Abecma 260 - 500 x 1 000 000 cellules, dispersion pour perfusion

Classe pharmacothérapeutique : autres agents antinéoplasiques, Code ATC : L01XL07
Mécanisme d'action
Abecma est constitué de lymphocytes T positifs pour le récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), qui est exprimé à la surface des plasmocytes normaux et malins. La construction CAR de l'anticorps comprend un domaine scFv (fragment variable à chaîne unique) ciblant le BCMA pour la spécificité antigénique, un domaine transmembranaire, un domaine d'activation des lymphocytes T CD3-zêta et un domaine de costimulation 4-1BB. L'activation d'Abecma, spécifique de l'antigène, conduit à la prolifération des lymphocytes T CAR-positifs, à la sécrétion de cytokines et à la mort par cytolyse des cellules exprimant BCMA.
Efficacité et sécurité cliniques
KarMMa-3
KarMMA-3 était une étude multicentrique contrôlée, randomisée en ouvert, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'Abecma par rapport à celles de traitements standards chez des patients adultes présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire ayant reçu deux à quatre traitements antérieurs du myélome, incluant un agent immunodulateur, un inhibiteur du protéasome et le daratumumab, et qui étaient réfractaires au traitement le plus récent. Un traitement standard était attribué à chaque patient avant la randomisation, en fonction du traitement du myélome le plus récent reçu par le patient. Les traitements standards consistaient en daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone (DPd), daratumumab, bortézomib et dexaméthasone (DVd), ixazomib, lénalidomide et dexaméthasone (IRd), carfilzomib et dexaméthasone (Kd) ou élotuzumab, pomalidomide et dexaméthasone (EPd). Chez les patients randomisés dans le bras Abecma, le traitement standard attribué devait être utilisé comme traitement d'attente si le tableau clinique le justifiait.
L'étude incluait des patients ayant obtenu une réponse (réponse minimale ou meilleure) à au moins un traitement antérieur et dont l'indice de performance ECOG était de 0 ou 1. Les patients présentant un myélome avec atteinte du SNC, ayant des antécédents de troubles du SNC (tels que crises convulsives), de GCS allogénique ou ayant reçu un traitement anticancéreux antérieur par thérapie génique, thérapie cellulaire expérimentale ou thérapie ciblant le BCMA, ayant une clairance de la créatinine < 45 ml/min, un taux sérique d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale et une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % étaient exclus de l'étude. Les patients étaient également exclus en cas de taux de polynucléaires neutrophiles < 1 000/µl et de taux de plaquettes < 75 000/μl si les plasmocytes constituaient moins de 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse, et de taux de plaquettes < 50 000/μl si les plasmocytes constituaient 50 % ou plus des cellules nucléées de la moelle osseuse.
Les patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir Abecma (N = 254) ou un traitement standard (N = 132) du myélome multiple en rechute et réfractaire. La randomisation était stratifiée en fonction de l'âge, du nombre de traitements antérieurs du myélome et des anomalies cytogénétiques à haut risque. Les patients recevant un traitement standard pouvaient recevoir Abecma après confirmation de la progression de la maladie.
Les patients randomisés dans le bras Abecma devaient recevoir une chimiothérapie lymphodéplétive consistant en cyclophosphamide (300 mg/m² en perfusion IV quotidiennement pendant 3 jours) et fludarabine (30 mg/m² en perfusion IV quotidiennement pendant 3 jours) débutant 5 jours avant la date cible de perfusion d'Abecma. Un cycle au maximum de traitement anticancéreux DPd, DVd, IRd, Kd ou EPd pour le contrôle de la maladie (traitement de transition) était autorisé après la leucaphérèse et jusqu'à 14 jours avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.
Sur les 254 patients randomisés dans le bras Abecma, la leucaphérèse a été effectuée chez 249 patients (98 %) et 225 patients (88,6 %) ont reçu Abecma. Sur les 225 patients, 192 (85,3 %) ont reçu le traitement d'attente. Vingt-neuf patients n'ont pas reçu Abecma pour les raisons suivantes : décès
(n = 4), événement indésirable (n = 5), retrait du patient (n = 2), décision du médecin (n = 7), critères pour l'administration de la chimiothérapie lymphodéplétive non remplis (n = 8) ou échec de production (n = 3).
La dose autorisée était de 150 à 540 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs. La dose réelle administrée
médiane était de 445,3 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs (intervalle : 174,9
à529,0 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs). Le délai médian entre la leucaphérèse et la disponibilité du produit était de 35 jours (intervalle : 24 à 102 jours) et le délai médian entre la leucaphérèse et la perfusion était de 49 jours (intervalle : 34 à 117 jours).
Sur les 132 patients randomisés dans le bras de traitements standards, 126 patients (95,5 %) ont reçu le traitement. Six patients ont arrêté l'étude sans recevoir le traitement en raison d'une progression de la maladie (n = 1), du retrait du patient (n = 3) ou de la décision du médecin (n = 2). Les patients recevant un traitement standard pouvaient recevoir Abecma sur demande de l'investigateur, après confirmation de la progression de la maladie par le Comité d'évaluation indépendant selon les critères de l'IMWG (International Myeloma Working Group) et confirmation de l'éligibilité. Sur les patients éligibles, la leucaphérèse a été effectuée chez 69 patients (54,8 %) et 60 patients (47,6 %) ont reçu Abecma.
Les caractéristiques démographiques et cliniques à l'inclusion dans l'étude KarMMa-3 sont présentées dans le tableau 4.
Tableau 4. Caractéristiques démographiques et cliniques à l'inclusion chez les patients inclus dans l'étude KarMMA-3

