Éliglustat (tartrate) 84,4 mg gélule

Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments des voies digestives et du métabolisme ; divers médicaments des voies digestives et du métabolisme, Code ATC : A16AX10.
Mécanisme d'action
L'éliglustat est un inhibiteur puissant et spécifique de la glucosylcéramide synthase, et agit comme thérapie de réduction de substrat (TRS) pour la MG1. La TRS vise à diminuer la synthèse du substrat principal glucosylcéramide (GL-1) afin de compenser la diminution de son catabolisme chez les patients atteints de la MG1, empêchant ainsi l'accumulation de glucosylcéramide et atténuant les manifestations cliniques.
Effets pharmacodynamiques
Dans le cadre d'essais cliniques menés chez des patients atteints de la MG1 naïfs de traitement, les taux plasmatiques de GL-1 étaient élevés chez la majorité de ces patients et ont diminué lors du traitement par éliglustat. En outre, dans le cadre d'un essai clinique mené chez des patients atteints de la MG1 stabilisés sous traitement enzymatique substitutif (TES) (c.-à-d. ayant déjà atteint les objectifs thérapeutiques sous TES avant l'initiation du traitement par éliglustat), les taux plasmatiques de GL-1 étaient normaux chez la plupart des patients et ont diminué sous traitement par éliglustat.
Efficacité et tolérance
Les schémas posologiques recommandés (voir la rubrique 4.2) sont basés soit, pour les MIs et MRs, sur une modélisation PK/PD des données d'ajustement posologique en fonction du taux plasmatique qui a été appliqué dans les études cliniques soit, pour les MLs, sur une modélisation PK des données physiologiques obtenues dans les études.
Étude pivot portant sur éliglustat chez des patients atteints de la MG1 naïfs de traitement – étude 02507(ENGAGE)
L'étude 02507 était une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 40 patients atteints de la MG1. Dans le groupe éliglustat, 3 patients (15 %) ont reçu une dose initiale de 42 mg d'éliglustat deux fois par jour pendant la période d'analyse principale de 9 mois, et 17 patients (85 %) ont reçu une dose augmentée à 84 mg deux fois par jour basée sur la concentration plasmatique minimale.
Tableau 5 : Variation des critères d'évaluation à 9 mois par rapport à l'inclusion (période d'analyse principale) chez des patients atteints de la MG1 naïfs de traitement recevant un traitement par éliglustat dans l'étude 02507

		Placebo* (n = 20)a	Eliglustat (n = 20)a	Différence (Eliglustat – Placebo) [IC à 95 %]	Valeur pb
Pourcentage de modification du volume de la rate, MN (%) (critère principal d'évaluation)		2,26	-27,77	-30,0 [-36,8, -23,2]	< 0,0001
Modification absolue du taux d'hémoglobine (critère d'évaluation secondaire)	(g/dL)	-0,54	0,69	1,22 [0,57, 1,88]	0,0006
	(mmol/L)	-0,34	0,43	0,76 [0,35-1,17]
Pourcentage de modification du volume du foie, MN (%) (critère d'évaluation secondaire)		1,44	-5,20	-6,64 [-11,37, -1,91]	0,0072
Modification en pourcentage de la numération plaquettaire (%) (critère d'évaluation secondaire)		-9,06	32,00	41,06 [23,95, 58,17]	< 0,0001

MN = multiples de la normale, IC = intervalle de confiance
^a Au début de l'étude, les volumes spléniques moyens étaient de 12,5 et 13,9 MN dans les groupes placebo et éliglustat, respectivement, et les volumes hépatiques moyens étaient de 1,4 MN pour les deux groupes. Les taux d'hémoglobine moyens étaient de 12,8 g/dL (7,954 mmol/L) et 12,1 g/dL (7,51 mmol/L), et les numérations plaquettaires de 78,5 et 75,1 x 10⁹/l, respectivement.
