui pourraient être liés au traitement au long terme par les corticoïdes (par exemple atrophie de la peau, folliculite, dépigmentation, furoncle et purpura) ont été rapportés par 4,8 % des patients dans le groupe pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone, 2,8 % dans le groupe alternance d'une pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone et d'une pommade à base de calcipotriol et 2,9 % dans le groupe pommade à base de calcipotriol seul.

La réponse surrénalienne à l'ACTH a été déterminée en mesurant la cortisolémie chez des patients ayant à la fois un psoriasis étendu sur le cuir chevelu et sur le corps et utilisant jusqu'à 106 g par semaine d'un gel à base de calcipotriol et de bétaméthasone associé à une pommade à base de bétaméthasone. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes après l'administration d'ACTH a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était à un niveau normal 60 minutes après l'administration d'ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n'a été observée chez ces patients. En ce qui concerne le freinage hypothalamo-hypophysaire, cette étude met en évidence qu'à doses très élevées le gel et la pommade contenant du calcipotriol et du bétaméthasone peuvent avoir un faible effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.

Population pédiatrique

La réponse surrénalienne à l'administration d'ACTH a été mesurée dans une étude non contrôlée de 4 semaines chez 33 adolescents âgés de 12 à 17 ans avec un psoriasis touchant le corps qui ont utilisé jusqu'à 56 g par semaine d'une pommade contenant du calcipotriol et du bétaméthasone. Aucun cas de freinage de l'axe hypothalamo-hypophysaire n'a été rapporté. Aucune hypercalcémie n'a été rapportée mais un patient a présenté une augmentation du calcium urinaire possiblement liée au traitement.

Les résultats de cet essai ont également été confirmés dans un autre essai incluant7 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints d'un psoriasis étendu touchant 10,5 à 16 % de la surface corporelle (y compris le cuir chevelu). Le traitement consistait en une application quotidienne de crème à base de calcipotriol et de bétaméthasone sur le corps et le cuir chevelu pendant une période allant jusqu'à 8 semaines. La dose hebdomadaire moyenne jusqu'à la semaine 8 était de 27,2 g. Un freinage surrénalien n'a été observée chez aucun sujet (N=6) après 4 ou 8 semaines de traitement (un sujet avait au départ un cortisol stimulé par l'ACTH anormal et a interrompu l'essai prématurément). Il n'y a eu aucun changement du métabolisme du calcium.