Caractéristique	Abecma (N = 254)	Traitements standards (N = 132)
Âge (ans)
Médiane (min ; max)	63 (30 ; 81)	63 (42 ; 83)
≥ 65 ans, n (%)	104 (40,9)	54 (40,9)
≥ 75 ans, n (%)	12 (4,7)	9 (6,8)
Sexe masculin, n (%)	156 (61,4)	79 (59,8)
Origine ethnique, n (%)
Asiatiques	7 (2,8)	5 (3,8)
Noirs	18 (7,1)	18 (13,6)
Caucasiens	172 (67,7)	78 (59,1)
Indice de performance ECOG, n (%)a
0	120 (47,2)	66 (50,0)
1	133 (52,4)	62 (47,0)
2	0	3 (2,3)
3	1 (0,4)	1 (0,8)
Patients présentant un plasmocytome extramédullaire, n (%)	61 (24,0)	32 (24,2)
Caractéristique	Abecma (N = 254)	Traitements standards (N = 132)
Délai depuis le diagnostic initial (ans) n Médiane (min ; max)	251 4,1 (0,6 ; 21,8)	131 4,0 (0,7 ; 17,7)
Antécédent de greffe de cellules souches, n (%)	214 (84,3)	114 (86,4)
Anomalie cytogénétique à l'inclusion, n (%)b
À haut risquec	107 (42,1)	61 (46,2)
Non à haut risque	114 (44,9)	55 (41,7)
Non évaluable/données manquantes	33 (13,0)	16 (12,1)
Stade ISS révisé à l'inclusion (dérivé)d, n (%)
Stade I	50 (19,7)	26 (19,7)
Stade II	150 (59,1)	82 (62,1)
Stade III	31 (12,2)	14 (10,6)
Inconnu	23 (9,1)	10 (7,6)
Nombre de traitements antérieurs du myélome, n (%)
2	78 (30,7)	39 (29,5)
3	95 (37,4)	49 (37,1)
4	81 (31,9)	44 (33,3)
Classe du traitement antérieur auquel le patient était réfractaire, n (%)
IMiD	224 (88,2)	124 (93,9)
Inhibiteur du protéasome (IP)	189 (74,4)	95 (72,0)
Anticorps anti-CD38	242 (95,3)	124 (93,9)
Triple réfractairese, n (%)	164 (64,6)	89 (67,4)

