Amikacine liposomale (sulfate) 590 mg dispers p inhal p nébulis
Informations générales
Substance
Forme galénique
Dispersion pour inhalation par nébuliseur
Voie d'administration
Voie inhalée
Source : ANSM
Posologie
Le traitement par ARIKAYCE liposomal doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement de la maladie pulmonaire non tuberculeuse due au complexe <i>Mycobacterium avium</i>.
ARIKAYCE liposomal doit être utilisé en association avec d'autres agents antibactériens actifs contre les infections pulmonaires causées par le complexe <i>Mycobacterium avium</i>.
Posologie
La dose recommandée est d'un flacon (590 mg) administré une fois par jour, par inhalation orale.
<i>Durée du traitement </i>
Le traitement par amikacine liposomale inhalée, dans le cadre d'un traitement antibactérien combiné, doit être poursuivi pendant 12 mois après la conversion des cultures d'expectorations.
Le traitement par amikacine liposomale inhalée ne doit pas être poursuivi au-delà de 6 mois maximum si la conversion des cultures d'expectorations n'a pas été confirmée d'ici là.
La durée totale de traitement par amikacine liposomale inhalée ne doit pas dépasser 18 mois.
<i>Doses oubliées </i>
En cas d'oubli d'une dose journalière d'amikacine, la prochaine dose prévue doit être administrée le jour suivant. Ne pas donner une double dose pour compenser la dose oubliée.
<i>Patients âgés </i>
Aucune adaptation de dose n'est nécessaire.
<i>Insuffisance hépatique </i>
L'amikacine liposomale inhalée n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en cas d'insuffisance hépatique car l'amikacine n'est pas métabolisée par le foie.
<i>Insuffisance rénale </i>
L'amikacine liposomale inhalée n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Son utilisation est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4).
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité de l'amikacine liposomale inhalée chez les patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie inhalée
L'amikacine liposomale inhalée doit être utilisée uniquement avec le système de nébulisation Lamira (nébuliseur, tête d'aérosol et contrôleur). Pour les instructions d'utilisation, voir rubrique 6.6. Elle ne doit pas être administrée par une autre voie ou à l'aide d'un autre type de système d'administration par inhalation.
ARIKAYCE liposomal est administré uniquement au moyen du système de nébulisation Lamira. Comme tous les autres traitements administrés par nébulisation, la quantité délivrée dans les poumons dépend de facteurs propres au patient. Lors des essais <i>in vitro </i>recommandés avec la fréquence respiratoire d'un adulte (volume courant de 500 mL, 15 respirations par minute, et rapport inspiration : expiration de 1:1), la dose moyenne délivrée depuis l'embout buccal était approximativement de 312 mg d'amikacine (approximativement 53% de celle figurant sur l'étiquette) à une vitesse moyenne de libération du médicament de 22.3 mg/min sur la base d'une durée de nébulisation de 14 minutes. En moyenne, le diamètre aérodynamique médian en masse (MMAD) des gouttelettes d'aérosol nébulisées est d'approximativement 4.7 μm avec une valeur D<sub>10 </sub>de 2.4 µm et D<sub>90 </sub>de 9.0 µm tel que déterminé en utilisant la méthode par impacteur NGI (next generation impactor).
Source : EMA
Interactions
aminosides <> atalurenContre-indication
aminosides <> autres aminosidesContre-indication
aminosides <> botulique (toxine)Association DECONSEILLEE
aminosides <> polymyxine BAssociation DECONSEILLEE
aminosides <> céfalotinePrécaution d'Emploi
aminosides <> diurétiques de l'ansePrécaution d'Emploi
aminosides <> amphotéricine BA prendre en compte
aminosides <> ciclosporineA prendre en compte
aminosides <> organoplatinesA prendre en compte
aminosides <> tacrolimusA prendre en compte
médicaments néphrotoxiques <> autres médicaments néphrotoxiquesA prendre en compte
médicaments ototoxiques <> autres médicaments ototoxiquesA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'amikacine liposomale inhalée chez la femme enceinte. L'exposition systémique à l'amikacine, attendue après inhalation de l'amikacine liposomale inhalée, est faible par rapport à l'administration parentérale d'amikacine.
