Atorvastatine (calcique) 10 mg + ézétimibe 10 mg gélule
Posologie
Posologie
Le patient doit être sous un régime alimentaire hypolipidémiant adapté et doit continuer son régime pendant le traitement avec ce médicament.
La dose quotidienne recommandée est d'une gélule du dosage prescrit au cours ou en dehors des repas.
JUNALIZA ne convient pas à un traitement initial. L'initiation du traitement ou les ajustements posologiques éventuels ne doivent se faire qu'avec les composants individuels et le passage à l'association fixe n'est possible qu'après détermination des doses adéquates.
Administration concomitante avec des chélateurs des acides biliaires
L'administration de ce médicament doit se faire soit ≥ 2 heures avant, soit ≥ 4 heures après l'administration d'un chélateur des acides biliaires (résine échangeuse d'ions).
Administration concomitante avec d'autres médicaments
Chez les patients prenant les médicaments antiviraux contre l'hépatite C elbasvir/grazoprévir ou létermovir pour la prophylaxie des infections à cytomégalovirus de façon concomitante avec JUNALIZA, la dose d'atorvastatine dans ce médicament ne doit pas dépasser 20 mg/jour (voir rubriques 4.4 et 4.5).
L'administration d'atorvastatine n'est pas recommandée chez les patients prenant du létermovir co-administré avec de la ciclosporine (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Sujets âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de JUNALIZA chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été encore établies (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n'est disponible.
Insuffisance hépatique
JUNALIZA doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4. et 5.2). Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une hépatopathie évolutive (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
Voie orale.
JUNALIZA doit être administré en une prise unique, à tout moment de la journée, au cours ou en dehors des repas.
Source : BDPM
Contre-indications
Allaitement
CPK (créatine phosphokinase) > 5 LSN
Femme en âge de procréer
Grossesse
Hépatopathie
Élévation des transaminases > 3 fois la limite supérieure normale
Source : ANSM
Interactions
atorvastatine <> glécaprévir + pibrentasvirContre-indication
atorvastatine <> itraconazoleContre-indication
atorvastatine <> kétoconazoleContre-indication
atorvastatine <> ombitasvir + paritaprévirContre-indication
atorvastatine <> posaconazoleContre-indication
atorvastatine <> stiripentolContre-indication
atorvastatine <> télithromycineContre-indication
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> acide fusidiqueContre-indication
atorvastatine <> apalutamideAssociation DECONSEILLEE
atorvastatine <> inhibiteurs de protéases boostés par ritonavirAssociation DECONSEILLEE
atorvastatine <> rifampicineAssociation DECONSEILLEE
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> daptomycineAssociation DECONSEILLEE
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> fibratesAssociation DECONSEILLEE
substrats à risque du CYP3A4 <> crizotinibAssociation DECONSEILLEE
substrats à risque du CYP3A4 <> idélalisibAssociation DECONSEILLEE
ézétimibe <> ciclosporineAssociation DECONSEILLEE
ézétimibe <> fénofibrateAssociation DECONSEILLEE
atorvastatine <> azithromycinePrécaution d'Emploi
atorvastatine <> ciclosporinePrécaution d'Emploi
atorvastatine <> clarithromycinePrécaution d'Emploi
atorvastatine <> diltiazemPrécaution d'Emploi
atorvastatine <> fluconazolePrécaution d'Emploi
atorvastatine <> letermovirPrécaution d'Emploi
atorvastatine <> ponatinibPrécaution d'Emploi
atorvastatine <> ranolazinePrécaution d'Emploi
atorvastatine <> roxithromycinePrécaution d'Emploi
atorvastatine <> vérapamilPrécaution d'Emploi
atorvastatine <> érythromycinePrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) (sauf rosuvastatine) <> lédipasvirPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> antivitamines KPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> colchicinePrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> eltrombopagPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> grazoprévir + elbasvirPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> lénalidomidePrécaution d'Emploi
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
atorvastatine <> pamplemousse (jus et fruit)A prendre en compte
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> cobimétinibA prendre en compte
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
substrats à risque du CYP3A4 <> inhibiteurs puissants du CYP3A4A prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant le traitement (voir rubrique 4.3).
Grossesse
JUNALIZA est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation d'atorvastatine/ézétimibe pendant la grossesse.
Atorvastatine
La sécurité chez la femme enceinte n'a pas été établie. Aucun essai clinique contrôlé avec l'atorvastatine n'a été mené chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales suite à une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ont été signalés. Les études effectuées chez l'animale ont mis en evidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Un traitement de la mère par l'atorvastatine peut réduire le taux fœtal de mévalonate, qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est une maladie chronique et en règle générale, l'arrêt des médicaments hypolipidémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire.
Pour ces raisons, JUNALIZA ne doit pas être utilisé chez les femmes qui sont enceintes, essaient de devenir enceintes ou pensent qu'elles sont enceintes. Le traitement par l'association atorvastatine/ézétimibe doit être suspendu pendant toute la durée de la grossesse ou jusqu'à ce qu'on puisse confirmer que la femme n'est pas enceinte (voir rubrique 4.3).
