Alluzience 200 unités speywood/ml, solution injectable

Classe pharmacothérapeutique : autres myorelaxants à action périphérique, code ATC : M03AX01.

Mécanisme d'action

Le principal effet pharmacodynamique de la toxine botulinique de type A est la dénervation chimique du muscle traité, conduisant à une diminution mesurable du potentiel d'action musculaire. Ceci provoque une diminution localisée de l'activité musculaire.

La toxine botulinique de type A est un myorelaxant qui affaiblit temporairement l'activité musculaire. Après injection, la toxine botulinique de type A agit en bloquant le transport du neurotransmetteur acétylcholine à travers la jonction neuromusculaire, située entre l'extrémité nerveuse et la fibre musculaire. Le mode d'action comprend quatre étapes principales, qui doivent toutes fonctionner correctement pour que l'activité se produise. L'action entraîne l'arrêt de la contraction des muscles ciblés. L'effet dure pendant des périodes prolongées jusqu'à ce que la jonction se soit rétablie et que l'activité musculaire revienne.

Efficacité et sécurité clinique

Un total de 372 patients présentant des rides glabellaires d'intensité modérée à sévère a été traité dans 2 essais pivots, 250 à la dose recommandée de 50 unités Speywood et 122 avec le placebo.

La majorité des patients ont subjectivement rapporté un effet dans les 2 à 3 jours, dont 23% des patients le premier jour.

La proportion de répondeurs selon l'évaluation par l'investigateur était statistiquement significativement plus élevée pour les patients traités par Alluzience 1 mois après l'injection comparé à ceux traités par placebo (critère principal) ainsi qu'à toutes les autres visites d'évaluation de 8 jours à 6 mois (Tableau 2).

Tableau 2 : Évaluation par l'investigateur au froncement maximal - Taux de réponse (%) à différentes échéances

<table> <tbody><tr> <td> Visite après l' injection </td> <td> Alluzience (N=250) </td> <td> Placebo (N=122) </td> </tr> <tr> <td> 8 jours </td> <td> 80,0% </td> <td> 2,5 % </td> </tr> <tr> <td> 1 mois </td> <td> 87,6% </td> <td> 2,5% </td> </tr> <tr> <td> 2 mois </td> <td> 76,8% </td> <td> 1,7% </td> </tr> <tr> <td> 3 mois </td> <td> 57,6 % </td> <td> 1,7% </td> </tr> <tr> <td> 4 mois </td> <td> 36,3 % </td> <td> 1,8% </td> </tr> <tr> <td> 5 mois </td> <td> 17,5 % </td> <td> 0,9% </td> </tr> <tr> <td> 6 mois </td> <td> 10,0 % </td> <td> 0,9% </td> </tr> </tbody></table>

Remarque : Un répondeur est défini comme ayant initialement un degré de gravité modéré ou sévère et un degré de gravité nul ou léger à une visite donnée. Le taux de répondeurs à J29 (critère principal d'efficacité) était différent par rapport au placebo de façon statistiquement significative (p <0,0001). Les taux de répondeurs à toutes les autres visites d'évaluation étaient nominalement différents par rapport au placebo (valeurs p compris de ≤ 0,0001 à 0,0008).

La proportion de répondeurs selon l'auto-évaluation par les patients était plus élevée pour les patients traités par Alluzience que pour ceux traités par le placebo, à toutes les échéances d'évaluation de 8 jours à 6 mois (Tableau 3).

Tableau 3 : Auto-évaluation par les patients - Taux de réponse (%) à différentes échéances

<table> <tbody><tr> <td> Visite après l' injection </td> <td> Alluzience (N=250) </td> <td> Placebo (N=122) </td> </tr> <tr> <td> 8 jours </td> <td> 66,0% </td> <td> 4,9% </td> </tr> <tr> <td> 1 mois </td> <td> 76,8% </td> <td> 5,7% </td> </tr> <tr> <td> 2 mois </td> <td> 72,4% </td> <td> 2,5% </td> </tr> <tr> <td> 3 mois </td> <td> 48,8% </td> <td> 3,4% </td> </tr> <tr> <td> 4 mois </td> <td> 32,7% </td> <td> 4,3% </td> </tr> <tr> <td> 5 mois </td> <td> 23,1% </td> <td> 4,3% </td> </tr> <tr> <td> 6 mois </td> <td> 15,1% </td> <td> 2,6% </td> </tr> </tbody></table>

Remarque: Un répondeur est défini comme ayant initialement un degré de gravité modéré ou sévère et un degré de gravité nul ou léger à une visite donnée.

Les taux de répondeurs étaient nominalement différents par rapport au placebo à toutes les échéances d'évaluation (p ≤ 0,0001 à chaque visite).

Le niveau de satisfaction des patients, 1 mois après l'injection, a montré que 85,2% des patients traités par Alluzience étaient satisfaits ou très satisfaits comparé à 9% pour les patients traités par le placebo.

Une amélioration esthétique et psychologique a été observée à l'aide des échelles Face-Q. Pour l'échelle de l'apparence globale du visage (qui comprend les évaluations par le patient de l'équilibre du visage, l'apparence en fin de journée, la fraîcheur du visage, le visage reposé, l'apparence au réveil et l'apparence sous des lumières vives) et l'échelle de bien-être psychologique (qui comprend l'évaluation par les patients du sentiment de bien-être, de l'acceptation de soi, le confort avec soi-même, de se sentir bien, de se plaire, de se sentir heureux, de se sentir attirant et de se sentir confiant), un mois après l'injection, les patients traités par Alluzience ont montré une amélioration du score pour chacune de ces échelles par rapport aux patients qui ont reçu le placebo (p nominal < 0,0001).

Au total, 595 patients ont reçu jusqu'à 5 cycles de traitement par Alluzience dans une étude de phase III à long terme, en ouvert, de 12 mois. L'efficacité a été maintenue sur la période de 12 mois, en ce qui concerne l'évaluation par l'investigateur, l'évaluation par le patient, la satisfaction du patient et les questionnaires FACE-Q.

La proportion de répondeurs au froncement maximal des sourcils, déterminée par l'investigateur 1 mois après l'injection, a été maintenue au cours des cycles d'injection répétés (entre 82,2% et 87,8%). Cette proportion de répondeurs déterminée 3 mois après l'injection variait entre 45,3% et 56,8% sur les 5 cycles de traitement.

La formation d'anticorps a été mesurée chez les patients recevant Alluzience sur une période de 12 mois (595 au total). Aucun patient n'a été testé positif pour les anticorps neutralisant la toxine.