Advate 3000 ui, poudre et solvant pour solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et avec une possibilité d'intervention immédiate en réanimation en cas d'anaphylaxie.
<u>Posologie </u>
La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'épisode hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur VIII est exprimé en Unités Internationales (UI), ramenées au standard de l'OMS pour les produits de facteur VIII. L'activité coagulante en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en UI (par rapport au Standard international du facteur VIII plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
<i><u>Traitement à la demande </u></i>
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante :
Nombre d'unités (UI) nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) x 0,5.
En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité coagulante plasmatique indiqué (en % de la normale ou UI/dl) pendant la période mentionnée. Le tableau 1 ci-dessous peut servir de guide pour la détermination des posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie :
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Tableau 1 : </b>Guide pour la détermination de La posologie lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Degré de l'hémorragie / type </b><br/><b>d'intervention chirurgicale</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de Facteur VIII </b><br/><b>nécessaire (% ou UI/dl)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fréquence des doses (heures) / durée du </b><br/><b>traitement (jours)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Hémorragie </b><br/>Début d'hémarthrose, <br/>de saignement musculaire <br/>ou buccal. <br/>Hémarthrose plus étendue, <br/>hémorragie musculaire ou <br/>hématome. <br/>Hémorragie mettant en jeu <br/>le pronostic vital.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 – 40 <br/>30 – 60 <br/>60 - 100</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Renouveler les injections toutes <br/>les 12 à 24 heures (toutes les 8 à 24 heures <br/>chez les patients âgés de moins de 6 ans) <br/>pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de <br/>l'épisode hémorragique, indiquée par la <br/>disparition de la douleur ou l'obtention <br/>d'une cicatrisation. <br/>Renouveler les injections toutes <br/>les 12 à 24 heures (toutes les 8 à 24 heures <br/>chez les patients âgés de moins de 6 ans) <br/>pendant 3 – 4 jours ou plus jusqu'à <br/>disparition de la douleur et de l'invalidité <br/>aiguë. <br/>Répéter les injections toutes <br/>les 8 à 24 heures (toutes les 6 à 12 heures <br/>chez les patients âgés de moins de 6 ans) <br/>jusqu'à disparition du risque vital.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Chirurgie </b><br/><i>Mineure </i><br/>Dont extraction dentaire. <br/><i>Majeure</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 – 60 <br/>80 – 100 <br/>(pré- et postopératoire)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les 24 heures (toutes <br/>les 12 à 24 heures chez les patients âgés de <br/>moins de 6 ans), au moins 1 jour, jusqu'à <br/>l'obtention d'une cicatrisation. <br/>Renouveler les injections toutes <br/>les 8 à 24 heures (toutes les 6 à 24 heures <br/>chez les patients âgés de moins de 6 ans) <br/>jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, <br/>puis poursuivre le traitement pendant au <br/>moins 7 jours supplémentaires pour <br/>maintenir une activité coagulante du <br/>Facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl).</td> </tr> </table>La dose et la fréquence d'administration doivent être adaptées à la réponse clinique de chaque individu. Dans certaines circonstances (présence d'un inhibiteur à faible titre), des doses plus importantes que les quantités calculées à l'aide de la formule peuvent être nécessaires.
Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence du renouvellement des injections. Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII est indispensable. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération <i>in vivo </i>et des demi-vies différents.
<i><u>Prophylaxie </u></i>
Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à des intervalles de 2 à 3 jours.
<i><u>Population pédiatrique </u></i>
La posologie pour le traitement à la demande des patients pédiatriques (entre 0 et 18 ans) ne diffère pas de celle des patients adultes. Chez les patients de moins de 6 ans, les doses recommandées pour un traitement prophylactique sont de 20 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 à 4 fois par semaine.
<u>Mode d'administration </u>
ADVATE doit être administré par voie intraveineuse. En cas d'administration par un
non professionnel de santé, une formation appropriée est nécessaire.
La vitesse d'administration sera déterminée en fonction du niveau de confort du patient et jusqu'à
un maximum de 10 ml/min.
Après reconstitution, la solution est limpide, incolore, exempte de particules et a un pH compris entre 6,7 et 7,3.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Code ATC : B02BD02.
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. ADVATE contient du facteur VIII de coagulation recombinant (octocog alfa), une glycoprotéine biologiquement équivalente à la glycoprotéine du facteur VIII présente dans le plasma humain.
L'octocog alfa est une glycoprotéine constituée de 2332 acides aminés avec un poids moléculaire approximatif de 280 kD. Lorsqu'il est perfusé à un patient hémophile, l'octocog alfa se lie dans la circulation sanguine au facteur vonWillebrand endogène. Le facteur VIII activé agit comme Cofacteur du Facteur IX activé, accélérant la conversion du Facteur X en Facteur X activé. Le Facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine,
ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est une maladie de la coagulation sanguine, héréditaire liée au sexe, due à la diminution de l'activité du facteur VIII provoquant des accidents hémorragiques au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanés ou provoqués par des traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté grâce au traitement substitutif, ce qui permet de corriger temporairement le déficit en facteur VIII et les tendances hémorragiques.
Des données ont été collectées chez des patients avec inhibiteurs traités par induction de tolérance immune (ITI). Dans le cadre d'une sous-étude de l'étude PUP (étude 060103), des traitements par ITI ont été documentés chez 11 PUPs. Une analyse rétrospective a été menée chez 30 patients pédiatriques sous ITI (dans l'étude 060703). Un registre prospectif non interventionnel (PASS-INT-004) a documenté l'ITI chez 44 patients pédiatriques et adultes dont 36 ont terminé un traitement par ITI. Les données démontrent qu'une tolérance immune peut être obtenue.
Lors de l'étude 060201, deux schémas de traitement prophylactique à long terme ont été comparés chez 53 PPT : un schéma posologique personnalisé adapté aux propriétés pharmacocinétiques (entre 20 et 80 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à intervalles de 72 ± 6 heures, n=23) et un schéma posologique prophylactique standard (20 à 40 UI/kg toutes les 48 ±6 heures, n=30). Le schéma posologique adapté aux propriétés pharmacocinétiques (selon une formule spécifique) était ciblé de manière à maintenir des taux minimum de facteur VIII ≥ 1 % pendant l'intervalle de 72 heures entre deux doses. Les résultats de cette étude démontrent que les deux schémas posologiques prophylactiques sont comparables en termes de réduction du taux d'hémorragie.
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec ADVATE dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) dans l'« Induction de Tolérance Immune (ITI) chez les patients souffrant d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) et ayant développé
des inhibiteurs du facteur VIII » et « traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients souffrant d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) » (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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