Ezétimibe
Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation de l'association atorvastatine/ézétimibe pendant la grossesse. Les études animales sur l'utilisation de l'ézétimibe en monothérapie n'ont montré aucune preuve d'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryofœtal, la naissance ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Allaitement
L'association atorvastatine/ézétimibe est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
En raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes prenant JUNALIZA ne doivent pas allaiter leurs enfants. Chez la rate, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont similaires à celles observées dans le lait. Des études sur la rate ont montré que l'ézétimibe est sécrété dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si les composants actifs de ce médicament sont sécrétés dans le lait maternel humain.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été menée avec JUNALIZA.
Atorvastatine
Dans les études effectuées chez l'animal, l'atorvastatine n'a eu aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle (voir rubrique 5.3).
Ezétimibe
L'ézétimibe n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : hypolipidémiants, hypolipidémiants en association code ATC: C10BA05
JUNALIZA est un hypolipémiant qui inhibe sélectivement l'absorption intestinale du cholestérol et des stérols végétaux apparentés et inhibe la synthèse endogène du cholestérol.
Mécanisme d'action
JUNALIZA
Le cholestérol plasmatique est dérivé de l'absorption intestinale et de la synthèse endogène. Ce médicament contient de l'ézétimibe et de l'atorvastatine, deux composés hypolipémiants aux mécanismes d'action complémentaires. JUNALIZA réduit le cholestérol total élevé (total-C), le LDL-C, l'apolipoprotéine B (Apo B), les triglycérides (TG) et le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C), et augmente le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) par double inhibition de l'absorption et de la synthèse du cholestérol.
Atorvastatine
L'atorvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de l'HMG-CoA réductase, enzyme responsable du contrôle du taux de biotransformation de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stérols, dont le cholestérol. Les triglycérides et le cholestérol hépatiques sont incorporés aux lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et sont libérés dans le plasma pour atteindre les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir des VLDL et sont catabolisées principalement par le récepteur à haute affinité pour les LDL (récepteur LDL).
L'atorvastatine diminue les concentrations plasmatiques de cholestérol et de lipoprotéines sériques en inhibant l'HMG-CoA réductase et par la suite la biosynthèse du cholestérol dans le foie et augmente le nombre de récepteurs hépatiques des LDL à la surface des cellules, amplifiant la capture et le catabolisme accru des LDL.
L'atorvastatine diminue la synthèse de LDL et le nombre de particules de LDL. L'atorvastatine induit une augmentation importante et prolongée de l'activité des récepteurs LDL accompagnée d'une augmentation de la qualité des particules LDL circulantes. L'atorvastatine est efficace pour réduire le LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, une population qui n'a généralement pas répondu aux médicaments hypolipémiants.
Une étude de dose-réponse a montré que l'atorvastatine réduit les concentrations de C total (30% à 46%), de LDL-C (41% à 61%), d'apolipoprotéine B (34% à 50%) et de triglycérides (14% à 33%) tout en induisant des augmentations variables du HDL-C et de l'apolipoprotéine A1. Ces résultats sont également observés chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, d'hypercholestérolémie non familiales et d'hyperlipidémie mixte, y compris les patients atteints de diabète non insulino-dépendant.
Il a été prouvé que les réductions du C total, du LDL-C et de l'apolipoprotéine B réduisent le risque d'événements cardiovasculaires et de mortalité cardiovasculaire.
Ezétimibe
L'ézétimibe inhibe sélectivement l'absorption intestinale du cholestérol et des stérols végétaux associés. L'ézétimibe est actif par voie orale et a un mécanisme d'action qui diffère des autres classes de composés hypocholestérolémiants (p.ex. les statines, les séquestrants des acides biliaires [résines], les fibrates et les stanols végétaux). La cible moléculaire de l'ézétimibe est le transporteur de stérols NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1), qui est responsable de l'absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols.
L'ézétimibe se localise au niveau de la bordure en brosse de l'intestin grêle et inhibe l'absorption du cholestérol, entraînant une diminution de l'apport de cholestérol intestinal au foie ; les statines réduisent la synthèse du cholestérol dans le foie et, ensemble, ces mécanismes distincts permettent une réduction complémentaire du cholestérol. Dans une étude clinique de 2 semaines chez 18 patients hypercholestérolémiques, l'ézétimibe a inhibé l'absorption intestinale du cholestérol de 54%, par rapport au placebo.
Plusieurs études précliniques visant à déterminer la sélectivité de l'ézétimibe sur l'inhibition de l'absorption du cholestérol ont été réalisées. L'ézétimibe inhibe l'absorption du [14C]-cholestérol, mais n'a pas d'effet sur l'absorption des triglycérides, des acides gras, des acides biliaires, de la progestérone, de l'éthinylestradiol ou des vitamines liposolubles A et D.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec JUNALIZA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l'hypercholestérolemie (voir rubrique 4.2 pour plus d'informations sur l'utilisation en pédiatrie).
Source : BDPM
Effets indésirables
arthralgie
augmentation des ALAT
augmentation des ASAT
bilan hépatique anormal
constipation
contracture musculaire
créatine phosphokinase sanguine augmentée (CPK)
céphalée
diarrhée
dorsalgie
douleur abdominale
douleur aux extrémités
douleur pharyngolaryngée
dyspepsie
fatigue
flatulence
hyperglycémie
myalgie
nausée
rhinopharyngite
réaction de type allergique
tuméfaction articulaire
épistaxis
Source : ANSM
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