Bétaméthasone (dipropionate) 0,5 mg/g + calcipotriol 50 µg/g gel

Classe pharmacothérapeutique : Anti-psoriasiques. Autres anti-psoriasiques pour usage topique, Calcipotriol, associations, code ATC : D05AX52.

Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différentiation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.

Comme les autres corticoïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices et immunosuppressives, cependant, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l'effet en raison d'une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables sera donc augmentée. De manière générale, le mécanisme d'action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques n'est pas complètement connu.

La réponse surrénalienne à l'ACTH a été déterminée en mesurant la cortisolémie chez des patients ayant à la fois un psoriasis étendu sur le cuir chevelu et sur le corps et utilisant jusqu'à 106 g par semaine de Xamiol gel associé à du Daivobet pommade. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes après l'administration d'ACTH a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était à un niveau normal 60 minutes après l'administration d'ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n'a été observée chez ces patients. En ce qui concerne le freinage de l'axe hypothalamo-hypophysaire, cette étude met en évidence qu'à doses très élevées Xamiol gel et Daivobet pommade peuvent avoir un faible effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.

L'efficacité de l'utilisation une fois par jour de Xamiol gel a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, de 8 semaines incluant un total de plus de 2 900 patients avec un psoriasis du cuir chevelu d'une sévérité au moins légère selon l'Investigator's Global Assessment of disease severity (IGA). Les comparateurs étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule du gel, le calcipotriol dans le véhicule du gel et (dans une des études) le véhicule du gel seul, tous utilisés une fois par jour. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Xamiol gel était significativement plus efficace que les comparateurs. Les résultats sur la rapidité d'action basés sur des données semblables pour la semaine 2 ont aussi montré que Xamiol gel était significativement plus efficace que les comparateurs.

<table> <tbody><tr> <td> % de patients avec absence de la maladie ou très légère présence de la maladie </td> <td> Xamiol gel (n=1 108) </td> <td> Dipropionate de bétaméthasone (n=1 118) </td> <td> Calcipotriol (n=558) </td> <td> Véhicule du gel (n=136) </td> </tr> <tr> <td> semaine 2 </td> <td> 53,2 % </td> <td> 42,8 % </td> <td> 17,2 % </td> <td> 11,8 % </td> </tr> <tr> <td> semaine 8 </td> <td> 69,8 % </td> <td> 62,5 % </td> <td> 40,1 % </td> <td> 22,8 % </td> </tr> </tbody></table>

Statistiquement moins efficace que Xamiol gel (p<0,001)

Une autre étude clinique randomisée, en simple insu incluant 312 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée selon l'IGA a étudié l'utilisation de Xamiol gel une fois par jour par comparaison avec celle du Daivonexsolution pour cuir chevelu deux fois par jour pendant 8 semaines. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Xamiol gel était statistiquement plus efficace que Daivonex solution pour cuir chevelu.

<table> <tbody><tr> <td> % de patients avec absence de la maladie ou très légère présence de la maladie </td> <td> Xamiol gel (n=207) </td> <td> Daivonex Solution pour cuir chevelu (n=105) </td> </tr> <tr> <td> semaine 8 </td> <td> 68,6 % </td> <td> 31,4 % </td> </tr> </tbody></table>

Statistiquement moins efficace que Xamiol gel (p<0,001)

Une étude clinique à long terme randomisée, en double aveugle incluant 873 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée à l'inclusion (selon l'IGA) a étudié l'utilisation de Xamiol gel en comparaison avec celle du calcipotriol dans le véhicule du gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, de manière intermittente selon les besoins, jusqu'à 52 semaines. Des effets indésirables possiblement liés à l'utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ont été identifiés en aveugle par un panel indépendant de dermatologues. Il n'y avait pas de différence dans le pourcentage de patients ayant de tels effets indésirables entre les groupes traités (2,6 % dans le groupe Xamiol gel et 3,0 % dans le groupe de calcipotriol ; p = 0,73). Aucun cas d'atrophie cutanée n'a été rapporté.

Population pédiatrique

Cuir chevelu

Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans deux essais cliniques en ouvert, non contrôlés de 8 semaines incluant un total de 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints d'un psoriasis du cuir chevelu qui ont utilisé jusqu'à 69 g par semaine de Xamiol gel. Aucun cas d'hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de la calciurie n'a été rapporté. La réponse surrénalienne à l'administration d'ACTH a été mesurée chez 30 patients ; un patient a montré une légère diminution de sa cortisolémie à l'administration d'ACTH après 4 semaines de traitement, sans manifestation clinique et réversible.

Cuir chevelu et corps

Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans un essai clinique en ouvert, non contrôlé de 8 semaines chez 107 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis du cuir chevelu et du corps, ayant utilisé jusqu'à 114,2 g par semaine de Xamiol gel. Aucun cas d'hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de la calciurie n'ont été rapportés. La réponse surrénalienne au test à l'ATCH a été mesurée chez 31 patients ; la réponse au cortisol a été diminuée après le test à l'ACTH chez 5 patients parmi lesquels 2 patients n'ont montré qu'une diminution limitée. Cette diminution a été observée après 4 semaines de traitement chez 4 patients, et après 8 semaines de traitement chez 2 patients incluant 1 patient qui a montré une diminution de sa cortisolémie après 4 et 8 semaines de traitement. Ces événements ont été d'intensité légère, sans manifestation clinique et réversibles.