^b Les estimations et les valeurs p sont basées sur un modèle ANCOVA
*Après 9 mois, tous les patients ont été traités par éliglustat.
Pendant l'étude à long terme en ouvert évaluant le traitement par éliglustat (phase d'extension), les patients, dont les données étaient disponibles, qui ont continué à recevoir éliglustat ont présenté des améliorations ultérieures tout au long de la phase d'extension. Après 18 mois, 30 mois et 4,5 ans d'exposition à éliglustat, les résultats (par rapport au début de l'étude) sur les critères d'évaluation étaient les suivants : variation absolue du taux d'hémoglobine 1,1 g/dL (1,03) [0,68 mmol/L (0,64) ; n=39], 1,4 g/dL (0,93) [0.87 mmol/L (0.58); n=35] et 1,4 g/dL (1,31) [0. 87 mmol/L (0.81); n=12], augmentation moyenne de la numération plaquettaire (mm³) 58,5 % (40,57) [n=39], 74,6% (49,57%) [n=35] et 86,8% (54,20%) [n=12], diminution moyenne du volume de la rate (MN) 46,5 (9,75%) [n=38], 54,2% (9,51%) [n=32] et 65,6% (7,43%) [n=13] diminution moyenne du volume du foie (MN) 13,7% (10,65%) [n=38], 18,5% (11,22%) [n=32], et 23,4% (10,59%) [n=13].
Résultats cliniques à long terme chez les patients atteints de la MG1 naïfs de traitement – Etude 304
L'étude 304 était une étude multicentrique portant sur éliglustat, simple bras et en ouvert, menée chez 26 patients dont 19 ont terminé les 4 années de traitement. Parmi ces patients, 15 (79 %) ont reçu une dose augmentée à 84 mg d'éliglustat deux fois par jour, 4 patients (21 %) ont continué à recevoir
42 mg deux fois par jour.
Dans cette étude, 18 patients ont terminé les 8 années de traitement. Parmi ces 18 patients, la dose a été augmentée jusqu'à 127 mg deux fois par jour chez un patient (6%) ; 14 (78%) ont continué avec une dose de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour ; 3 patients (17%) ont continué de recevoir 42 mg deux fois par jour. Une évaluation des critères d'efficacité à 8 ans a été réalisée chez 16 patients.
Eliglustat a montré des améliorations prolongées du volume des organes et des paramètres hématologiques sur la période de traitement de 8 ans (voir le Tableau 6).
Tableau 6 : Variation des critères d'évaluation à 8 ans par rapport à l'inclusion dans l'étude 304

		N	Valeur de début d'étude (Moyenne)	Modification par rapport au début de l'étude (Moyenne)	Déviation Standard
Volume de la rate (MN)		15	17,34	-67,9%	17,11
Taux d'hémoglobine	(g/dL)	16	11,33	2,08	1,75
	(mmol/L)		7,04	1,29	1,09
Volume du foie (MN)		15	1,60	-31,0%	13,51
Numération plaquettaire (x109/L)		16	67,53	109,8%	114,73

MN = multiples de la normale
Étude pivot portant sur l'éliglustat chez des patients atteints de la MG1 préalablement traités par TES – Étude 02607 (ENCORE)
L'étude 02607 était une étude clinique multicentrique, randomisée, en ouvert, avec comparateur actif, de non infériorité, menée chez 159 patients préalablement stabilisés sous TES. Dans le groupe éliglustat, 34 patients (32 %) ont reçu une dose augmentée à 84 mg d'éliglustat deux fois par jour et 51 (48 %) à 127 mg deux fois par jour pendant la période d'analyse principale de 12 mois, et 21 patients (20 %) ont continué à recevoir 42 mg deux fois par jour.