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group ; IMiD = agents immunomodulateurs ;
ISS = International Staging System ; max = maximum ; min = minimum.
^a Tous les patients avaient un score ECOG de 0 ou 1 lors de la sélection, mais le score pouvait être > 1 lors de l'inclusion.
^b Les anomalies cytogénétiques à l'inclusion étaient déterminées en fonction des résultats de l'analyse effectuée lors de l'inclusion par le laboratoire central s'ils étaient disponibles. Si les résultats de l'analyse par le laboratoire central n'étaient pas disponibles ou n'étaient pas connus, les données cytogénétiques obtenues avant la sélection étaient utilisées.
^c Haut risque défini comme une délétion dans le chromosome 17p (del[17p]), une translocation impliquant les chromosomes 4 et 14 (t[4;14]) ou une translocation impliquant les chromosomes 14 et 16 (t[14;16]).
^d Le stade ISS révisé a été dérivé en utilisant le stade ISS à l'inclusion, les anomalies cytogénétiques et le taux sérique de lactate déshydrogénase.
^e Un patient triple réfractaire est défini comme étant réfractaire à un agent immunomodulateur, à un inhibiteur du protéasome et à un anticorps anti-CD38.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la survie sans progression (SSP) déterminée par un Comité d'évaluation indépendant selon les critères de réponse uniformisés de l'IMWG. Les autres critères d'évaluation de l'efficacité étaient le taux de réponse globale (TRG), la survie globale (SG) et les scores d'autoévaluation par les patients (PRO – patient reported outcomes). Lors d'une analyse
intermédiaire prédéfinie, effectuée lorsque 80 % des informations avaient été obtenues avec une durée de suivi médiane de 18,6 mois, une amélioration statistiquement significative de la SSP a été mise en évidence avec Abecma par rapport aux traitements standards ; hazard ratio [HR] = 0,493 (IC à 95 % : 0,38 ; 0,65, valeur p < 0,0001 pour un test bilatéral). Les résultats de l'analyse principale ultérieure (présentés dans le tableau 5 et la figure 1), avec une durée de suivi médiane de 30,9 mois, concordaient avec ceux de l'analyse intermédiaire.
Tableau 5. Synthèse des résultats d'efficacité de l'étude KarMMa-3 (population en intention de traiter)

	Bras Abecma (N = 254)	Bras de traitements standards (N = 132)
Survie sans progression
Nombre d'événements (%)	184 (72,4)	105 (79,5)
Médiane, mois [IC à 95 %]a	13,8 [11,8 ; 16,1]	4,4 [3,4 ; 5,8]
Hazard ratio [IC à 95 %]b	0,49 [0,38 ; 0,63]
Taux de réponse globale
n (%)	181 (71,3)	56 (42,4)
IC à 95 % (%)c	(65,7 ; 76,8)	(34,0 ; 50,9)
RC ou mieux (RCs + RC)	111 (43,7)	7 (5,3)
RCs	103 (40,6)	6 (4,5)
RC	8 (3,1)	1 (0,8)
TBRP	45 (17,7)	15 (11,4)
RP	25 (9,8)	34 (25,8)
Durée de la réponse en cas de RC comme meilleure réponse
N	111	7
Médiane, mois [IC à 95 %]	15,7 [12,1 ; 22,1]	24,1 [4,6 ; NA]
Durée de la réponse en cas de RP comme meilleure réponse
N	181	56
Médiane, mois [IC à 95 %]	16,5 [12,0 ; 19,4]	9,7 [5,4 ; 15,5]
Statut MRM négatif selon le séquençage à haut débit et RC ou mieux
Taux de statut MRM négatif, n (%)d	57 (22,4)	1 (0,8)
IC à 95 % (%)c	(17,3 ; 27,6)	(0,0 ; 2,2)

