Albey venin d'abeille apis mellifera 550 microgrammes, poudre et solvant pour solution injectable

L'utilisation d'ALBEY VENIN d'ABEILLE Apis mellifera 550 microgrammes doit être supervisée par un médecin expérimenté en allergologie et en immunothérapie allergénique sous surveillance stricte en milieu hospitalier. Voir rubrique 4.4.

Reconstitution de la solution et dilutions

La solution est reconstituée en ajoutant 5,5 ml de solvant au contenu d'un flacon de poudre.

Mélanger doucement jusqu'à dissolution complète en retournant le flacon plusieurs fois. Ne pas agiter pour éviter la formation de mousse.

La concentration ainsi obtenue dans le flacon est de 100 µg/ml.

Pour obtenir une concentration 10 fois plus faible (10 µg/ml), prélever un volume de 0,2 ml de la solution reconstituée et l'injecter dans le flacon contenant 1,8 ml de solvant. Cette opération sera renouvelée pour obtenir des dilutions successives au 1/10. Des flacons supplémentaires de solvant sont fournis si besoin séparément en fonction des dilutions utilisées.

Avant de prélever la dose à injecter, veillez à retourner le flacon plusieurs fois pour mélanger soigneusement son contenu sans agiter pour éviter la formation de mousse.

Pour les instructions concernant la reconstitution et le schéma de dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Posologie et mode d'administration

Utilisation pour le test diagnostique

. Prick-test : la concentration usuelle utilisée est de 100 µg/ml.

. Test par intradermoréaction : le test sera réalisé en injectant 0,02 à 0,03 ml d'une solution de venin diluée à 0,001 µg/ml par voie intradermique. En cas de réponse négative, répéter l'injection en utilisant une concentration 10 fois plus élevée et ceci jusqu'à obtention d'une réaction cutanée positive, sans dépasser une concentration maximale de 1 µg/ml. Dans certains cas, notamment pour des patients particulièrement sensibilisés au venin d'abeille, il est prudent de démarrer les tests à la concentration de 0,0001 µg/ml.

Le patient sera gardé sous surveillance médicale pendant au moins 30 minutes après un test diagnostique.

Il existe une période réfractaire d'au moins deux semaines suivant une réaction allergique systémique à une piqure d'hyménoptère au cours de laquelle il est possible d'observer un résultat faussement négatif d'un test cutané. Cette période peut néanmoins être prolongée. Aussi, il peut être préférable de réaliser le test 4 à 6 semaines après la réaction allergique à la piqure afin d'éviter la possibilité d'un faux-négatif.

Utilisation pour immunothérapie allergénique aux venins d'hyménoptères

Voie sous cutanée stricte.

Ne PAS injecter par voie intraveineuse.

Le produit sera injecté lentement par voie sous-cutanée sur la face externe du bras ou dans la région deltoïdienne, en prenant soin de ne pas faire une injection intra-veineuse (procéder à cet effet à une légère aspiration préalable qui peut être renouvelée tous les 0,2 ml au cours de l'injection lente).

• Avant chaque injection, vérifier soigneusement la nature de l'allergène utilisé, le dosage, le volume et la date de l'injection précédente (intervalle entre chaque injection).

Le patient doit être gardé sous surveillance médicale pendant au minimum 30 minutes après chaque injection.

Le patient doit être averti des facteurs qui pourraient déclencher des réactions allergiques le jour de l'injection : la pratique d'un sport intense, les bains chauds, les repas copieux et la consommation d'alcool sont déconseillés le jour de l'injection.

En cas d'épisode fébrile, de signes d'infection ou de maladie inflammatoire il est recommandé de suspendre les injections jusqu'à résolution de l'affection.

En cas de dermatite atopique sévère, il est recommandé de traiter l'affection avant d'initier une immunothérapie allergénique. Les injections devront être suspendues en cas d'exacerbations aigües.

Chez les patients asthmatiques, l'injection devra être reportée en cas d'exacerbation aigüe jusqu'à 24 à 48 heures après résolutions des symptômes respiratoires.

La conduite de l'immunothérapie allergénique aux venins d'hyménoptères doit être régulièrement inscrite sur le carnet de suivi que doit conserver le patient.