Sur la base des données groupées obtenues avec l'ensemble des doses testées dans cette étude, éliglustat a atteint le critère de non infériorité prédéfini par rapport à imiglucérase dans le maintien de la stabilité des patients. Après 12 mois de traitement, le pourcentage de patients ayant atteint le critère principal composite (constitué des quatre composantes mentionnées dans le Tableau 7) était de 84,8 % [intervalle de confiance à 95% : 76,2% - 91,3%] pour le groupe éliglustat comparé à 93,6 % [intervalle de confiance à 95% : 82,5% - 98,7 %] pour le groupe imiglucérase. Parmi les patients qui ne remplissaient pas les critères de stabilité pour les composantes individuelles, 12 des 15 patients sous éliglustat et 3 des 3 patients sous imiglucérase sont restés dans les objectifs thérapeutiques publiés pour la MG1.
Aucune différence cliniquement significative entre les groupes n'a été trouvée pour aucun des quatre paramètres individuels de la maladie (voir le Tableau 7).
Tableau 7 : Variations des critères d'évaluation à 12 mois par rapport à l'inclusion (période d'analyse principale) chez des patients atteints de la MG1 passant au traitement par éliglustat dans l'étude 02607

		Imiglucérase (N = 47)** Moyenne [IC à 95 %]	Eliglustat (N = 99) Moyenne [IC à 95 %]
Volume de la rate
Pourcentage de patients dont le volume de la rate est stable*a		100 %	95,8 %
Pourcentage de modification du volume de la rate, MN (%)*		-3,01 [-6,41, 0,40]	-6,17 [-9,54, -2,79]
Taux d'hémoglobine
Pourcentage de patients présentant un taux d'hémoglobine stablea		100 %	94,9 %
Modification absolue du taux d'hémoglobine	(g/dL)	0,038 [-0,16, 0,23]	-0,21 [-0,35, -0,07]
	(mmol/L)	0,024 [-0,099, 0,14]	-0,13 [-0,22, -0,043]
Volume du foie
Pourcentage de patients dont le volume du foie est stablea		93,6 %	96,0 %
Pourcentage de modification du volume du foie, MN (%)		3,57 [0,57, 6,58]	1,78 [-0,15, 3,71]
Numération plaquettaire
Pourcentage de patients présentant une numération plaquettaire stablea		100 %	92,9 %
Modification en pourcentage de la numération plaquettaire (%)		2,93 [-0,56, 6,42]	3,79 [0,01, 7,57]

MN = multiples de la normale, IC = intervalle de confiance
* Exclut les patients ayant subi une splénectomie totale.
** Après 52 semaines, tous les patients ont été traités par éliglustat.
^a Critères de maintien de la stabilité basés sur les modifications à 12 mois par rapport au début de l'étude: diminution du taux d'hémoglobine ≤ 1,5 g/dL (0,93 mmol/L), diminution de la numération plaquettaire ≤ 25 %, augmentation du volume du foie ≤ 20 % et augmentation du volume de la rate ≤ 25 %.
Nombre de patient total (N) = population per protocole
Au cours de l'étude à long terme en ouvert évaluant éliglustat (phase d'extension), le pourcentage de patients, dont les données étaient disponibles, remplissant le critère d'évaluation composite de stabilité était maintenu à 84,6 % (n=136) après 2 ans, à 84,4 % (n=109) après 3 ans et à 91,1 % (n=45) après 4 ans. La majorité des sorties de l'étude durant la phase d'extension était due à un passage au traitement commercial à partir de l'année 3. Les paramètres individuels de la maladie, à savoir le volume de la rate, le volume du foie, le taux d'hémoglobine et la numération plaquettaire, sont restés stables tout au long des 4 ans (voir tableau 8).
Tableau 8 : Variations des critères d'évaluation à 48 mois par rapport à 12 mois (période d'analyse principale) chez des patients atteints de la MG1 dans la phase d'extension du traitement par éliglustat de l'étude 02607.