Les données concernant l'utilisation des aminosides chez la femme enceinte sont limitées. Les aminosides peuvent être nocifs pour le fœtus. Les aminosides traversent le placenta et des cas de surdité congénitale bilatérale totale et irréversible ont été rapportés chez des enfants dont les mères avaient reçu de la streptomycine pendant leur grossesse. Bien qu'aucun effet indésirable sur les fœtus ou les nouveau-nés n'ait été rapporté chez des femmes enceintes traitées avec d'autres aminosides, le
risque existe. L'amikacine inhalée n'a fait l'objet d'aucune étude de toxicité de la reproduction chez l'animal. Au cours des études de toxicité dela reproduction conduites chez la souris, le rat et le lapin avec l'amikacine administrée par voie parentérale, aucune malformation fœtale n'a été rapportée.
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de l'amikacine liposomale inhalée pendant la grossesse.
Allaitement
Il n'y a pas de données concernant la présence d'amikacine dans le laitmaternel . Cependant, l'exposition systémique à l'amikacine, attendue après inhalation de l'amikacine liposomale inhalée est faible par rapport à l'administration parentérale d'amikacine.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par l'amikacine liposomale inhalée en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été menée avec l'amikacine liposomale inhalée.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
L'amikacine se lie à une protéine réceptrice spécifique sur la sous-unité 30S des ribosomes bactériens et interfère avec un complexe d'initiation entre l'ARNm (ARN messager) et la sous-unité 30S, entraînant l'inhibition de la synthèse des protéines.
Résistance
Le mécanisme de résistance à l'amikacine chez les mycobactéries a été lié à des mutations du gène rrs de l'ARNr 16S.
Expérience clinique
L'efficacité de l'amikacine liposomale inhalée a été évaluée dans l'étude INS-212, une étude randomisée en ouvert chez des patients adultes atteints d'infections pulmonaires à mycobactéries non tuberculeuses causées par MAC.
Les patients qui n'avaient pas obtenu de conversion des cultures d'expectorations alors qu'ils étaient sous multithérapie depuis au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude ont été randomisés pour recevoir ARIKAYCE en plus de leur multithérapie ou pour poursuivre la multithérapie seule. Les patients ayant atteint une conversion des cultures d'expectorations, définie comme 3 cultures d'expectorations consécutives négatives pour MAC au 6e mois de traitement, ont poursuivi le traitement pendant 12 mois après avoir atteint la conversion. Ceux n'ayant pas atteint la conversion des cultures d'expectorations au mois 6 ont été exclus de l'étude au mois 8.
Au total, 335 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement (ARIKAYCE
liposomal + multithérapie n = 223 ; multithérapie seule n = 112) (population de référence). La durée médiane de la multithérapie antérieure était respectivement de 2,6 ans et 2,4 ans dans le groupe ARIKAYCE liposomal + multithérapie et le groupe sous multithérapie seule. Les patients ont été stratifiés par statut tabagique (fumeur actuel ou non) et par recours à une multithérapie au moment de
la sélection (en traitement ou sans traitement pendant au moins 3 mois avant la sélection). Le critère d'évaluation principal était la conversion des cultures d'expectorations, définie comme la proportion de patients randomisés ayant atteint la conversion des cultures d'expectorations au 6e mois de traitement et ne présentant pas de cultures positives sur milieu solide ou pas plus de deux cultures sur milieu liquide, 3 mois après le traitement.
Soixante-cinq patients (29,0 %) et 10 patients (8,9 %) ont atteint la conversion des cultures d'expectorations au 6e mois de traitement dans le groupe ARIKAYCE liposomal + multithérapie et dans le groupe sous multithérapie seule, respectivement (p< 0,0001). Parmi eux, sur la base de l'analyse primaire, la conversion durable à 3 mois sans traitement a été obtenue par 16,1 % [36/224] contre 0 % [0/112] ; valeur p < 0,0001.
Dans une analyse post-hoc, dont étaient exclus les patients présentant des cultures négatives (milieu solide ou liquide) au début de l'étude, et qui comptait toute culture post-traitement positive (milieu solide ou liquide) comme positive, 30 patients sur 224 (13,4 %) dans le groupe ARIKAYCE liposomal + multithérapie et 0 patient sur 112 (0 %) dans le groupe sous multithérapie seule ont obtenu une conversion durable des cultures d'expectorations à 3 mois après le traitement.
À 12 mois après le traitement, ces taux étaient respectivement de 25/224 (11 %) vs 0/112 (0 %).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec l'amikacine liposomale inhalée dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de l'infection pulmonaire à MNT (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
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Source : BDPM
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