Schémas posologiques :

L'immunothérapie allergénique par ALBEY VENIN D'ABEILLE Apis mellifera comprend une phase d'initiation (augmentation progressive de doses) suivie d'une phase d'entretien.

a. Phase d'initiation du traitement

Le protocole pour atteindre la dose d'entretien sera adapté par un médecin expérimenté en allergologie et en immunothérapie allergénique, en fonction de l'état clinique et de la tolérance du patient. La progression des doses, le volume du produit injecté ainsi que la fréquence des injections sont fonction de la réactivité propre de chaque individu en tenant compte du fait que le risque de survenue d'effets indésirables systémiques est moins important avec une lente progression de doses.

Quel que soit le protocole de progression de dose utilisé, l'initiation du traitement doit être réalisée sous surveillance stricte en milieu hospitalier.

Les délais pour atteindre la dose d'entretien sont fonction de la méthode utilisée :

• en quelques heures (Ultrarush) ou quelques jours (Rush),

• en quelques semaines: schéma dit "cluster" ou méthode conventionnelle.

Les schémas de progression de doses des protocoles suivants sont issus de la littérature et ne sont proposés qu'à titre indicatif :

<table> <tbody><tr> <td colspan="6"> PROTOCOLES </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> ULTRA-RUSH </td> <td> RUSH </td> <td> CLUSTER </td> <td> CONVENTIONNEL </td> </tr> <tr> <td> Jour </td> <td> Heure </td> <td colspan="4"> Dose en µg de venin </td> </tr> <tr> <td> J 1 </td> <td> 0 0.5 1 1.5 2.5 3.5 </td> <td> 0.1 1 10 20 30 40 </td> <td> 0.01 0.1 1

2

</td> <td> 0.001 0.01 1 </td> <td> 0.01 0.1 </td> </tr> <tr> <td> J 2 </td> <td> 0 1 2 3 </td> <td> </td> <td> 4 8 10 20 </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> J 3 </td> <td> 0 1 2 </td> <td> </td> <td> 40 60 80 </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> J 4 </td> <td> 0 </td> <td> </td> <td> 100 </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> J 8 </td> <td> 0 </td> <td rowspan="3"> </td> <td> 100 </td> <td rowspan="3"> 1 5 10 </td> <td rowspan="3"> 1 2 </td> </tr> <tr> <td> 1 </td> <td rowspan="2"> </td> </tr> <tr> <td> 2 </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> J 15 </td> <td rowspan="2"> 0 1 </td> <td rowspan="2"> 50 50 </td> <td> 100 </td> <td rowspan="2"> 20 30 </td> <td rowspan="2"> 4 8 </td> </tr> <tr> <td> </td> </tr> <tr> <td> J 22 </td> <td> 0 1 </td> <td> </td> <td> </td> <td> 50 50 </td> <td> 10 20 </td> </tr> <tr> <td> J 29 </td> <td> </td> <td> </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 40 </td> </tr> <tr> <td> J 36 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 100 </td> <td> 60 </td> </tr> <tr> <td> J 43 ou J 45 </td> <td> </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> </td> <td> 80 </td> </tr> <tr> <td> J 50 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> J 57 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> J 64 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 100 </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> J 71 ou J 75 </td> <td> </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> J 85 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> J 92 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 100 </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> J 99 ou J 105 </td> <td> </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> J 106 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 100 </td> </tr> </tbody></table>

b. Phase de traitement d'entretien :

La dose d'entretien préconisée est de 100 µg d'extrait de venin. Elle peut être augmentée à 200 μg notamment pour des apiculteurs ou pour des patients insuffisamment protégés par 100 µg. Elle peut être inférieure en fonction de la tolérance du patient.

L'immunothérapie allergénique aux venins d'hyménoptères peut être poursuivie pendant au moins 3 à 5 ans, ou plus longtemps dans certains cas.

A titre indicatif, la dose d'entretien est injectée toutes les 4 semaines au cours de la première année, toutes les 6 semaines au cours de la seconde année et toutes les 8 semaines les années suivantes. En cas de traitement prolongé au-delà de 5 ans, l'intervalle entre chaque rappel peut être augmenté à 3 mois.