		Année n°2		Année n°3		Année n°4
		Imiglucérase /Eliglustata Moyenne [95% IC]	Eliglustatb Moyenne [95% IC])	Imiglucérase /Eliglustata Moyenne [95% IC]	Eliglustatb Moyenne [95% IC]	Imiglucérase /Eliglustata Moyenne [95% IC]	Eliglustatb Moyenne [95% IC]
Patients au début de l'année (N)		51	101	46	98	42	96
Patients à la fin de l'année (N)		46	98	42	96	21	44
Patients dont les données sont disponibles (N)		39	97	16	93	3	42
Volume de la rate
Patients dont le volume de la rate est stable (%)*		31/33 (93,9) [0,798, 0,993]	69/72 (95,8) [0,883, 0,991]	12/12 (100,0) [0,735, 1,000]	65/68 (95,6) [0,876, 0,991]	2/2 (100,0) [0,158, 1,000]	28/30 (93,3) [0,779, 0,992]
Variation du volume de la rate MN (%)*		-3,946[-8,80, 0,91]	-6,814[-10,61, - 3,02]	-10,267[-20,12, - 0,42]	-7,126[- 11.70, - 2,55]	-27,530[-89,28, 34,22]	-13,945[- 20,61, - 7,28]
Taux d'hémoglobine
Patients présentant un taux d'hémoglobine stable (%)		38/39 (97,4) [0,865, 0,999]	95/97 (97,9) [0,927, 0,997]	16/16 (100,0) [0,794, 1,000]	90/93 (96,8) [0,909, 0,993]	3/3 (100,0) (0,292, 1,000]	42/42 (100,0) [0,916, 1,000]
Variation du taux d'hémoglobine par rapport à l'inclusion	(g/dL)	0,034[-0.31, 0,38]	-0,112[-0.26, 0.04]	0,363[-0,01, 0,74]	-0,103[- 0.27, 0,07]	0,383[-1,62, 2,39]	0,290[0,06, 0,53]
	mmol/L	0,021[-0,19, 0,24]	-0,077[-0,16, 0,025]	0,23[-0,006, 0,46]	-0,064[- 0,17, 0,043]	0,24 [-1,01, 1,48]	0,18 [0,0374 ; 0,33]
Volume du foie
Patients dont le volume du foie est stable (%)		38/39 (97.4) (0,865, 0,999)	94/97 (96.9) (0,912, 0,994)	15/16 (93.8) [0,698, 0,998]	87/93 (93.5) (0,865, 0,976)	3/3 (100.0) [0,292, 1,000]	40/42 (95.2) [0,838, 0,994]
Variation du volume du foie MN (%) par rapport à l'inclusion		0,080[-3,02, 3,18]	2,486[0,50, 4,47]	-4,908[-11,53, 1,71]	3,018[0,52, 5,52]	-14,410[-61,25, 32,43]	-1,503[- 5,27, 2,26]
Numération plaquettaire
Patients présentant une numération plaquettaire stable (%)		33/39 (84,6) [0,695, 0,941]	92/97 (94,8) [0,884, 0,983]	13/16 (81,3) [0,544, 0,960]	87/93 (93,5) [0,865, 0,976]	3/3 (100,0) [0,292, 1,000]	40/42 (95,2) [0,838, 0,994]

Variation de la numération plaquettaire (%)	-0,363[-6,60, 5,88]	2,216[-1,31, 5,74]	0,719[-8,20, 9,63]	5,403[1,28, 9,52]	-0,163[-35,97, 35,64]	7,501[1,01, 13,99]
Critère composite de stabilité
Patients stables avec éliglustat (%)	30/39 (76,9) [0,607, 0,889]	85/97 (87,6) [0,794, 0,934]	12/16 (75,0) [0,476, 0,927]	80/93 (86,0) [0,773, 0,923]	3/3 (100,0) [0,292, 1,000]	38/42 (90,5) [0,774, 0,973]

MN = multiples de la normale, IC = intervalle de confiance
* Exclut les patients ayant subi une splénectomie totale
^a Imiglucérase/éliglustat – randomisation initale : imiglucérase
^b Eliglustat – randomisation initiale : éliglustat
Données cliniques chez les MLs et MURs du CYP2D6
Chez les patients qui sont MLs ou MURs, les données de traitement par éliglustat sont limitées. Dans les périodes d'analyse principale des 3 études cliniques, un total de 5 MLs et de 5 MURs ont été traités par éliglustat. Tous les MLs ont reçu 42 mg d'éliglustat deux fois par jour et 4 de ceux-ci (80%) ont eu une réponse clinique satisfaisante. La majorité des MURs (80%) ont eu une escalade de dose jusqu'à 127 mg d'éliglustat deux fois par jour, lesquels ont tous eu une réponse clinique satisfaisante. Le seul patient MUR qui a reçu 84 mg deux fois par jour n'a pas eu de réponse clinique satisfaisante.
