Amglidia 0,6 mg/ml, suspension buvable

Un traitement par le glibenclamide en suspension doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de diabète juvénile très précoce.

Instructions de prescription

Il convient d'être vigilant lors de la prescription et de l'administration d'AMGLIDIA afin d'éviter les erreurs de posologie dues à une confusion entre milligrammes (mg) et millilitres (mL). Il convient de veiller à ce que la dose et le dosage appropriés soient communiqués et délivrés.

Posologie

Pour éviter de dépasser la dose quotidienne acceptable de benzoate de sodium, la dose quotidienne d'AMGLIDIA ne doit pas dépasser 1 mL/kg/jour. Dès lors, AMGLIDIA 0,6 mg/mL ne doit pas être utilisé pour des posologies supérieures à 0,6 mg/kg/jour.

Pour limiter l'exposition au benzoate de sodium et dans le respect du mode de délivrance (seringues pour administration orale de 1 mL et 5 mL), il n'est pas recommandé d'utiliser le dosage 0,6 mg/mL

d'AMGLIDIA pour des posologies supérieures à celles décrites ci-après.

Tableau 1 : Posologie maximale recommandée

Dans tous les autres cas, AMGLIDIA 6 mg/mL doit être utilisé.

Le traitement par AMGLIDIA doit être initié à 0,2 mg/kg par jour réparti en deux doses à prendre avant les repas (y compris l'alimentation au biberon) et augmenté de 0,2 mg/kg/jour jusqu'à obtenir une indépendance vis-à-vis de l'insuline.

Comme AMGLIDIA est administré avec une seringue pour administration orale graduée en mL, la dose quotidienne calculée doit être exprimée en mL par le médecin en indiquant explicitement la concentration à utiliser.

La seringue sera choisie (1 mL ou 5 mL) sur la base du volume en mL à administrer pour chaque dose, selon la prescription du médecin. La seringue de 5 mL doit être utilisée pour des volumes supérieurs à 1 mL.

Le volume le plus proche du volume calculé doit être utilisé.

Les patients doivent être étroitement surveillés par leur médecin traitant au cours de la phase de titration.

<i>Introduction du traitement en milieu hospitalier </i>

AMGLIDIA doit être introduit à une dose de 0,2 mg/kg/jour, en deux administrations.

L'insuline basale et en bolus doit être administrée le Jour 1. Le Jour 2, si elle est administrée par voie sous-cutanée, l'insuline basale peut être supprimée. Si elle est administrée par une pompe à insuline, le taux basal de la pompe à insuline doit être réduit de 50 %, puis être réduit davantage

en fonction des mesures de la glycémie capillaire.

Pendant toute la période de transfert, l'insuline en bolus ou les bolus par pompe à insuline

doivent être administrés au moment d'un repas, de façon à maintenir un contrôle glycémique raisonnable. À partir du Jour 2 et jusqu'à la fin de la phase de titration, si la glycémie capillaire

est ≥ 7 mmol/l, la dose d'AMGLIDIA doit être augmentée de 0,2 mg/kg/jour. Si la glycémie capillaire est < 7 mmol/l, la dose d'AMGLIDIA ne doit pas être augmentée et les bolus

d'insuline préprandiale doivent être réduits de 50 %.

La glycémie mesurée avant le petit-déjeuner peut diminuer très lentement. Les valeurs de la glycémie avant le déjeuner ou avant le dîner diminuent plus rapidement, et sont généralement de meilleurs marqueurs de la réponse à AMGLIDIA.

Le même protocole doit être répété tous les jours jusqu'à ce qu'une indépendance vis-à-vis de l'insuline soit atteinte. Dès que l'insuline est interrompue, la dose d'AMGLIDIA est ajustée en fonction de la glycémie capillaire.

Pour les patients toujours sous insuline le Jour 6, la dose d'AMGLIDIA doit être maintenue pendant au moins quatre semaines. Ce protocole peut être suivi en ambulatoire.

Les patients peuvent quitter l'hôpital lorsqu'un traitement par insuline n'est plus nécessaire, lorsqu'ils sont stabilisés avec une combinaison d'AMGLIDIA et d'insuline ou lorsqu'ils sont stabilisés sous insuline seule.