IC = intervalle de confiance ; RC = réponse complète ; MRM = maladie résiduelle minimale ;
RP = réponse partielle ; RCs = réponse complète stricte ; TBRP = très bonne réponse partielle.
^a Estimée selon la méthode de Kaplan-Meier.
^b Selon un modèle à risques proportionnels de Cox univarié stratifié.
^c Intervalle de confiance de Wald bilatéral.
^d Le taux de statut MRM négatif était défini comme le pourcentage de l'ensemble des patients de la population ITT ayant obtenu une RC ou une RC stricte avec MRM négative à tout moment au cours des trois mois précédant l'obtention de la RC ou de la RC stricte et jusqu'au moment de la progression de la maladie ou du décès. Sur la base d'un seuil de 10^-5 selon la méthode de séquençage à haut débit ClonoSEQ.
Figure 1. Courbe de Kaplan-Meier de la survie sans progression déterminée par le Comité d'évaluation indépendant dans l'étude KarMMa-3 (population en intention de traiter)
Temps depuis la randomisation (mois)
Nombre de patients à risque
 Abecma
254 206 177 153 131 111 94 77 54 25 14 7 7 2
---- Traitements standards
132 76 43 34 31 21 18 12 9 6 5 3 2 1
Lors de l'analyse finale de la SSP, 74 % des événements de SG prévus avaient été observés. Les patients recevant un traitement standard pouvaient recevoir Abecma après confirmation de la progression de la maladie ; les données de SG sont donc confondues car 74 patients (56,1 %) du bras de traitements standards ont ensuite reçu Abecma. La SG médiane était de 41,4 mois (IC à 95 % : 30,9 ; NA) avec Abecma contre 37,9 mois (IC à 95 % : 23,4 ; NA) avec les traitements standards ; HR = 1,01 (IC à 95 % : 0,73 ; 1,40). La figure 2 présente la courbe de Kaplan-Meier de la SG dans la population en intention de traiter (sans correction pour le cross-over).
Le pourcentage de patients décédés dans les 6 mois suivant la randomisation a été plus élevé dans le bras Abecma (30 patients sur 254 ; 11,8 %) que dans le bras de traitement standards (9 patients sur 132 ; 6,8 %). Sur les 30 patients du bras Abecma décédés précocement, 17 patients n'avaient jamais reçu le traitement par Abecma et 13 de ces 17 patients sont décédés en raison de la progression de la maladie. Les facteurs de risques tels que les anomalies cytogénétiques à haut risque, le stade III R-ISS, la présence d'un plasmocytome extramédullaire ou une charge tumorale élevée (voir section 4.4 Maladie en progression rapide) sont associés à un risque élevé de décès précoces.
Figure 2. Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale déterminée par le Comité d'évaluation indépendant dans l'étude KarMMa-3 (population en intention de traiter)
Temps depuis la randomisation (mois)
Nombre de patients à risque
 Abecma
254 240 223 208 190 175 169 161 143 103 75 48 44 30 13 4 0
---- Traitements standards
132 128 120 114 103 91 81 75 59 45 32 24 18 11 4 3 0
KarMMa
KarMMa était une étude multicentrique en ouvert en un seul bras, qui a évalué l'efficacité et la sécurité d'Abecma chez des patients adultes présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire ayant reçu au moins 3 précédents traitements du myélome, incluant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38 et qui étaient réfractaires au traitement le plus récent. Les patients présentant un myélome avec atteinte du SNC, ayant des antécédents d'autres thérapies ciblant le BCMA, de GCS allogénique ou ayant reçu un traitement antérieur par thérapie génique ou d'autre thérapie cellulaire à base de lymphocytes T génétiquement modifiés ont été exclus. Les patients présentant des antécédents de troubles du SNC (tels que crises convulsives), un dysfonctionnement hépatique, rénale, des troubles de la moelle osseuse, des troubles cardiaques, pulmonaire ou sous traitement en cours avec des immunosuppresseurs ont été exclus.
L'étude consistait en une période de prétraitement (sélection, leucaphérèse et traitement d'attente [si nécessaire]) ; une période de traitement (chimiothérapie lymphodéplétive et perfusion d'Abecma) et d'une période post-traitement (en cours) d'un minimum de 24 mois après la perfusion d'Abecma ou jusqu'à la progression documentée de la maladie, selon la période la plus longue. La période de chimiothérapie lymphodéplétive était un cycle de 3 jours de cyclophosphamide (300 mg/m² en perfusion IV quotidiennement pendant 3 jours) et de fludarabine (30 mg/m² en perfusion IV quotidiennement pendant 3 jours) en commençant 5 jours avant la date cible de perfusion d'Abecma.
Les patients étaient hospitalisés pendant 14 jours après la perfusion d'Abecma afin de surveiller et de gérer le SRC et la neurotoxicité éventuels.
Sur les 140 patients inclus (c'est-à-dire ayant eu une leucaphérèse), 128 patients ont reçu la perfusion d'Abecma. Sur les 140 patients, un seul n'a pas reçu le produit en raison d'un problème de production. Onze autres patients n'ont pas été traités par Abecma, en raison de la décision du médecin (n = 3), du retrait du patient (n = 4), d'événements indésirables (n = 1), d'une progression de la maladie (n = 1) ou d'un décès (n = 2) avant l'administration d'Abecma.
Un traitement anticancéreux pour contrôler la maladie (traitement d'attente) était autorisé entre l'aphérèse et la lymphodéplétion avant la dernière dose administrée au moins 14 jours avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive. Sur les 128 patients traités par Abecma, la plupart (87,5 %) ont reçu un traitement anticancéreux pour contrôler la maladie à la discrétion de l'investigateur.
Les doses ciblées dans l'étude clinique étaient de 150, 300 ou 450 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs par perfusion. La posologie autorisée était comprise entre 150 à 540 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs. Le Tableau 6 ci-dessous présente les niveaux de dose cible utilisés dans l'étude clinique selon le total de lymphocytes T CAR-positifs et la fourchette correspondante de la dose réelle administrée définie comme lymphocytes T viables CAR-positifs.
Tableau 6. Dose totale de lymphocytes T CAR-positifs et fourchette correspondante de lymphocytes T viables CAR-positifs (× 10⁶) - étude KarMMa
Dose cible basée sur le total de lymphocytes T
CAR-positifs, incluant les cellules viables et
les cellules non viables (× 10⁶)
150
300

