Asfotase alfa 100 mg/ml solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être initié par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge des patients présentant des maladies métaboliques ou osseuses.
Posologie
Le schéma posologique recommandé est de 2 mg/kg d'asfotase alfa par voie sous-cutanée trois fois par semaine ou de 1 mg/kg par voie sous-cutanée six fois par semaine.
La dose maximale d'asfotase alfa recommandée est de 6 mg/kg par semaine (voir rubrique 5.1).
Se reporter au tableau de la posologie ci-dessous pour des informations plus détaillées.
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Poids </b><br/><b>(kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>En cas d'injection 3 fois par semaine</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>En cas d'injection 6 fois par semaine</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose à </b><br/><b>administrer</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Volume à </b><br/><b>injecter</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Type de </b><br/><b>flacon </b><br/><b>utilisé pour </b><br/><b>l'injection</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose à </b><br/><b>administrer</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Volume </b><br/><b>à </b><br/><b>injecter</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Type de flacon </b><br/><b>utilisé pour </b><br/><b>l'injection</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,15 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="3"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>4</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,20 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>5</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,25 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>6</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,30 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,15 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">14 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,35 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,18 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">16 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,40 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,20 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">18 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,23 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,50 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,25 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>11</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">22 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,55 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">11 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,28 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>12</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">24 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,60 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,30 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>13</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">26 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,65 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">13 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,33 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">28 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,70 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">14 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,35 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,75 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">15 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,38 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">32 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,80 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">16 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,40 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">34 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,85 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">17 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,43 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>18</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,90 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">18 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>19</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">38 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,95 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">19 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,48 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>20</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,00 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,50 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>25</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,50 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">25 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,63 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>30</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">60 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,60 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,75 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>35</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">70 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,70 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">35 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,88 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>40</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">80 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,80 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,00 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>50</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="6" colspan="3"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,50 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>60</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">60 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,60 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>70</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">70 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,70 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>80</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">80 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,80 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>90</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">90 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,90 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml (x 2)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>100</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,00 ml</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 ml (x 2)</td> </tr> </table><i>Dose oubliée </i>
En cas d'oubli d'une dose d'asfotase alfa, une dose double ne doit pas être injectée pour compenser la dose oubliée.
Populations particulières
<i>Patients adultes </i>
La pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la sécurité de l'asfotase alfa ont été étudiées chez des patients atteints d'hypophosphatasie âgés de plus de 18 ans. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients adultes atteints d'hypophosphatasie (HPP) dont les premiers signes sont apparus avant l'âge de 18 ans (voir rubriques 5.1 et 5.2).
<i>Sujets âgés </i>
La sécurité et l'efficacité de l'asfotase alfa chez les patients âgés n'ont pas été établies et aucun schéma posologique spécifique ne peut être recommandé chez ces patients.
<i>Insuffisance rénale </i>
La sécurité et l'efficacité de l'asfotase alpha chez les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas été évaluées et aucun schéma posologique spécifique ne peut être recommandé chez ces patients.
<i>Insuffisance hépatique </i>
La sécurité et l'efficacité de l'asfotase alpha chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été évaluées et aucun schéma posologique spécifique ne peut être recommandé chez ces patients.
Mode d'administration
Strensiq doit être administré uniquement par voie sous-cutanée. Il n'est pas destiné à être injecté par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Le volume maximal de solution par injection ne doit pas excéder 1 ml. Si un volume supérieur à 1 ml est nécessaire, plusieurs injections peuvent être effectuées simultanément.
Strensiq doit être administré à l'aide de seringues et aiguilles stériles à usage unique. Le volume des seringues doit être suffisamment faible pour que la dose prescrite puisse être prélevée à partir du flacon avec une exactitude acceptable.
Les sites d'injection doivent être alternés et surveillés attentivement pour détecter des signes de réactions éventuelles (voir rubrique 4.4).
Les patients ne peuvent s'auto-injecter le médicament qu'après avoir été correctement formés aux procédures d'administration.
Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données concernant l'utilisation de l'asfotase alfa chez la femme enceinte sont insuffisantes. Après administrations répétées par voie sous-cutanée de doses dans l'intervalle thérapeutique
(> 0,5 mg/kg) chez des souris en gestation, les concentrations d'asfotase alfa ont été quantifiables chez les fœtus pour toutes les doses testées, ce qui semble indiquer que l'asfotase alfa traverse la barrière placentaire. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L'asfotase alfa n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de l'asfotase alfa dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec l'asfotase alfa en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études précliniques de fertilité réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité et sur le développement embryonnaire et fœtal (voir rubrique 5.3).
Les données concernant l'utilisation de l'asfotase alfa chez la femme enceinte sont insuffisantes. Après administrations répétées par voie sous-cutanée de doses dans l'intervalle thérapeutique
(> 0,5 mg/kg) chez des souris en gestation, les concentrations d'asfotase alfa ont été quantifiables chez les fœtus pour toutes les doses testées, ce qui semble indiquer que l'asfotase alfa traverse la barrière placentaire. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L'asfotase alfa n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de l'asfotase alfa dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec l'asfotase alfa en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études précliniques de fertilité réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité et sur le développement embryonnaire et fœtal (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments des voies digestives et du métabolisme, enzymes, Code ATC : A16AB13
L'asfotase alfa est une protéine de fusion recombinante humaine comprenant l'ectodomaine de la phosphatase alcaline non spécifique de tissu et un fragment FC-déca-aspartate, exprimée dans une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois produite par génie génétique. L'asfotase alfa est une glycoprotéine soluble constituée de deux chaînes polypeptidiques identiques, d'une longueur chacune de 726 acides aminés composées (i) du domaine catalytique de la phosphatase alcaline humaine non tissu-spécifique, (ii) du domaine FC de l'immunoglobuline G1 humaine et (iii) d'un domaine peptidique du déca-aspartate.
Hypophosphatasie
L'hypophosphatasie est une maladie génétique rare, sévère et potentiellement fatale causée par une ou plusieurs mutations avec perte de fonction du gène codant pour la phosphatase alcaline non spécifique de tissu. L'hypophosphatasie est responsable de nombreuses manifestations osseuses incluant rachitisme/ostéomalacie, troubles du métabolisme phosphocalcique, troubles de la croissance et de la mobilité, insuffisance respiratoire pouvant nécessiter une ventilation mécanique et des crises convulsives répondant à la vitamine B6.
Mécanisme d'action
L'asfotase alfa, une protéine de fusion recombinante humaine comprenant l'ectodomaine de la phosphatase alcaline non spécifique de tissu et un fragment FC-déca-aspartate possédant une activité enzymatique, favorise la minéralisation du squelette chez les patients atteints d'hypophosphatasie.
Efficacité et sécurité
Étude ENB-006-09/ENB-008-10
L'étude ENB-006-09/ENB-008-10 était une étude en ouvert, randomisée. Treize patients ont été inclus, 12 patients ont terminé l'étude et 1 patient est sorti de l'étude (sortie prématurée en raison d'une chirurgie de la scoliose programmée antérieurement). À la fin de l'étude, les patients avaient reçu le traitement pendant une durée médiane de plus de 76 mois (6,3 ans) (1 à 79 mois). Les symptômes d'hypophosphatasie étaient apparus avant l'âge de 6 mois chez 5 patients et après l'âge de 6 mois chez 8 patients. Les patients étaient âgés de 6 à 12 ans lors de l'inclusion dans l'étude et de 10 à 18 ans à la fin de l'étude, 9 patients ayant atteint l'âge de 13 à 17 ans pendant l'étude.
Pour cette étude, des témoins historiques traités dans le même centre que les patients qui recevaient l'asfotase alfa et pour lesquels le protocole de prise en charge clinique était comparable ont été utilisés.
