Béclométasone dipropionate 400 µg/1 ml (400 µg/ml) suspension pour inhalation par nébuliseur en récipient unidose

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes, par inhalation, Glucocorticoïdes, code ATC : R03BA01.

Mécanisme d'action

L'affinité du dipropionate de béclométasone et de son principal métabolite actif, le monopropionate de béclométasone (17-MPB), pour le récepteur aux glucocorticoïdes humain est établie. La puissance du 17-MPB est environ 30 fois supérieure à celle de la molécule mère. Par conséquent, la majorité des effets observés est liée à l'exposition systémique au 17-MPB.

Effets pharmacodynamiques

Le dipropionate de béclométasone est un glucocorticoïde ayant une activité anti-inflammatoire puissante et une activité minéralocorticoïde limitée. Après administration par voie inhalée, un effet local est obtenu au niveau des voies respiratoires basses. Les effets pharmacodynamiques systémiques du dipropionate de béclométasone et de son métabolite actif 17-MPB ont été évalués en mesurant les effets sur la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

Les résultats obtenus chez le volontaire sain, ont montré l'absence d'effet sur l'excrétion du cortisol urinaire pendant 24 h après administration par nébulisation d'une dose unique de 1 600 μg de dipropionate de béclométasone, alors qu'une diminution d'environ 10 % de l'excrétion du cortisol urinaire était observée après une dose unique de 3 200 μg, sans différence significative entre les deux doses.

Il n'a pas été rapporté d'effet significatif sur les taux de cortisol sérique du matin après administration par nébulisation chez des patients asthmatiques de doses de 1 600 et 3 200 μg en deux prises par jour pendant 3 semaines.

Efficacité et sécurité clinique

Les données ci-dessous sont issues de la littérature en tant que données s'ajoutant à l'expérience acquise par l'utilisation ancienne de la béclométasone inhalée dans le traitement de l'asthme et des sifflements bronchiques.

Asthme

Une étude dont l'objectif était de comparer l'efficacité et la sécurité du dipropionate de béclométasone nébulisé par rapport à une suspension pour nébulisation de propionate de fluticasone a été menée chez 205 adultes asthmatiques (âgés de 18 à 65 ans) randomisés sur une période de 12 semaines de traitement. Les résultats présentés montrent une efficacité similaire entre les deux traitements sur le contrôle de l'asthme à la fin de l'étude en termes de fonction respiratoire, d'exacerbations d'asthme, de symptômes et de consommation de salbutamol en traitement symptomatique à la demande (Terzano et al., 2003).

Population pédiatrique

Asthme

Une étude multicentrique, en double aveugle, double placebo, randomisée, en deux groupes parallèles a comparé l'efficacité du dipropionate de béclométasone nébulisé et du dipropionate de béclométasone administré à l'aide d'un aérosol-doseur chez 151 patients âgés de 6 à 16 ans présentant un asthme modéré à sévère et traités pendant 4 semaines. L'amélioration entre le début et la fin de l'étude était similaire entre les deux groupes de traitements en termes de débit expiratoire de pointe matinal (critère principal), de scores des symptômes et de consommation de salbutamol en traitement symptomatique à la demande. Les deux traitements ont été bien tolérés, de façon équivalente (Bisca et al,, 2003).

L'efficacité et la sécurité du dipropionate de béclométasone nébulisé dans le traitement de l'asthme persistant sévère du nourrisson et du jeune enfant âgé de 6 mois à 6 ans ont été évaluées en comparaison avec une suspension pour nébulisation de budésonide dans le cadre d'une étude en ouvert, multicentrique, randomisée et contrôlée sur 14 semaines. Dans cette étude, respectivement 40,4 % et 51,7 % des patients des groupes dipropionate de béclométasone nébulisé et budésonide n'ont pas présenté d'exacerbation sévère (critère principal). Les deux traitements ont été associés à une diminution significative des sifflements bronchiques nocturnes et du nombre de jours d'utilisation des corticoïdes. Les deux traitements n'ont pas eu d'effet sur le cortisol urinaire, ni sur les courbes de taille et de poids. L'absence d'effet du dipropionate de béclométasone nébulisé sur le métabolisme osseux a été confirmé (Delacourt et al,, 2003).

Episodes de sifflements bronchiques

Le dipropionate de béclométasone nébulisé a été évalué chez 276 enfants âgés de 1 à 4 ans présentant des épisodes fréquents de sibilances dans le cadre d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé de 12 semaines. Une augmentation significative du pourcentage de jours sans symptômes (critère principal défini par l'absence de sifflements bronchiques, toux, difficulté respiratoire et réveil nocturne des enfants/parents sur 24 heures) a été observée dans le groupe traité par le dipropionate de béclométasone administré par nébulisations régulières associé au salbutamol en traitement symptomatique à la demande (69,6 % ± 20,89 [ET] ; p = 0,034) comparativement au groupe de patients recevant un placebo associé au salbutamol en traitement symptomatique à la demande (61,0 ± 24,83 [ET]). Il n'a pas été retrouvé de différence comparativement au groupe traité par dipropionate de béclométasone nébulisé et salbutamol, tous deux administrés en traitement symptomatique à la demande (64,9 ± 24,74 [ET]). Ces résultats n'étaient pas influencés par la présence de facteurs favorisant la survenue de symptômes d'asthme. En outre, le délai de survenue de la première exacerbation d'asthme était plus long chez les enfants traités par dipropionate de béclométasone nébulisé. En termes de sécurité, il n'a pas été mis en évidence de variation dans les valeurs du cortisol salivaire matinal (Papi et al., 2009).