Lymphocytes T viables CAR-positifs (× 106) (min, max)

133 à 181

254 à 299

307 à 485

450
Le Tableau 7 résume les caractéristiques démographiques et cliniques à l'inclusion dans l'étude, pour la population incluse et traitée.
Tableau 7. Caractéristiques démographiques/de la maladie à l'inclusion pour la population de l'étude - étude KarMMa

Caractéristiques	Total recrutés (N = 140)	Total traités (N = 128)
Âge (ans)
Médiane (mini, max.)	60,5 (33 ; 78)	60,5 (33 ; 78)
≥ 65 ans, n (%)	48 (34,3)	45 (35,2)
≥ 75 ans, n (%)	5 (3,6)	4 (3,1)
Sexe masculin, n (%)	82 (58,6)	76 (59,4)
Origine ethnique, n (%)
Asiatiques	3 (2,1)	3 (2,3)
Noirs	8 (5,7)	6 (4,7)
Caucasiens	113 (80,7)	103 (80,5)
Indice de performance ECOG, n (%)
0	60 (42,9)	57 (44,5)
1	77 (55,0)	68 (53,1)
2a	3 (2,1)	3 (2,3)
Caractéristiques	Total recrutés (N = 140)	Total traités (N = 128)
Patients présentant un plasmocytome extramédullaire, n (%)	52 (37,1)	50 (39,1)
Temps écoulé depuis le diagnostic initial (ans), médiane (mini ; max)	6 (1,0 ; 17,9)	6 (1,0 ; 17,9)
Antécédent de greffe de cellules souches, n (%)	131 (93,6)	120 (93,8)
Haut risque cytogénétique à l'inclusionb,c	46 (32,9)	45 (35,2)
Stade ISS révisé à l'inclusion (dérivé)d, n (%)
Stade I	14 (10,0)	14 (10,9)
Stade II	97 (69,3)	90 (70,3)
Stade III	26 (18,6)	21 (16,4)
Inconnu	3 (2,1)	3 (2,3)
Nombre de traitements anti-myélome antérieurse, médiane (min, max)	6 (3, 17)	6 (3, 16)
Triple réfractairesf, n (%)	117 (83,6)	108 (84,4)
Clairance de la créatinine (ml/min), n (%)
< 30	3 (2,1)	1 (0,8)
30 à < 45	9 (6,4)	8 (6,3)
45 à < 60	13 (9,3)	10 (7,8)
60 à < 80	38 (27,1)	36 (28,1)
≥ 80	77 (55,0)	73 (57,0)