Effets de l'asfotase alfa sur l'aspect radiologique
Des radiologues formés ont analysé les radiographies des poignets et des genoux des patients réalisées à l'inclusion et après traitement pour évaluer les signes suivants : élargissement apparent du cartilage de conjugaison, métaphyses évasées, irrégularité de la zone de calcification provisoire, radioclarté métaphysaire, sclérose diaphyso-métaphysaire, ostéopénie, calcifications « en pop-corn » diaphyso-métaphysaires, déminéralisation des métaphyses distales, bandes radioclaires parallèles aux cartilages de conjugaison et lacunes radiotransparentes. Les modifications radiologiques par rapport à l'inclusion ont ensuite été cotées à l'aide de l'échelle RGI-C (Radiographic Global Impression of Change) comme suit : -3 = aggravation sévère, -2 = aggravation modérée, -1 = aggravation minimale, 0 = pas de modification, +1 = amélioration minimale, +2 = amélioration importante, +3 = guérison quasi-complète ou complète. Chez la majorité des patients qui recevaient l'asfotase alfa, les scores ont augmenté à +2 et +3 au cours des six premiers mois de traitement et cet effet a été maintenu avec le traitement continu. Les témoins historiques n'ont pas présenté de modification au cours du temps.
Biopsie osseuse
La tétracycline pour le marquage osseux a été administrée en deux cures de 3 jours (à 14 jours d'intervalle) avant la réalisation de la biopsie osseuse. Les biopsies osseuses de la crête iliaque ont été effectuées selon la procédure standard. Le logiciel Osteomeasure (Osteometrics, États-Unis) a été utilisé pour l'analyse histologique des échantillons de biopsie. La nomenclature, les symboles et les unités suivaient les recommandations de l'American Society for Bone and Mineral Research. Pour 10 patients de la population per protocole (excluant les patients qui avaient reçu de la vitamine D orale entre l'inclusion et la semaine 24) chez lesquels une biopsie osseuse de la crête iliaque avait été réalisée avant et après l'administration de l'asfotase alfa :
- l'épaisseur ostéoïde moyenne (écart type, ET) était de 12,8 (3,5) m lors de l'inclusion et de 9,5 (5,1) m à la semaine 24 ;
- le rapport moyen (ET) du volume ostéoïde/volume osseux était de 11,8 (5,9) % lors de l'inclusion et de 8,6 (7,2) % à la semaine 24 ;
- le délai de minéralisation moyen (ET) était de 93 (70) jours lors de l'inclusion et de
119 (225) jours à la semaine 24.
Croissance
La taille, le poids et le périmètre crânien étaient enregistrés sur des courbes de croissance (séries de courbes de percentiles qui illustrent la distribution) des Centers for Disease Control and Prevention, États-Unis. Ces données de référence étaient issues d'un échantillon représentatif d'enfants sains et ne sont pas spécifiques aux enfants ayant des besoins médicaux particuliers : elles ont été utilisées en l'absence de courbes de croissance pour les enfants atteints d'hypophosphatasie.
Chez les patients qui recevaient l'asfotase alfa : 11 patients sur 13 ont présenté un rattrapage statural apparent persistant, comme le montre le déplacement au cours du temps vers un percentile plus élevé sur les courbes de croissance des CDC ; 1 patient sur 13 n'a pas présenté de rattrapage statural apparent et chez un patient, les données n'étaient pas suffisantes pour permettre un jugement. La progression des stades de Tanner a semblé appropriée.
Pendant la période d'observation des témoins historiques : 1 patient sur 16 a présenté un rattrapage statural apparent, 12 patients sur 16 n'ont pas présenté de rattrapage statural apparent et les données n'étaient pas concluantes chez 3 patients sur 16.
Certains patients ont eu besoin d'une supplémentation en vitamine D orale pendant l'étude (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Étude ENB-002-08/ENB-003-08
L'étude ENB-002-08/ENB-003-08 était une étude en ouvert, non randomisée, non contrôlée. Onze patients ont été inclus dans l'étude initiale et dix patients sont entrés dans l'étude d'extension, parmi lesquels neuf patients sont allés au terme de l'étude d'extension. À la fin de l'étude, les patients avaient été traités pendant une durée médiane de plus de 79 mois (6,6 ans) (de 1 à plus de 84 mois). Les premiers signes d'hypophosphatasie étaient apparus avant l'âge de 6 mois chez tous les patients. Les patients étaient âgés de 0,5 à 35 mois lors de l'instauration du traitement.
Sept patients sur onze de la population de l'échantillon complet d'analyse avaient obtenu des scores RGI-C de +2 à la semaine 24 par rapport aux radiographies à l'inclusion. La diminution de la gravité du rachitisme a été maintenue pendant au moins 72 mois lors du suivi en cours de traitement (dont au moins 84 mois chez quatre patients), telle que mesurée par le score RGI-C.