<i>Introduction du traitement en ambulatoire </i>

AMGLIDIA doit être introduit à une dose de 0,2 mg/kg/jour en deux administrations et la dose doit être progressivement augmentée chaque semaine de 0,2 mg/kg/jour.

Au fur et à mesure que la dose augmente, il est généralement possible de réduire, puis d'interrompre l'insuline.

À partir de la semaine 2, si la glycémie capillaire est ≥ 7 mmol/l, la dose d'AMGLIDIA doit être augmentée de 0,2 mg/kg/jour et l'insuline doit être réduite. Si la glycémie capillaire est < 7 mmol/l, l'insuline doit être réduite.

Si la valeur de la glycémie augmente après la réduction de l'insuline, la dose d'AMGLIDIA doit être augmentée de 0,2 mg/kg/jour. La réduction de l'insuline doit être effectuée en utilisant la glycémie mesurée avant les repas.

Le même protocole doit être répété toutes les semaines jusqu'à ce qu'une indépendance vis-à-vis de l'insuline soit atteinte. Dès que l'insuline est interrompue, la dose d'AMGLIDIA est ajustée en fonction de la glycémie capillaire.

Si à la fin d'une période de 5 à 6 semaines, le traitement ne semble avoir aucun effet avec des doses d'insuline similaires aux doses initiales, l'administration de doses maximales de 2 mg/kg/jour pendant une semaine peut être tentée (dans de rares cas, le sevrage complet de l'insuline a pris 4 mois).

S'il apparaît une nette réduction des besoins en insuline à cette dose de 2 mg/kg/jour (réduction de l'insuline d'au moins 60 % de la dose avant administration d'AMGLIDIA), il est alors utile, dans certains cas, de continuer l'administration d'une dose supérieure d'AMGLIDIA pendant une période prolongée.

<i>Ajustements posologiques et prise en charge du traitement à long terme </i>

Comme le montrent la littérature et les études cliniques effectuées sur le glibenclamide, la posologie quotidienne moyenne attendue est d'environ 0,2 à 0,5 mg/kg/jour chez la plupart des patients présentant un diabète néonatal. Des doses supérieures ont occasionnellement été observées, et des posologies atteignant 2,8 mg/kg/jour ont été administrées avec succès sans effet secondaire, selon la littérature. En cas de réponse partielle à des doses plus faibles, attestée par une réduction des besoins en insuline, une augmentation supplémentaire de la posologie jusqu'à 2,8 mg/kg/jour peut être tentée dans certains cas.

Chez certains enfants, l'équilibre glycémique peut être plus facilement atteint si le glibenclamide est administré trois ou quatre fois par jour.

Si aucune amélioration n'est observée (dose d'insuline inchangée, contrôle glycémique similaire et absence d'amélioration du tableau neurologique), AMGLIDIA doit être interrompu.

Au cours de la phase de titration, la glycémie capillaire des patients doit continuer à être surveillée

quatre fois par jour et au coucher, dans la mesure où les besoins en insuline peuvent continuer à diminuer, ou la dose d'AMGLIDIA peut nécessiter une adaptation. Lorsque l'état d'équilibre est atteint, la glycémie capillaire n'a plus besoin d'être contrôlée quotidiennement, sauf dans les situations cliniques à risque de déséquilibre métabolique (voir ci-dessous). Dans tous les cas, l'HbA1c doit être contrôlée tous les trois mois.

Parfois, la glycémie capillaire diminuera bien que le patient reçoive une dose fixe d'AMGLIDIA. Par conséquent, pour éviter une hypoglycémie, il est nécessaire d'envisager de réduire la dose d'AMGLIDIA ou d'interrompre le traitement.

Une réduction de la dose d'AMGLIDIA doit être anticipée par le médecin traitant, et doit être réalisée si les valeurs de la glycémie diminuent en deçà de 4 mmol/l (72 mg/dl).

Il peut être nécessaire d'adapter la posologie d'AMGLIDIA chez les patients présentant des infections intercurrentes, un traumatisme, un état de choc ou une anesthésie :

_oen cas d'intervention chirurgicale majeure, l'insulinothérapie doit remplacer AMGLIDIA ; _oune insuffisance rénale ou hépatique peut nécessiter une réduction de la dose ;

_odans certaines situations exceptionnelles de stress (par exemple, traumatisme, intervention chirurgicale, infections fébriles), la régulation de la glycémie peut se détériorer, et un changement temporaire de l'insulinothérapie peut être nécessaire pour maintenir un bon contrôle métabolique.