On s'attend à obtenir chez les MLs traités à une dose de 84 mg d'éliglustat une fois par jour des expositions similaires à celles observées chez les MIs du CYP2D6 traités à une dose de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour. Chez les patients qui sont des MURs, les concentrations atteintes pourraient ne pas être suffisantes pour obtenir un effet thérapeutique. Aucune dose ne peut être recommandée pour les MURs.
Effets sur la pathologie osseuse
Après 9 mois de traitement, dans l'étude 02507, l'infiltration de la moelle par les cellules de Gaucher, évaluée par le score total d'infiltration médullaire (score Bone Marrow Burden, (BMB) - évalué par IRM au niveau du rachis lombaire et du fémur) a diminué en moyenne de 1,1 point chez les patients traités par éliglustat (n=19) comparé à l'absence de modification chez les patients recevant le placebo (n=20). Cinq patients traités par éliglustat (26 %) ont obtenu une réduction d'au moins 2 points du score BMB.
Après 18 et 30 mois de traitement, le score BMB a diminué, respectivement, en moyenne de 2,2 points (n=18) et 2,7 points (n=15) chez les patients initialement randomisés dans le groupe éliglustat, comparativement à la diminution moyenne de 1 point (n=20) et 0,8 (n=16) chez les patients initialement randomisés dans le groupe placebo.
Après 18 mois de traitement par éliglustat dans la phase d'extension en ouvert, le T score moyen de densité minérale osseuse (DMO) au niveau du rachis lombaire a augmenté de 1,14 (1,0228) à l'inclusion (n=34) à -0,918 (1,1601) (n=33) de la normale. Après 30 mois et 4,5 ans de traitement, le T score a eu une augmentation additionnelle de, respectivement, -0,722 (1,1250) (n=27) et -0,533 (0,8031) (n=9).
Les résultats de l'étude 304 indiquent que les améliorations osseuses sont maintenues ou renforcées durant au moins 8 ans de traitement par éliglustat.
Dans l'étude 02607, le T-score et le Z-score de l'infiltration médullaire (BMB) au niveau du rachis lombaire et du fémur ont été maintenus dans les valeurs normales chez les patients traités par éliglustat jusqu'à 4 ans.
Évaluation à l'électrocardiogramme
Aucun effet cliniquement significatif de l'éliglustat sur l'allongement de l'intervalle QTc n'a été observé pour des doses uniques allant jusqu'à 675 mg.
L'intervalle QT corrigé par rapport à la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) a été évalué dans une étude randomisée, contrôlée et croisée versus placebo et contrôle actif (moxifloxacine 400 mg), en doses uniques, menée chez 47 sujets sains. Dans cet essai avec une capacité démontrée à détecter les effets de petite envergure, la limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95 % pour le QTcF le plus élevé corrigé par rapport à la référence et ajusté en fonction du placebo, était en dessous de 10 msec, le seuil de préoccupation réglementaire. Alors qu'il n'y avait pas d'effet apparent sur la fréquence cardiaque, des augmentations concentration-dépendantes étaient observées sur la variation par rapport à l'inclusion corrigée en fonction du placebo des intervalles PR, QRS et QTc. D'après la modélisation PK/PD, on peut s'attendre à ce que des concentrations plasmatiques d'éliglustat de 11 fois la C_max attendue chez l'homme entraînent des augmentations (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %) des intervalles PR, QRS et QTcF de 18,8 (20,4), 6,2 (7,1) et 12,3 (14,2) msec, en moyenne, respectivement.