max = maximum ; min = minimum.
^a Ces patients présentaient des scores ECOG < 2 lors de la sélection, mais leurs scores s'étaient par la suite détériorés à ≥ 2 à l'inclusion avant le début de la chimiothérapie LD.
^b Les anomalies cytogénétiques à l'inclusion étaient déterminées en fonction des résultats de l'analyse effectuée lors de l'inclusion par le laboratoire central s'ils étaient disponibles. Si les résultats du laboratoire central n'étaient pas disponibles ou n'étaient pas connus, les données cytogénétiques obtenues avant la sélection étaient utilisées.
^c Haut risque défini comme une délétion dans le chromosome 17p (del[17p]), une translocation impliquant les chromosomes 4 et 14 (t[4;14]) ou une translocation impliquant les chromosomes 14 et 16 (t[14;16]).
^d Le stade ISS révisé a été dérivé en utilisant le stade ISS à l'inclusion, les anomalies cytogénétique et le taux sérique de lactate déshydrogénase.
^e L'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d'entretien était considérée comme un traitement unique.
^f Un patient « triple réfractaire » est défini comme étant réfractaire à un agent immunomodulateur, à un inhibiteur du protéasome et à un anticorps anti-CD38.
Le délai médian entre la leucaphérèse et la disponibilité du produit était de 32 jours (intervalle : 24 à 55 jours) et le délai médian entre la leucaphérèse et la perfusion était de 40 jours (intervalle : 33 à
79 jours). La dose réelle médiane reçue toutes doses confondues dans l'étude clinique était de
315,3 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs (intervalle : 150,5 à 518,4).
L'efficacité a été évaluée sur la base du taux de réponse globale (TRG), du taux de réponse complète (RC) et de la durée de réponse (DR), déterminés par un Comité d'évaluation indépendant. L'autre critère d'évaluation de l'efficacité était la maladie résiduelle minimale (MRM), déterminée selon une méthode de séquençage à haut débit.
Les résultats d'efficacité pour les doses ciblées dans l'étude clinique (150 à 450 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs) sont présentés au Tableau 8. Le suivi médian était de 19,9 mois pour tous les patients traités par Abecma.
Tableau 8. Résumé de l'efficacité basée sur l'étude KarMMa