Les patients peuvent présenter occasionnellement des valeurs de glycémie très élevées, c'est-à-dire > 20 mmol/l (> 360 mg/dL). Dans certains cas, ces valeurs de glycémie très élevées semblent s'équilibrer avec une dose normale d'AMGLIDIA. Cependant, une surveillance étroite de la glycémie est nécessaire dans tous les cas (veuillez également vous référer aux recommandations indiquées sous le paragraphe « Omission de dose » ultérieurement dans le texte), et les mesures adéquates pour restaurer une euglycémie (c'est-à-dire, l'administration d'une troisième dose d'AMGLIDIA ou d'insuline) doivent être mises en œuvre.

<i>Bioéquivalence avec les comprimés </i>

AMGLIDIA n'est pas bioéquivalent aux comprimés (écrasés) contenant la même quantité de glibenclamide. Les données disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2.

<i>Omission de dose </i>

Si une dose est omise, il existe un risque d'hyperglycémie. La glycémie doit être contrôlée immédiatement et AMGLIDIA doit être pris dès que possible. Si le taux de glucose sanguin dépasse 16,5 mmol/l, la présence d'une cétonurie ou d'une cétonémie doit également être contrôlée. Si des corps cétoniques sont présents, une injection d'insuline doit être administrée rapidement pour restaurer la situation métabolique. Puis, le médecin spécialiste traitant doit être contacté.

Populations particulières

<i>Insuffisance rénale </i>

En présence de patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée, une adaptation posologique est nécessaire. Chez ces patients, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible et de suivre strictement les posologies, pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4). En cas d'insuffisance rénale sévère, voir rubrique 4.3.

<i>Insuffisance hépatique </i>

Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez ces patients, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible et de suivre strictement les posologies, pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4). En cas d'insuffisance hépatique sévère, voir la rubrique 4.3.

<i>Personnes âgées </i>

La sécurité et l'efficacité d'AMGLIDIA en suspension buvable chez les patients âgés n'ont pas été établies dans la mesure où le médicament est indiqué pour être utilisé dans la population pédiatrique.

<i>Patients à risque </i>

Chez les patients sous-alimentés ou ceux présentant une modification notable de leur état général, ou dont l'apport calorique est irrégulier, et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, il convient d'initier le traitement à la dose la plus faible et de suivre strictement les posologies pour éviter les réactions d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Mode d'administration

Ce médicament est administré par voie orale sous la forme d'une suspension buvable prête à l'emploi au moyen d'une seringue graduée pour administration orale. Il est administré directement dans la bouche de l'enfant. Il n'est pas nécessaire d'agiter le flacon avant l'administration.

Aucune étude d'interaction entre le glibenclamide et le lait n'ayant été réalisée, et malgré l'absence d'effet de la nourriture sur l'absorption du glibenclamide, il est recommandé d'administrer la suspension 15 minutes avant d'allaiter l'enfant.

Seule la seringue pour administration orale incluse dans l'emballage extérieur doit être utilisée.

Selon le volume à administrer par voie orale, il existe deux types de seringues pour administration orale, graduées jusqu'à 1 mL ou jusqu'à 5 mL. Chaque seringue est incluse dans des tailles d'emballage spécifiques La seringue appropriée (1 mL ou 5 mL), incluse dans une taille d'emballage spécifique d'AMGLIDIA, sera prescrite par le médecin en fonction du volume à administrer pour chaque dose. Les deux seringues, incluses dans deux présentations différentes pour chaque dosage, se distinguent clairement : la seringue pour administration orale de 1 mL est fine et petite, tandis que la seringue pour administration orale de 5 mL est épaisse et longue.

La dose à administrer est obtenue en tirant le piston jusqu'au trait de graduation correspondant à la dose déterminée pour chaque enfant. La dose en mL par administration et le nombre d'administrations par jour doivent être rigoureusement conformes à la prescription médicale.

Une administration par une sonde d'alimentation doit être évitée.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.