Interruption de traitement ou dépassement des délais recommandés entre 2 injections (sans lien avec la survenue d'effets secondaires) :

• L'immunothérapie allergénique aux venins d'hyménoptères nécessite le strict respect du protocole.

• En cas d'interruption du traitement, il n'est pas défini de protocole précis pour la reprise du traitement.

• Le médecin prescripteur adaptera les modalités de reprise du traitement en fonction de chaque cas clinique et de la durée écoulée depuis la dernière injection. Une phase de reprise progressive peut être nécessaire pour revenir à la dose d'entretien.

• Une surveillance stricte en milieu hospitalier est requise lors de la reprise du traitement.

Adaptation en cas de survenue d'effets indésirables :

En cas d'effets indésirables systémiques survenant au cours de la phase d'initiation avec ascension progressive de doses, il convient de réévaluer le schéma thérapeutique. . Il est par exemple possible de reprendre le protocole avec l'injection de la dernière ou l'avant dernière dose de venin bien tolérée en augmentant plus lentement les doses suivantes. Une prémédication par antihistaminiques H1 peut être instaurée.

En cas d'apparition d'une réaction locale importante au point d'injection, la dose peut être fractionnée en deux injections ou à deux sites d'injections différents.

Ces réactions locales au point d'injection sont fréquentes mais elles ne sont pas prédictives d'une réaction générale. Un traitement anti-histaminique pris quelques heures avant l'injection peut aider à réduire leur apparition.

Population pédiatrique

Les schémas de traitement préconisés sont identiques chez les adultes, adolescents et enfants de plus de 2 ans.

Peu de données sont disponibles chez les enfants de moins de 5 ans.

Le rapport bénéfice/risque devra être soigneusement évalué avant d'initier une immunothérapie au venin d'abeille chez un enfant de 2 à 5 ans.

L'immunothérapie allergénique aux venins d'hyménoptères est contre-indiquée chez les enfants de moins de 2 ans (voir rubrique 4.3.).

Précautions à prendre pour la préparation, la manipulation et l'administration du médicament

• Nettoyer le bouchon perforable du flacon à l'alcool à 70°.

• Utiliser une seringue de 1 ml graduée au 1/100e avec une aiguille de 15-5/10e (seringue de type tuberculinique).

• Vérifier la concentration de la solution préparée dans le flacon avant usage.

• Retourner le flacon plusieurs fois pour mélanger soigneusement son contenu sans agiter pour éviter la formation de mousse.

• Prélever la solution au travers du bouchon du flacon, en mesurant avec précision la dose à injecter.

• Désinfecter la peau avant l'injection (alcool à 70 °).

Grossesse

Aucune étude de reproduction n'a été conduite chez l'animal avec ALBEY VENIN D'ABEILLE Apis mellifera.

Il n'existe pas d'étude épidémiologique de l'utilisation d'ALBEY VENIN D'ABEILLE Apis mellifera chez la femme enceinte.

La pratique des tests de diagnostic cutanés avec ALBEY VENIN D'ABEILLE Apis mellifera n'est pas recommandée pendant la grossesse afin de ne pas exposer la femme enceinte à un risque de réaction allergique générale.

Dans tous les cas, l'immunothérapie allergénique aux venins d'hyménoptères ne doit pas être initiée pendant la grossesse. Généralement, la survenue d'une grossesse pendant l'immunothérapie allergénique n'impose pas l'arrêt du traitement s'il est bien toléré. Néanmoins, le risque de réaction allergique systémique (choc anaphylactique) ne pouvant être exclu y compris en phase d'entretien, le médecin évaluera le bien-fondé de la poursuite de l'immunothérapie allergénique aux venins d'hyménoptères pendant la grossesse.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage d'ALBEY VENIN D'ABEILLE Apis mellifera dans le lait maternel.

Aucune étude n'a été menée chez l'animal pour étudier le passage d'ALBEY VENIN D'ABEILLE Apis mellifera dans le lait maternel.

Le médecin évaluera s'il y a lieu ou non d'interrompre le traitement avec ALBEY VENIN D'ABEILLE Apis mellifera au regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Il n'a pas été conduit d'étude sur la fertilité avec ALBEY VENIN D'ABEILLE Apis mellifera.