Personnes âgées
Un nombre limité de patients âgés de 65 ans et plus (n=10) a été inclus dans les essais cliniques. Aucune différence significative n'a été trouvée sur les profils d'efficacité et de sécurité entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
Population pédiatrique
Enfants (de 2 à moins de 18 ans)
L'étude EFC13738 (ELIKIDS) est une étude de phase 3, en ouvert, avec 2 cohortes, multicentrique, dont l'objectif est d'évaluer la tolérance et la pharmacocinétique (PK) d'éliglustat seul (Cohorte 1) ou en association avec l'imiglucérase (Cohorte 2) chez des enfants âgés de 2 à moins de 18 ans atteints de la MG1 et de la MG3. La Cohorte 1 a inclus des patients atteints de MG1 et de MG3 qui ont reçu un TES pendant au moins 24 mois et qui avaient atteint des objectifs thérapeutiques prédéfinis en terme de taux d'hémoglobine (âgés de 2 à < 12 ans : ≥ 11,0 g/dl (6,827 mmol/l) ; pour les patients âgés de 12 à moins de 18 ans : ≥ 11,0 g/dl (6,827 mmol/l) pour les femmes et ≥ 12,0 g/dl (7,452 mmol/l) pour les hommes), de numération plaquettaire (≥ 100 000/mm)³, et de volume splénique (< 10,0 MN) et de volume hépatique (< 1,5 MN), et n'ayant pas de maladie pulmonaire liée à la maladie de Gaucher, maladie sévère des os, ou thrombocytopénie persistante. La Cohorte 2 a inclus des patients atteints de MG1 et de MG3 qui, malgré un traitement en cours par TES pendant au moins 36 mois, présentaient au moins une manifestation clinique sévère de la MG (par exemple, maladie pulmonaire, maladie osseuse symptomatique ou thrombocytopénie persistante).
51 patients ont été inclus dans la Cohorte 1 (n=46 atteints de MG1 et n=5 atteints de MG3) et 6 dans la Cohorte 2 (n=3 pour la MG1 et n=3 pour la MG3). Les patients ont reçu une dose en fonction de leur phénotype prédit de CPY2D6 (ML, MI, MR) et de leur catégorie de poids, avec une augmentation éventuelle de la dose due à une augmentation du poids corporel et à une diminution de l'exposition PK (basée sur les résultats des analyses PK individuelles et des sous-groupes). Aucun patient pesant moins de 15 kg au début de l'étude n'a été inclus dans l'étude. Pendant la période de 52 semaines, 28 patients (49,2 %) ont eu au moins une augmentation de dose.
Le profil de tolérance d'éliglustat observé dans cette étude est cohérent avec le profil de tolérance d'éliglustat chez l'adulte et aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié (voir rubrique 4.8).
Les principaux critères d'efficacité de la Cohorte 1 incluaient la variation du taux d'hémoglobine (g/ dl), des plaquettes (%), du volume splénique (%) et du volume hépatique (%) entre les valeurs à l'inclusion et au bout de 52 semaines (période d'analyse principale). La majorité des patients de l'étude (96 %) traités par éliglustat en monothérapie ont maintenu leurs paramètres cliniques liés à la maladie de Gaucher (Tableau 9) dans les objectifs thérapeutiques prédéfinis à l'inclusion dans l'étude. Sur les trois patients âgés de moins de 6 ans traités par éliglustat en monothérapie, deux sont passés à imiglucérase. Sur 51 patients, 47 dans la Cohorte 1 ont été maintenus sous éliglustat en monothérapie pendant 52 semaines.