Cinq patients sur onze avaient tendance à rattraper leur retard statural. Lors de la dernière évaluation (n = 10, dont 9 patients traités pendant au moins 72 mois), les améliorations des scores Z médians par rapport à l'inclusion étaient de 1,93 pour la longueur/taille et de 2,43 pour le poids. La fluctuation du gain de taille était apparente et peut être le reflet d'une maladie plus sévère et d'un taux plus élevé de morbidités chez ces patients plus jeunes.
Étude ENB-010-10
L'étude ENB-010-10 était une étude en ouvert, contrôlée, menée chez 69 patients âgés de 1 jour à 72 mois et atteints de la forme périnatale/infantile de l'hypophosphatasie. L'âge moyen lors de l'apparition des signes/symptômes était de 1,49 mois. Les patients ont reçu Strensiq à la dose de
6 mg/kg par semaine pendant les 4 premières semaines. Tous les patients ont commencé l'étude à la dose de 6 mg/kg d'asfotase alfa par semaine. La dose d'asfotase alfa a été augmentée chez 11 patients au cours de l'étude. Chez 9 de ces 11 patients, la dose a été augmentée dans le but précis d'améliorer la réponse clinique. Trente-huit patients ont été traités pendant au moins 2 ans (24 mois) et 6 patients ont été traités pendant au moins 5 ans (60 mois).
À la semaine 48, 50 patients sur 69 (72,5 %) de la population de l'échantillon complet d'analyse avaient obtenu des scores RGI-C ≥ 2 et étaient considérés comme répondeurs. Les améliorations du score RGI-C médian ont été maintenues pendant toute la durée du traitement, qui allait de 0,9 semaine à 302,3 semaines, même si moins de patients étaient suivis au-delà de la semaine 96 (au total,
29 patients étaient suivis après la semaine 96 et ≤ 8 patients après la semaine 192).
La taille, le poids et le périmètre crânien étaient tracés sur des courbes de croissance (séries de courbes de percentiles qui illustrent la distribution) des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), États-Unis. Au total, 24 patients sur 69 (35 %) présentaient un rattrapage statural apparent et
32 patients sur 69 (46 %) présentaient un rattrapage pondéral apparent objectivé par le déplacement au cours du temps vers un percentile plus élevé sur les courbes de croissance des CDC. Quarante patients sur 69 et 32 patients sur 69 n'ont pas présenté de rattrapage apparent respectivement de la taille et du poids. Chez 4 patients, les données étaient insuffisantes pour se permettre de statuer et chez 1 patient, elles ne permettaient pas de conclure avec certitude.
Étude ENB-009-10
L'étude ENB-009-10 était une étude en ouvert, randomisée. Les patients ont été randomisés pour la période principale de traitement. Dix-neuf patients ont été inclus, 14 ont terminé l'étude et 5 sont sortis de l'étude. À la fin de l'étude, les patients avaient reçu le traitement pendant une durée médiane de plus de 60 mois (24 à 68 mois). Les premiers signes d'hypophosphatasie étaient apparus avant l'âge de 6 mois chez 4 patients, entre 6 mois et 17 ans chez 14 patients et après l'âge de 18 ans chez un patient. Les patients étaient âgés de 13 à 66 ans lors de l'inclusion et de 17 à 72 ans à la fin de l'étude.
Dans cette étude, les patients adolescents (et adultes) n'ont pas présenté de gain statural apparent. Une biopsie osseuse de la crête iliaque a été réalisée chez les patients, soit dans le cadre d'un groupe témoin, soit avant ou après le traitement par l'asfotase alfa :
- groupe témoin, traitement conventionnel (5 patients évaluables) : le délai de minéralisation moyen (ET) était de 226 (248) jours lors de l'inclusion et de 304 (211) jours à la semaine 24 ; - groupe asfotase alfa 0,3 mg/kg/jour (4 patients évaluables) : le délai de minéralisation moyen (ET) était de 1 236 (1 468) jours lors de l'inclusion et de 328 (200) jours à la semaine 48 ;
- groupe asfotase alfa 0,5 mg/kg/jour (5 patients évaluables) : le délai de minéralisation moyen (ET) était de 257 (146) jours lors de l'inclusion et de 130 (142) jours à la semaine 48.