	Patients inclusa (N = 140)	Population traitée Dose cible d'Abecma (lymphocytes T CAR-positifs)
		150 × 106b (N = 4)	300 × 106 (N = 70)	450 × 106 (N = 54)	Total 150 à 450 × 106 (N = 128)
Taux de réponse globale (RCs+RC+TBRP+RP), n (%)	94 (67,1)	2 (50,0)	48 (68,6)	44 (81,5)	94 (73,4)
IC à 95 %c	59,4 ; 74,9	6,8 ; 93,2	56,4 ; 79,1	68,6 ; 90,7	65,8 ; 81,1
RC ou mieux, n (%)	42 (30,0)	1 (25,0)	20 (28,6)	21 (38,9)	42 (32,8)
IC à 95 %c	22,4 ; 37,6	0,6 ; 80,6	18,4 ; 40,6	25,9 ; 53,1	24,7 ; 40,9
TBRP ou mieux, n (%)	68 (48,6)	2 (50,0)	31 (44,3)	35 (64,8)	68 (53,1)
IC à 95 %c	40,3 ; 56,9	6,8 ; 93,2	32,4 ; 56,7	50,6 ; 77,3	44,5 ; 61,8
Statut MRM négatifd et RC ou mieux
Sur la base des patients traités	–	4	70	54	128
n (%)	–	1 (25,0)	17 (24,3)	14 (25,9)	32 (25,0)
IC à 95 %	–	06 ; 80,6	14,8 ; 36,0	15,0 ; 39,7	17,8 ; 33,4
Délai de réponse, n	94	2	48	44	94
Médiane (mois)	1,0	1,0	1,0	1,0	1,0
Mini ; max	0,5 ; 8,8	1,0 ; 1,0	0,5 ; 8,8	0,9 ; 2,0	0,5 ; 8,8
Durée de la réponse (RP ou mieux)e, n	94	2	48	44	94
Médiane (mois)	10,6	15,8	8,5	11,3	10,6
IC à 95 %	8,0 ; 11,4	2,8 ; 28,8	5,4 ; 11,0	10,3 ; 17,0	8,0 ; 11,4

CAR = récepteur antigénique chimérique ; IC = intervalle de confiance ; RC = réponse complète ; MRM = maladie résiduelle minimale ; NE = non estimable ; RP = réponse partielle ; RCs = réponse complète stricte ; TBRP = très bonne réponse partielle.
^a Tous les patients ont fait l'objet d'une leucaphérèse.
^b La dose de 150 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs ne fait pas partie de l'intervalle de dose autorisé. ^c Pour « Total (« population traitée » et « patients inclus ») » : IC de Wald ; pour niveaux de dose cible individuels : IC exact de Clopper-Pearson.
^d Sur la base d'un seuil de 10^-5 selon une méthode de séquençage à haut débit. IC à 95 % pour le taux de statut de MRM négatif : IC exact de Clopper-Pearson pour les niveaux de dose cible individuels ainsi que pour la population traitée.
^e La médiane et l'IC à 95 % reposent sur l'approche de Kaplan-Meier.
Remarque : la dose cible est 450 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs, dans un intervalle de 150 à
540 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs. La dose de 150 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs ne fait pas partie de l'intervalle de dose autorisée.
La courbe de Kaplan-Meier de la durée de réponse en fonction de la meilleure réponse globale est présentée sur la Figure 3.
Figure 3. Courbe de Kaplan-Meier de la durée de la réponse d'après la revue du comité indépendant d'évaluation de la réponse selon les critères de l'IMWG – en fonction de la meilleure réponse globale (population traitée par Abecma - étude KarMMa)
Temps (mois)
RC ou 42 42 40 39 36 35 28 26 25 24 20 17 10 6 3 0
mieux
TBRP 26 25 22 18 16 15 8 7 5 2 1 1 0 0 0
RP 26 23 15 9 4 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0
RC ou mieux : patients : 42 ; événements : 23 ; médiane : 21,45 (IC à 95 % :
12,52 ; NE)
TBRP : patients : 26 ; événements : 25 ; médiane : 10,38 (IC à 95 % : 5,09 ; 12,22)
RP : patients : 26 ; événements : 26 ; médiane : 4,50 (IC à 95 % : 2,86 ; 6,54)
IC = intervalle de confiance ; IMWG = International Myeloma Working Group (groupe de travail international sur le myélome) ; NE = non estimable. Deux patients ayant reçu une dose de
150 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs, qui ne fait pas partie de l'intervalle de dose autorisée, sont inclus dans la Figure 3.
Populations particulières
Personnes âgées
Dans les études cliniques d'Abecma, 163 patients (39,9 %) patients avaient au moins 65 ans et
17 patients (4,2 %) avaient au moins 75 ans. Aucune différence cliniquement importante en termes de sécurité ou d'efficacité d'Abecma n'a été observée entre ces patients et ceux âgés de moins de 65 ans.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec Abecma dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de néoplasmes à cellules B matures (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).