Quatre patients (n=2 atteints de MG1 et n=2 atteints de MG3) ont nécessité un passage à imiglucérase en raison d'une diminution des paramètres cliniques liés à la maladie de Gaucher. Sur les 4 patients, un (MG3) a interrompu l'étude et 3 ont initié un traitement de secours. De plus, un des 3 patients ayant initié un traitement de secours a arrêté l'étude pendant la période d'analyse principale (PAP).
Sur les cinq patients atteints de la MG3 traités par l'éliglustat en monothérapie, un a interrompu l'étude en raison de la COVID-19 et 2 patients ont été éligibles à un traitement de secours ; parmi les deux patients éligibles à un traitement de secours, un patient a interrompu l'étude et un patient a terminé la PAP sous traitement de secours comme indiqué ci-dessus. Les données d'efficacité d'éliglustat en monothérapie chez les enfants âgés de moins de 6 ans (n=3) et chez les patients atteints de MG3 (n=5) sont limitées ; aucune conclusion cliniquement significative ne peut être tirée.
Le principal critère d'efficacité pour les patients de la Cohorte 2 était le pourcentage de patients présentant une amélioration de la/des manifestation(s) sévère(s) permettant au patient d'être inclus dans la Cohorte 2 après 52 semaines de traitement. Concernant l'efficacité du traitement combiné, 4 patients sur 6 n'ont pas atteint le critère principal d'évaluation ; aucune conclusion ne peut être tirée quant à l'utilisation du traitement combiné dans la population pédiatrique.
Tableau 9 Variations à 52 semaines par rapport à l'inclusion (période d'analyse principale) chez les patients atteints de MG sous éliglustat en monothérapie (Cohorte 1) dans l'étude EFC13738

Âge (années) [n]	Paramètres cliniques liés à la maladie de Gaucher	Moyenne (VM) à l'inclusion	Moyenne (VM) à la semaine 52	Variation moyenne (VM)
2 à < 6 [n = 3]	Taux d'hémoglobine (g/ dl) (mmol/l)	12,25 (0,76) 7,61 (0,47)	11,93 (0,60) 7,41 (0,37)	-0,32 g/dl (0,20) -0,25 mmol/l (0,01)
GD1 : n = 2 GD3 : n = 1	Nombre de plaquettes (x109/l)	261,50 (59,33)	229,33 (90,97)	-12,19 % (26,05)
	Volume splénique (MN)	3,84 (1,37)	5,61 (2,56)	42,12 % (16,64)
	Volume hépatique (MN)	1,22 (0,27)	1,43 (0,02)	21,23 % (26,97)
6 à < 12 [n = 15]	Taux d'hémoglobine (g/ dl) (mmol/l)	13,70 (1,17)	13,21 (1,22)	-0,49 g/dl (1,17)
		8,51 (0,73)	8,2 (0,76)	-0,3 mmol/l (0,73)
GD1 : n = 14 GD3 : n = 1	Nombre de plaquettes (x109/l)	216,40 (51,80)	231,73 (71,62)	7,25 % (20,50)
	Volume splénique (MN)	3,01 (0,86)	2,93 (0,82)	0,11 % (19,52)
	Volume hépatique (MN)	1,02 (0,20)	1,03 (0,16)	2.22 % (13.86)
12 à < 18 [n = 33]	Taux d'hémoglobine (g/ dl) (mmol/l)	13,75 (0,97)	13,37 (1,20)	-0,38 g/dl (1,01)
		8,54 (0,60)	8,3 (0,75)	-0,24 mmol/l (0,63)
GD1 : n = 30 GD3 : n = 3	Nombre de plaquettes (x109/l)	210,64 (49,73)	177.11 (50.92)	-14,36 % (20,67)
	Volume splénique (MN)	3,48 (1,78)	3,41 (1,65)	1,79 % (26,11)
	Volume hépatique (MN)	0,93 (0,16)	0,92 (0,18)	-1,47 % (10,39)

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec l'éliglustat dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la maladie de Gaucher de type 2 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).