Après environ 48 semaines, la posologie a été ajustée chez tous les patients à la dose recommandée de 1 mg/kg par jour.
Ventilation mécanique
Dans les études ENB-002-08/ENB-003-08 (11 patients) et ENB-010-10 (69 patients), deux études en ouvert non randomisées, non contrôlées, menées chez des patients âgés de 0,1 à 312 semaine(s) lors de l'inclusion, 69 patients ont terminé les études et 11 en sont sortis prématurément. Les patients ont été traités pendant une durée médiane de 27,6 mois (de 1 jour à 90 mois). Vingt-neuf (29) des 80 patients avaient besoin d'une ventilation mécanique lors de l'inclusion :
. 16 patients avaient besoin d'une ventilation mécanique invasive (intubation ou trachéotomie) lors de l'inclusion (au moment de l'inclusion, un patient avait été sous ventilation non invasive pendant une courte période avant son transfert).
- le sevrage de la ventilation mécanique invasive a été réalisé chez 7 patients (durée sous ventilation : de 12 à 168 semaines) ; 4 patients n'étaient pas sous ventilation mécanique et 3 patients étaient sous ventilation mécanique non invasive. Sur ces 7 patients, 5 avaient obtenu un score RGI-C ≥ 2 ;
- 5 patients ont été maintenus sous ventilation mécanique invasive, dont 4 d'entre eux avec un score RGI-C < 2 ;
- 3 patients sont décédés sous ventilation mécanique ;
- le consentement a été retiré pour un patient.
. 13 patients avaient besoin d'une ventilation mécanique non invasive à l'inclusion :
- le sevrage de la ventilation mécanique a été réalisé chez 10 patients (durée sous ventilation : de 3 à 216 semaines). Sur ces 10 patients, 9 avaient obtenu un score RGI-C ≥ 2 et 1 patient seulement avait un score RGI-C < 2 ;
- 2 patients avaient besoin d'une ventilation mécanique invasive et 1 patient a été maintenu sous ventilation mécanique non invasive ; ces 3 patients sont décédés, ils avaient un score RGI-C < 2.
L'histoire naturelle des patients non traités atteints de la forme infantile de l'hypophosphatasie semble indiquer que la mortalité est élevée lorsqu'une ventilation mécanique est nécessaire.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie, il n'a pas été possible d'obtenir des informations complètes concernant ce médicament.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
L'asfotase alfa est une protéine de fusion recombinante humaine comprenant l'ectodomaine de la phosphatase alcaline non spécifique de tissu et un fragment FC-déca-aspartate, exprimée dans une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois produite par génie génétique. L'asfotase alfa est une glycoprotéine soluble constituée de deux chaînes polypeptidiques identiques, d'une longueur chacune de 726 acides aminés composées (i) du domaine catalytique de la phosphatase alcaline humaine non tissu-spécifique, (ii) du domaine FC de l'immunoglobuline G1 humaine et (iii) d'un domaine peptidique du déca-aspartate.
Hypophosphatasie
L'hypophosphatasie est une maladie génétique rare, sévère et potentiellement fatale causée par une ou plusieurs mutations avec perte de fonction du gène codant pour la phosphatase alcaline non spécifique de tissu. L'hypophosphatasie est responsable de nombreuses manifestations osseuses incluant rachitisme/ostéomalacie, troubles du métabolisme phosphocalcique, troubles de la croissance et de la mobilité, insuffisance respiratoire pouvant nécessiter une ventilation mécanique et des crises convulsives répondant à la vitamine B6.
Mécanisme d'action
L'asfotase alfa, une protéine de fusion recombinante humaine comprenant l'ectodomaine de la phosphatase alcaline non spécifique de tissu et un fragment FC-déca-aspartate possédant une activité enzymatique, favorise la minéralisation du squelette chez les patients atteints d'hypophosphatasie.
Efficacité et sécurité
Étude ENB-006-09/ENB-008-10
L'étude ENB-006-09/ENB-008-10 était une étude en ouvert, randomisée. Treize patients ont été inclus, 12 patients ont terminé l'étude et 1 patient est sorti de l'étude (sortie prématurée en raison d'une chirurgie de la scoliose programmée antérieurement). À la fin de l'étude, les patients avaient reçu le traitement pendant une durée médiane de plus de 76 mois (6,3 ans) (1 à 79 mois). Les symptômes d'hypophosphatasie étaient apparus avant l'âge de 6 mois chez 5 patients et après l'âge de 6 mois chez 8 patients. Les patients étaient âgés de 6 à 12 ans lors de l'inclusion dans l'étude et de 10 à 18 ans à la fin de l'étude, 9 patients ayant atteint l'âge de 13 à 17 ans pendant l'étude.
Pour cette étude, des témoins historiques traités dans le même centre que les patients qui recevaient l'asfotase alfa et pour lesquels le protocole de prise en charge clinique était comparable ont été utilisés.
Effets de l'asfotase alfa sur l'aspect radiologique
Des radiologues formés ont analysé les radiographies des poignets et des genoux des patients réalisées à l'inclusion et après traitement pour évaluer les signes suivants : élargissement apparent du cartilage de conjugaison, métaphyses évasées, irrégularité de la zone de calcification provisoire, radioclarté métaphysaire, sclérose diaphyso-métaphysaire, ostéopénie, calcifications « en pop-corn » diaphyso-métaphysaires, déminéralisation des métaphyses distales, bandes radioclaires parallèles aux cartilages de conjugaison et lacunes radiotransparentes. Les modifications radiologiques par rapport à l'inclusion ont ensuite été cotées à l'aide de l'échelle RGI-C (Radiographic Global Impression of Change) comme suit : -3 = aggravation sévère, -2 = aggravation modérée, -1 = aggravation minimale, 0 = pas de modification, +1 = amélioration minimale, +2 = amélioration importante, +3 = guérison quasi-complète ou complète. Chez la majorité des patients qui recevaient l'asfotase alfa, les scores ont augmenté à +2 et +3 au cours des six premiers mois de traitement et cet effet a été maintenu avec le traitement continu. Les témoins historiques n'ont pas présenté de modification au cours du temps.
Biopsie osseuse
La tétracycline pour le marquage osseux a été administrée en deux cures de 3 jours (à 14 jours d'intervalle) avant la réalisation de la biopsie osseuse. Les biopsies osseuses de la crête iliaque ont été effectuées selon la procédure standard. Le logiciel Osteomeasure (Osteometrics, États-Unis) a été utilisé pour l'analyse histologique des échantillons de biopsie. La nomenclature, les symboles et les unités suivaient les recommandations de l'American Society for Bone and Mineral Research. Pour 10 patients de la population per protocole (excluant les patients qui avaient reçu de la vitamine D orale entre l'inclusion et la semaine 24) chez lesquels une biopsie osseuse de la crête iliaque avait été réalisée avant et après l'administration de l'asfotase alfa :
- l'épaisseur ostéoïde moyenne (écart type, ET) était de 12,8 (3,5) m lors de l'inclusion et de 9,5 (5,1) m à la semaine 24 ;
- le rapport moyen (ET) du volume ostéoïde/volume osseux était de 11,8 (5,9) % lors de l'inclusion et de 8,6 (7,2) % à la semaine 24 ;
- le délai de minéralisation moyen (ET) était de 93 (70) jours lors de l'inclusion et de
119 (225) jours à la semaine 24.
Croissance
La taille, le poids et le périmètre crânien étaient enregistrés sur des courbes de croissance (séries de courbes de percentiles qui illustrent la distribution) des Centers for Disease Control and Prevention, États-Unis. Ces données de référence étaient issues d'un échantillon représentatif d'enfants sains et ne sont pas spécifiques aux enfants ayant des besoins médicaux particuliers : elles ont été utilisées en l'absence de courbes de croissance pour les enfants atteints d'hypophosphatasie.
Chez les patients qui recevaient l'asfotase alfa : 11 patients sur 13 ont présenté un rattrapage statural apparent persistant, comme le montre le déplacement au cours du temps vers un percentile plus élevé sur les courbes de croissance des CDC ; 1 patient sur 13 n'a pas présenté de rattrapage statural apparent et chez un patient, les données n'étaient pas suffisantes pour permettre un jugement. La progression des stades de Tanner a semblé appropriée.
Pendant la période d'observation des témoins historiques : 1 patient sur 16 a présenté un rattrapage statural apparent, 12 patients sur 16 n'ont pas présenté de rattrapage statural apparent et les données n'étaient pas concluantes chez 3 patients sur 16.
Certains patients ont eu besoin d'une supplémentation en vitamine D orale pendant l'étude (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Étude ENB-002-08/ENB-003-08
L'étude ENB-002-08/ENB-003-08 était une étude en ouvert, non randomisée, non contrôlée. Onze patients ont été inclus dans l'étude initiale et dix patients sont entrés dans l'étude d'extension, parmi lesquels neuf patients sont allés au terme de l'étude d'extension. À la fin de l'étude, les patients avaient été traités pendant une durée médiane de plus de 79 mois (6,6 ans) (de 1 à plus de 84 mois). Les premiers signes d'hypophosphatasie étaient apparus avant l'âge de 6 mois chez tous les patients. Les patients étaient âgés de 0,5 à 35 mois lors de l'instauration du traitement.
Sept patients sur onze de la population de l'échantillon complet d'analyse avaient obtenu des scores RGI-C de +2 à la semaine 24 par rapport aux radiographies à l'inclusion. La diminution de la gravité du rachitisme a été maintenue pendant au moins 72 mois lors du suivi en cours de traitement (dont au moins 84 mois chez quatre patients), telle que mesurée par le score RGI-C.
Cinq patients sur onze avaient tendance à rattraper leur retard statural. Lors de la dernière évaluation (n = 10, dont 9 patients traités pendant au moins 72 mois), les améliorations des scores Z médians par rapport à l'inclusion étaient de 1,93 pour la longueur/taille et de 2,43 pour le poids. La fluctuation du gain de taille était apparente et peut être le reflet d'une maladie plus sévère et d'un taux plus élevé de morbidités chez ces patients plus jeunes.
Étude ENB-010-10
L'étude ENB-010-10 était une étude en ouvert, contrôlée, menée chez 69 patients âgés de 1 jour à 72 mois et atteints de la forme périnatale/infantile de l'hypophosphatasie. L'âge moyen lors de l'apparition des signes/symptômes était de 1,49 mois. Les patients ont reçu Strensiq à la dose de
6 mg/kg par semaine pendant les 4 premières semaines. Tous les patients ont commencé l'étude à la dose de 6 mg/kg d'asfotase alfa par semaine. La dose d'asfotase alfa a été augmentée chez 11 patients au cours de l'étude. Chez 9 de ces 11 patients, la dose a été augmentée dans le but précis d'améliorer la réponse clinique. Trente-huit patients ont été traités pendant au moins 2 ans (24 mois) et 6 patients ont été traités pendant au moins 5 ans (60 mois).
À la semaine 48, 50 patients sur 69 (72,5 %) de la population de l'échantillon complet d'analyse avaient obtenu des scores RGI-C ≥ 2 et étaient considérés comme répondeurs. Les améliorations du score RGI-C médian ont été maintenues pendant toute la durée du traitement, qui allait de 0,9 semaine à 302,3 semaines, même si moins de patients étaient suivis au-delà de la semaine 96 (au total,
29 patients étaient suivis après la semaine 96 et ≤ 8 patients après la semaine 192).
La taille, le poids et le périmètre crânien étaient tracés sur des courbes de croissance (séries de courbes de percentiles qui illustrent la distribution) des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), États-Unis. Au total, 24 patients sur 69 (35 %) présentaient un rattrapage statural apparent et
32 patients sur 69 (46 %) présentaient un rattrapage pondéral apparent objectivé par le déplacement au cours du temps vers un percentile plus élevé sur les courbes de croissance des CDC. Quarante patients sur 69 et 32 patients sur 69 n'ont pas présenté de rattrapage apparent respectivement de la taille et du poids. Chez 4 patients, les données étaient insuffisantes pour se permettre de statuer et chez 1 patient, elles ne permettaient pas de conclure avec certitude.
Étude ENB-009-10
L'étude ENB-009-10 était une étude en ouvert, randomisée. Les patients ont été randomisés pour la période principale de traitement. Dix-neuf patients ont été inclus, 14 ont terminé l'étude et 5 sont sortis de l'étude. À la fin de l'étude, les patients avaient reçu le traitement pendant une durée médiane de plus de 60 mois (24 à 68 mois). Les premiers signes d'hypophosphatasie étaient apparus avant l'âge de 6 mois chez 4 patients, entre 6 mois et 17 ans chez 14 patients et après l'âge de 18 ans chez un patient. Les patients étaient âgés de 13 à 66 ans lors de l'inclusion et de 17 à 72 ans à la fin de l'étude.
Dans cette étude, les patients adolescents (et adultes) n'ont pas présenté de gain statural apparent. Une biopsie osseuse de la crête iliaque a été réalisée chez les patients, soit dans le cadre d'un groupe témoin, soit avant ou après le traitement par l'asfotase alfa :
- groupe témoin, traitement conventionnel (5 patients évaluables) : le délai de minéralisation moyen (ET) était de 226 (248) jours lors de l'inclusion et de 304 (211) jours à la semaine 24 ; - groupe asfotase alfa 0,3 mg/kg/jour (4 patients évaluables) : le délai de minéralisation moyen (ET) était de 1 236 (1 468) jours lors de l'inclusion et de 328 (200) jours à la semaine 48 ;
- groupe asfotase alfa 0,5 mg/kg/jour (5 patients évaluables) : le délai de minéralisation moyen (ET) était de 257 (146) jours lors de l'inclusion et de 130 (142) jours à la semaine 48.
Après environ 48 semaines, la posologie a été ajustée chez tous les patients à la dose recommandée de 1 mg/kg par jour.
Ventilation mécanique
Dans les études ENB-002-08/ENB-003-08 (11 patients) et ENB-010-10 (69 patients), deux études en ouvert non randomisées, non contrôlées, menées chez des patients âgés de 0,1 à 312 semaine(s) lors de l'inclusion, 69 patients ont terminé les études et 11 en sont sortis prématurément. Les patients ont été traités pendant une durée médiane de 27,6 mois (de 1 jour à 90 mois). Vingt-neuf (29) des 80 patients avaient besoin d'une ventilation mécanique lors de l'inclusion :
. 16 patients avaient besoin d'une ventilation mécanique invasive (intubation ou trachéotomie) lors de l'inclusion (au moment de l'inclusion, un patient avait été sous ventilation non invasive pendant une courte période avant son transfert).
- le sevrage de la ventilation mécanique invasive a été réalisé chez 7 patients (durée sous ventilation : de 12 à 168 semaines) ; 4 patients n'étaient pas sous ventilation mécanique et 3 patients étaient sous ventilation mécanique non invasive. Sur ces 7 patients, 5 avaient obtenu un score RGI-C ≥ 2 ;
- 5 patients ont été maintenus sous ventilation mécanique invasive, dont 4 d'entre eux avec un score RGI-C < 2 ;
- 3 patients sont décédés sous ventilation mécanique ;
- le consentement a été retiré pour un patient.
. 13 patients avaient besoin d'une ventilation mécanique non invasive à l'inclusion :
- le sevrage de la ventilation mécanique a été réalisé chez 10 patients (durée sous ventilation : de 3 à 216 semaines). Sur ces 10 patients, 9 avaient obtenu un score RGI-C ≥ 2 et 1 patient seulement avait un score RGI-C < 2 ;
- 2 patients avaient besoin d'une ventilation mécanique invasive et 1 patient a été maintenu sous ventilation mécanique non invasive ; ces 3 patients sont décédés, ils avaient un score RGI-C < 2.
L'histoire naturelle des patients non traités atteints de la forme infantile de l'hypophosphatasie semble indiquer que la mortalité est élevée lorsqu'une ventilation mécanique est nécessaire.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie, il n'a pas été possible d'obtenir des informations complètes concernant ce médicament.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
Source : EMA
Effets indésirables
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Source : ANSM
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STRENSIQ 100 mg / ml, solution injectable
Source : BDPM
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